Новые соединения - RU2005103406A

Реферат

1. N-[3,5-дихлор-4-(4-гидрокси-3-изопропил-5-метилфенокси)бензоил]глицин (Е1);

N-[3, 5-дихлор-4-(3-бром-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е2);

N-[3,5-дихлор-4-(2-бром-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е3);

N-[3, 5-дихлор-4-(3-хлор-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е4);

N-[3,5-дихлор-4-(3-циано-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е5);

N-[3, 5-дихлор-4-(3-фтор-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е6);

N-[3,5-дихлор-2-метил-4-(3-метил-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е7);

L-N-[3, 5-дибром-4-(3-фтор-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)фенилацетил]валин (Е10);

D-N-[3,5-дибром-4-(3-хлор-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)фенилацетил]фенилглицин (Е11);

L-N-[3, 5-дибром-4-(4-гидрокси-3-изопропил-5-метилфенокси)фенилацетил]валин (Е12);

L-N-[3,5-дибром-4-(4-гидрокси-3-изопропил-5-метилфенокси)фенилацетил]фенилглицин (Е13);

L-N-[3, 5-дибром-4-(3,5-диметил-4-гидроксифенокси)фенилацетил]фенилглицин (Е14);

N-[3,5-дибром-2-метил-4-(3-метил-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е8);

N-[3, 5-диметил-2-метил-4-(3-метил-4-гидрокси-5-изопропилфенокси)бензоил]глицин (Е9).

2. Соединение по п.1 для применения в медицинской терапии.

3. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически эффективной соли в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

4. Способ получения фармацевтической композиции, включающий объединение соединения по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединения по п.1 и, по меньшей мере, одно дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей другие соединения формулы I, противодиабетические средства, средства против остеопороза, средства против ожирения, средства, промотирующие рост, противовоспалительные средства, средства против тревоги, антидепрессанты, противогипертензивные средства, сердечные гликозиды, средства для снижения содержания холестерина/липидов, средства для подавления аппетита, ингибиторы резорбции кости, тиреомиметики, анаболические средства, противоопухолевые средства и ретиноиды.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой противодиабетическое средство, выбранное из группы, включающей бигуанид, ингибитор глюкозидазы, меглитинид, сульфонилмочевину, тиазолидиндион, PPAR-альфа агонист, PPAR-гамма агонист, двойной PPAR альфа/гамма агонист, ингибитор SGLT2, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор аР2, глюкагон-подобный пептид-1 (GLP-1), ингибитор дипептидилпептидазы IV и инсулин.

7. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой противодиабетическое средство, выбранное из группы, включающей метформин, глибурид, глимепирид, глипирид, глипизид, хлорпропамид, гликлазид, акарбозу, миглитол, троглитазон, пиоглитазон, энглитазон, дарглитазон, гозиглитазон и инсулин.

8. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой средство против ожирения и выбрано из группы, включающей ингибитор аР2, PPAR-гамма антагонист, PPAR-дельта агонист, бэта 3 адренергический агонист, ингибитор липазы, ингибитор повторного поглощения серотонина, антагонист рецептора каннабиноида-1 и средство, снижающее аппетит.

9. Фармацевтическая композиция по п.5, где указанное дополнительное терапевтическое средство представляет собой гиполипидемическое средство, выбранное из группы, включающей тиазолидиндион, ингибитор МТР, ингибитор скваленсинтетазы, ингибитор HMG CoA редуктазы, производное фибриновой кислоты, ингибитор АСАТ, ингибитор абсорбции холестерина, ингибитор котранспорта Na+/желчной кислоты в подвздошной кишке, вещество, усиливающее секрецию желчной кислоты и никотиновую кислоту или ее производное.

10. Способ профилактики, ингибирования или лечения заболевания, которое зависит от экспрессии Т₃ регулируемого гена или ассоциировано с нарушением метаболизма, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

11. Способ лечения или задержки прогрессирования или начала ожирения, гиперхолестеринемии, атеросклероза, депрессии, остеопороза, гипотиреоза, субклинического гипертиреоза, нетоксического зоба, рака щитовидной железы, снижения костной массы, плотности или роста костной массы, расстройства аппетита, снижения познавательной функции, глаукомы, сердечной аритмии, застойной сердечной недостаточности или кожных расстройств или заболеваний, который включает введение млекопитающему пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

12. Способ по п.10, где указанное заболевание представляет собой ожирение, гиперхолестеринемию, атеросклероз, депрессию, остеопороз, гипотиреоз, зоб, рак щитовидной железы, глаукому, сердечную аритмию, застойную сердечную недостаточность или кожные расстройства.

13. Способ по п.11, где кожное расстройство или заболевание представляет собой кожную атрофию, послеоперационную гематому, вызванную лазерной восстановительной хирургией кожи, келоиды, атрофические полоски кожи, целюлит, бугристость кожи, актиническое повреждение кожи, плоский лишай, ихтиоз, акнэ, псориаз, болезнь Дернера (Dernier), экзему, атопический дерматит, хлоракне, питириаз и кожные рубцы.

14. Способ по п.10, дополнительно включающий введение, одновременное или последовательное, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного дополнительного терапевтического средства, выбранного из группы, включающей другие соединения формулы I, противодиабетические средства, средства против остеопороза, средства против ожирения, средства, промотирующие рост, противовоспалительные средства, средства против тревоги, антидепрессанты, противогипертензивные средства, сердечные гликозиды, средства для снижения содержания холестерина/липидов, средства для подавления аппетита, ингибиторы резорбции кости, тиреомиметики, анаболические средства, противоопухолевые средства и ретиноиды.

15. Способ лечения или задержки прогрессирования или начала кожного расстройства или заболевания, который включает введение млекопитающему пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с ретиноидом или аналогом витамина D.

16. Способ лечения или задержки прогрессирования или начала ожирения, который включает введение млекопитающему пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

17. Способ по п.16, дополнительно включающий введение, одновременное или последовательное, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного дополнительного терапевтического средства, выбранного из группы, включающей средство против ожирения и средство для подавления аппетита.

18. Способ по п.17, где указанное средство против ожирения выбрано из группы, включающей ингибиторы аР2, PPAR-гамма антагонисты, PPAR-дельта агонисты, бэта 3 адренергические агонисты, ингибиторы липазы, ингибиторы повторного поглощения серотонина (и дофамина), антагонисты рецептора каннабиноида-1, другие средства, воздействующие на рецепторы щитовидной железы, и средства, снижающие аппетит.

19. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для ингибирования или лечения заболевания, которое зависит от экспрессии Т₃ регулируемого гена или связанного с нарушением метаболизма.

20. Применение по п.19, где указанное заболевания выбрано из ожирения, гиперхолестеринемии, атеросклероза, депрессии, остеопороза, гипотиреоза, субклинического гипертиреоза, нетоксического зоба, рака щитовидной железы, снижения костной массы плотности или роста костной массы, расстройства аппетита, снижения познавательной функции, глаукомы, сердечной аритмии, застойной сердечной недостаточности или кожного расстройства или заболевания.

21. Применение по п.20, где кожное расстройство или заболевание выбрано из дермальной атрофии, послеоперационной гематомы, вызванной лазерной восстановительной хирургией кожи, келоидов, атрофических полосок кожи, целюлита, бугристости кожи, актинического повреждения кожи, плоского лишая, ихтиоза, акнэ, псориаза, болезни Дернера, экземы, атопическиго дерматита, хлоракне, питириаза и кожных рубцов.

22. Применение по п.19 в сочетании с, по меньшей мере, одним дополнительным терапевтическим средством, выбранным из группы, включающей другие соединения формулы I, противодиабетические средства, средства против остеопороза, средства против ожирения, средства, промотирующие рост, противовоспалительные средства, средства против тревоги, антидепрессанты, противогипертензивные средства, сердечные гликозиды, средства для снижения содержания холестерина/липидов, средства для подавления аппетита, ингибиторы резорбции кости, тиреомиметики, анаболические средства, противоопухолевые средства и ретиноиды.

23. Применение по п.19 в комбинации с ретиноидом или аналогом витамина D, где указанное заболевание представляет собой кожное расстройство или заболевание.

24. Применение по п.19, где указанное заболевание представляет собой ожирение.

25. Применение по п.24 в комбинации с, по меньшей мере, одним дополнительным терапевтическим средством, выбранным из группы, включающей средство против ожирения и средство для подавления аппетита.

26. Применение по п.25, где указанное средство против ожирения выбрано из группы, включающей ингибиторы аР2, PPAR-гамма антагонисты, PPAR-дельта агонисты, бэта 3 адренергические агонисты, ингибиторы липазы, ингибиторы повторного поглощения серотонина (и дофамина), антагонисты рецептора каннабиноида-1, другие средства, воздействующие на рецепторы щитовидной железы, и средства подавления аппетита.

27. Фармацевтическая композиция, которая действует как селективный агонист рецептора тиреоидных гормонов, содержащая соединение по п.1.