Амидные соединения, содержащие их фармацевтические композиции и способы их применения - RU2019106656A
Код документа: RU2019106656A
Формула
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет собой амид.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу II:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R2 представляет собой алкиламино.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу II:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R2 представляет собой амино.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу III:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой H, алкил, циклоалкил, замещенный алкил, незамещенный алкил, гетероалкил, насыщенный алкил, ненасыщенный алкил, арил, амино или этокси.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой метил и R4 представляет собой метил.
6. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой Н, гидроксил, амино, метил, этил, пропил, циклопропил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксипропан-2-ил, 2-гидроксипропил, 2-аминоэтилацетат, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, фенил, (4-нитро)фенил, 2-фенилэтил 2-(2-гидроксифенил)этил, 2-(3-гидроксифенил)этил, 2-(3,4-дигидроксифенил)этил, 3-фторэтил; S-метилсульфонил, 1-(2-гидроксиэтил)-2-гидроксиэтил, 2-пропенил, 2-пропинил, метокси, 2-этилсульфонат натрия, цианометил или оксетанил.
7. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу III:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R4 выбран из H и C1-6 алкила; и
R3представляет собой:
(а) Н, ОН, NH2, -NH(С1-6 алкил), -N(С1-6 алкил)2, -SO2Н, -SO2(С1-6 алкил), С2- 6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил или 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из О, N и S; или
(b) C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, галогена, NH2, -NH(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -SO2H, -SO2(C1-6 алкил), CN, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из O, N и S, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена; или
(c) -О-C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, галогена, NH2, -NH(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -SO2H, -SO2(C1-6 алкил), CN, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из O, N и S, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена; или
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой:
(а) Н, ОН, NH2, -NH(С1-6 алкил), -N(С1-6 алкил)2, -SO2Н, -SO2(С1-6 алкил), С2- 6 алкенил, С2-6 алкинил, С3-6 циклоалкил или 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из О, N и S; или
(b) C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, галогена, NH2, -NH(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -SO2H, -SO2(C1-6 алкил), CN, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из O, N и S, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена; или
(c) -О-C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, галогена, NH2, -NH(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -SO2H, -SO2(C1-6 алкил), CN, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из O, N и S, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена; или
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена.
9. Соединение по п. 7 или 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой:
(а) Н, ОН, NH2, -SO2H, -SO2(С1-3 алкил), С2-3 алкенил, С2-3 алкинил, С3-6 циклоалкил, 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из О, N и S; или
(b) C1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, галогена, NH2, -NH(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -SO2H, -SO2(C1-3 алкил), CN, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из O, N и S, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена; или
(c) -О-C1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, галогена, NH2, -NH(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -SO2H, -SO2(C1-6 алкил), CN, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом, выбранный из O, N и S, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена; или
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена.
10. Соединение по любому из пп. 7-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой:
(а) Н, ОН, NH2, -SO2H, -SO2(СН3), С2-3 алкенил, С2-3 алкинил, С3-6 циклоалкил, 3-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащий один гетероатом кислорода; или
(b) С1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, F, NH2, -SO2H, SO2(CH3), CN, C3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом кислорода, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и F; или
(c) -О-С1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из ОН, F, NH2, -SO2H, -SO2(CH3), CN, С3-6 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом кислорода, или фенильной группы, необязательно замещенной 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и F; или
(d) фенильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и F.
11. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -(CH2)n1-фенил, и где n1 представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3 или 4, и указанное фенильное кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена.
12. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -(CH2)n2-фенил, где n2 представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2, и указанное фенильное кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и галогена.
13. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -(CH2)n2-фенил, где n2 представляет собой целое число, выбранное из 0, 1 или 2, и указанное фенильное кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и F.
14. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -(CH2)-фенил, где указанное фенильное кольцо необязательно замещено 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, NO2 и F.
15. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой С1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, F, NH2, -SO2H, -SO2(СН3), CN, C3-6 циклоалкила и 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом кислорода.
16. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой С1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, F, NH2, -SO2H, -SO2(СН3), CN, C3-6 циклоалкила и 3-6-членного гетероциклильного кольца, содержащего один гетероатом кислорода.
17. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой С1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из ОН, F, NH2, CN, -SO2H и -SO2(C1-6 алкил).
18. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями OH.
19. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями OH.
20. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями F.
21. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями F.
22. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -О-C1-6 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями F.
23. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -О-C1-4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями F.
24. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом R3 представляет собой -О-С1-6 алкил.
25. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 и 7, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу IV:
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом R3 представляет собой -О-С1-4 алкил.
26. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение имеет формулу III:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из R3 и R4 независимо представляет собой Н, замещенную алифатическую группу, незамещенную алифатическую группу, замещенный фенил, незамещенный фенил, ORN1, -N(RN1)2 или -SO2(RN2),
где каждый RN1 независимо представляет собой H, замещенную алифатическую группу или незамещенную алифатическую группу, и RN2 представляет собой OH, замещенную алифатическую группу или незамещенную алифатическую группу;
при условии, что, если один RN представляет собой ORN1, -N(RN1)2 или -SO2(RN2), другой RN представляет собой H, замещенную алифатическую группу, незамещенную алифатическую группу, замещенный фенил или незамещенный фенил.
27. Соединение по п. 26 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой H или незамещенную алифатическую группу.
28. Соединение по п. 26 или 27 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой H, замещенную алифатическую группу или незамещенную алифатическую группу.
29. Соединение по п. 27 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой метил.
30. Соединение по любому из пп. 26-29 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой метил.
31. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
32. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(2-гидроксипропил)ацетамида;
2-(2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамидо)этан-1-аминийацетата;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
N-(2,2-дифторэтил)-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(2,2,2-трифторэтил)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-метилацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(2-гидроксифенил)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-N-(3-гидроксифенил)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(2-метилсульфонамидо)этил)ацетамида;
N-(1,3-дигидроксипроран-2-ил)-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил) -3,5-диметилфенокси)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-пропилацетамида;
N-(2-фторэтил)-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
N-аллил-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(проп-2-ин-1-ил)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-метоксиацетамида;
N-(3,4-дигидроксифенэтил)-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-фенэнилацетамида;
N-гидрокси-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетогидразида;
2-(2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамидо)этан-1-сульфоната;
N-циклопропил-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N,N-диметилацетамида;
N-этил-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
N-(цианометил)-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)ацетамида;
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(оксетан-3-ил)ацетамида и
2-(4-(4-гидрокси-3-изопропилбензил)-3,5-диметилфенокси)-N-(4-нитрофенил)ацетамида, или фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемой соли и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
34. Способ лечения субъекта, страдающего нейродегенеративным заболеванием, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-32 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 6, с лечением таким образом указанного нейродегенеративного заболевания.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что указанное нейродегенеративное заболевание представляет собой демиелинизирующее заболевание.
36. Способ по п. 34 или 35, отличающийся тем, что указанное нейродегенеративное заболевание представляет собой адренолейкодистрофию, сцепленную с Х-хромосомой, или рассеянный склероз.
37. Способ по любому из пп. 34-36,отличающийся тем, что указанное нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из острого рассеянного энцефаломиелита, острого геморрагического лейкоэнцефалита, болезни Рефсума у взрослых, болезни Александера, болезни Альцгеймера, концентрического склероза Бало, болезни Канавана, центрального понтинного миелинолиза, церебрального паралича, церебротендинального ксантоматоза, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, синдрома Девика, диффузного миелинокластического склероза, синдрома Гийена-Барре, идиопатического воспалительного демиелинизирующего заболевания, болезни Рефсума у детей, болезни Краббе, наследственной оптической нейропатии Лебера, болезни Марбурга, болезни Маркиафавы-Биньями, метахроматической лейкодистрофии, мультифокальной двигательной нейропатии, парапротеинемической демиелинизирующей полинейропатии, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, перонеальной мышечной атрофии, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, поперечного миелита, тропического спастического парапареза, болезни Ван-дер-Кнаапа, адренолейкодистрофии, сцепленной с Х-хромосомой, и синдрома Цельвегера.
38. Способ лечения субъекта, страдающего болезнью Альцгеймера, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 33, с лечением указанной болезни Альцгеймера.
39. Способ лечения субъекта, страдающего заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из острого рассеянного энцефаломиелита (ОРЭМ), острого геморрагического лейкоэнцефалита (AHL или AHLE), болезни Рефсума у взрослых, болезни Рефсума у детей, болезни Александера, болезни Альцгеймера, концентрического склероза Бало, болезни Канавана, центрального понтинного миелинолиза (CPM), церебрального паралича, церебротендинального ксантоматоза, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP), синдрома Девика, диффузного миелинокластического склероза, энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, идиопатического воспалительного демиелинизирующего заболевания (ИВДЗ), болезни Краббе, наследственной оптической нейропатии Лебера, лейкодистрофии, болезни Марбурга, болезни Маркиафавы-Биньями, метахроматической лейкодистрофии (MLD), мультифокальной двигательной нейропатии (MMN), рассеянного склероза (РС), парапротеинемической демиелинизирующей полинейропатии, болезни Пелицеуса-Мерцбахера (БПМ), прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), тропического спастического парапареза (TSP), адренолейкодистрофии, сцепленной с Х-хромосомой (X-ALD, ALD или X-сцепленной ALD), и синдромом Цельвегера, при этом указанный способ включает введение фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-32 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 33, с лечением указанного заболевания или состояния.
40. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения для лечения нейродегенеративного заболевания.
41. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция для применения по п. 40, отличающиеся тем, что указанное нейродегенеративное заболевание представляет собой демиелинизирующее заболевание.
42. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция для применения по п. 40 или 41, отличающиеся тем, что указанное нейродегенеративное заболевание представляет собой адренолейкодистрофию, сцепленную с Х-хромосомой, или рассеянный склероз.
43. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или фармацевтическая композиция для применения по п. 40, отличающиеся тем, что указанное нейродегенеративное заболевание выбрано из группы, состоящей из острого рассеянного энцефаломиелита, острого геморрагического лейкоэнцефалита, болезни Рефсума у взрослых, болезни Александера, болезни Альцгеймера, концентрического склероза Бало, болезни Канавана, центрального понтинного миелинолиза, церебрального паралича, церебротендинального ксантоматоза, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, синдрома Девика, диффузного миелинокластического склероза, синдрома Гийена-Барре, идиопатического воспалительного демиелинизирующего заболевания, болезни Рефсума у детей, болезни Краббе, наследственной оптической нейропатии Лебера, болезни Марбурга, болезни Маркиафавы-Биньями, метахроматической лейкодистрофии, мультифокальной двигательной нейропатии, парапротеинемической демиелинизирующей полинейропатии, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, перонеальной мышечной атрофии, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, поперечного миелита, тропического спастического парапареза, болезни Ван-дер-Кнаапа, адренолейкодистрофии, сцепленной с Х-хромосомой, и синдрома Цельвегера.
44. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения для лечения болезни Альцгеймера.
45. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-32 или фармацевтическая композиция по п. 33 для применения для лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из острого рассеянного энцефаломиелита (ОРЭМ), острого геморрагического лейкоэнцефалита (AHL или AHLE), болезни Рефсума у взрослых, болезни Рефсума у детей, болезни Александера, болезни Альцгеймера, концентрического склероза Бало, болезни Канавана, центрального понтинного миелинолиза (CPM), церебрального паралича, церебротендинального ксантоматоза, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP), синдрома Девика, диффузного миелинокластического склероза, энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, идиопатического воспалительного демиелинизирующего заболевания (ИВДЗ), болезни Краббе, наследственной оптической нейропатии Лебера, лейкодистрофии, болезни Марбурга, болезни Маркиафавы-Биньями, метахроматической лейкодистрофии (MLD), мультифокальной двигательной нейропатии (MMN), рассеянного склероза (РС), парапротеинемической демиелинизирующей полинейропатии, болезни Пелицеуса-Мерцбахера (БПМ), прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML), тропического спастического парапареза (TSP), адренолейкодистрофии, сцепленной с Х-хромосомой (X-ALD, ALD или X-сцепленной ALD), и синдрома Цельвегера.
