Ариламины для лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы (gsk-3) - RU2004102389A

Реферат

1. Соединение, имеющее формулу I

где Z представляет собой СН или N;

Y представляет собой CONR⁵, NR⁵CO, SO₂NR⁵, NR⁵SO₂, CH₂NR⁵, NR⁵CH₂, NR⁵CONR⁵, С_1-6алкилен, CH₂CO, СОСН₂, СН=СН, ОСН₂ или СН₂O;

Х представляет собой СН или N;

Р представляет собой фенильное кольцо или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и указанное фенильное кольцо или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо возможно может быть конденсированным с 5- либо 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным кольцом, содержащим один или более чем один атом, выбранный из С, N, О или S;

Q представляет собой фенил или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота;

R представляет собой СНО, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С_0-6 алкил(SO₂)NR¹R², ОС_0-6алкил(SO₂)NR¹R², OC_1-6алкил(SO)NR¹R², С_1-6 алкил(SO)NR¹R², С_0-6 алкилNR¹(SO)R², OC_1-6алкилNR¹(SO)R², С_0-6алкилNR¹(SO₂ )NR¹R², ОС_1-6алкилNR¹(SO₂)R², С_0-6алкил(SO₂)C_1-6алкилNR¹R², ОС_0-6 алкил(SO₂)С_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкил(SO)С_1-6алкилNR¹R², ОС_1-6алкил(SO)С_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкилSС_1-6 алкилNR¹R², OC_1-6алкилSC_1-6алкилNR¹R², ОС_1-6алкилОС_1-6 алкил, С_1-6алкилОС_1-6алкилNR¹R², OC_1-6алкилОС_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкилCONR¹⁰R¹¹, ОС_0-6алкилCONR¹R², OC_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкилNR¹⁰(СО)R¹¹, OC_1-6алкилNR¹ (CO)R², C_0-6алкилNR¹¹ (CO)R¹⁰, С_0-6алкилСОR¹¹, ОС_1-6алкилСОR¹, С_0-6алкилNR¹⁰R¹¹, С_0-6алкилО(СО)R¹¹, ОС_1-6алкилО(СО)R¹, C_0-6алкилC(NR¹⁰)NR¹⁰R¹¹, С_0-6алкилC(NR¹¹)N(R¹⁰)₂, OC_0-6 алкилC(NR¹)NR¹R², C_0-6алкилNR¹⁰(CO)OR¹¹, OC_1-6алкилNR¹(СО)OR², C_0-6алкилNR¹¹ (CO)OR¹⁰, ОС_1-6алкилCN, NR¹OR², С_0-6алкил(CO)OR⁸, ОС_1-6алкил(CO)OR¹, NR¹(CO)NR¹R², NR¹(CO)(CO)R², NR¹(CO)(CO)NR¹R², OR¹² или SO₃R¹;

R¹ и R² независимо выбраны из водорода, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, групп С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, (CO)OR⁸ , С_0-6 алкилгетероциклоалкил, C_1-6алкилNR⁶R⁷, С_0-6алкиларил и С_0-6алкилгетероарил, где любой C_1-6алкил, С_2-6 алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкилгетероциклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6алкилгетероарил может быть замещен одним или более чем одним А;

R¹ и R² вместе могут образовывать замещенное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R³ и R⁴ независимо выбраны из галогено, нитро, СНО, С_0-6 алкилCN, OC_1-6алкилCN, С_0-6алкилOR⁶, ОС_1-6алкилOR⁶, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С_0-6 алкилNR⁶R⁷, ОС_1-6алкилNR⁶R⁷, ОС_1-6алкилОС_1-6алкилNR⁶R⁷, NR⁶OR⁷ С_0-6 алкилCO₂R⁶, ОС_1-6алкилCO₂R⁶, С_0-6алкилCONR⁶R⁷, OC_1-6алкилCONR⁶R⁷, OC_1-6алкилNR⁶(CO)R⁷, C_0-6алкилNR⁶(CO)R⁷, O(CO)NR⁶R⁷, NR⁶(CO)OR⁷, NR⁶(CO)NR⁶ R⁷, O(CO)OR⁶, O(CO)R⁶, С_0-6алкилСОR⁶, ОС_1-6алкилСОR⁶, NR⁶(CO)(CO)R⁶, NR⁶ (CO)(CO)NR⁶R⁷, SR⁶, С_0-6алкил(SO₂)NR⁶R⁷, OC_1-6алкилNR⁶(SO₂)R⁷, OC_0-6 алкил(SO₂)NR⁶R⁷, C_0-6алкил(SO)NR⁶R⁷, OC_1-6алкил(SO)NR⁶R⁷, SO₃R⁶, C_0-6алкилNR⁶(SO₂)NR⁶R⁷, C_0-6алкилNR⁶(SO)R⁷, OC_1-6алкилNR⁶(SO)R⁷, ОС_0-6 алкилSO₂R⁶, С_0-6алкилSO₂R⁶, С_0-6алкилSOR⁶, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, групп C_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил и C_0-6алкилгетероарил, где любой С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6 циклоалкил, С_0-6алкиларил и С_0-6алкилгетероарил может быть возможно замещен одним или более чем одним А;

m равен 0, 1, 2, 3 или 4;

n равен 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁵ представляет собой водород, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6 циклоалкил, С_0-6 алкиларил, С_0-6алкилгетероарил, C_1-6алкилNR⁶R⁷ или С_1-6алкилCONR⁶R⁷;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из водорода, C_1-6алкила, (CO)OR⁸, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, групп С_0-6алкилС_3-6 циклоалкил, С_0-6 алкиларил, С_0-6алкилгетероарил и С_1-6алкилNR⁸R⁹;

R⁶ и R⁷ вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из водорода, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, групп С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил и С_0-6алкилгетероарил;

R⁸ и R⁹ вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R¹⁰ представляет собой водород, C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6алкилгетероарил или С_1-6алкилNR⁸R⁹;

R¹¹ представляет собой С_1-6алкилNR⁸R⁹ или С_0-6алкилгетероциклоалкил;

R¹⁰ и R¹¹ вместе могут образовывать 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R¹² представляет собой 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

где любой C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6 циклоалкил, С_0-6 алкилгетероциклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6алкилгетероарил, определенные для радикалов R⁵-R¹², могут быть замещены одним или более чем одним А;

А представляет собой галогено, нитро, СНО, CN, OR⁶, C_1-6алкил, C_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, фторметил, дифторметил, трифторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С_0-6алкилNR⁶R⁷, ОС_1-6алкилNR⁶R⁷ , CO₂R⁸, CONR⁶R⁷, NR⁶(CO)R⁶, O(CO)R⁶, COR⁶, SR⁶, (SO₂)NR⁶R⁷, (SO)NR⁶R⁷, SO₃R⁶, SO₂R⁶ или SOR⁶,

в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, при условии, что данное соединение не является 4-[4-[5-амино-6-(фенилметил)пиразинил]фенокси]-этиловым эфиром бутановой кислоты.

2. Соединение, имеющее формулу I

где Z представляет собой N;

Y представляет собой CONR⁵, NR⁵CO, SO₂NR⁵, NR⁵SO₂, CH₂NR⁵, NR⁵CH₂, NR⁵CONR⁵, CH₂CO, COCH₂, CH=CH, ОСН₂ или СН₂О;

Х представляет собой СН или N;

Р представляет собой фенильное кольцо или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и указанное фенильное кольцо или 5-либо 6-членное гетероароматическое кольцо возможно может быть конденсированным с 5- либо 6-членным насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным кольцом, содержащим один или более чем один атом, выбранный из С, N, О или S;

Q представляет собой фенил или 5- либо 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота;

R представляет собой СНО, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С_0-6 алкил(SO₂)NR¹R², ОС_0-6алкил(SO₂)NR¹R², ОС_1-6 алкил(SO)NR¹R², C_1-6алкил(SO)NR¹R², С_0-6алкилNR¹(SO)R², OC_1-6алкилNR¹(SO)R², С_0-6алкилNR¹(SO₂)NR¹R², OC_1-6алкилNR¹(SO₂)R², С_0-6алкил(SO₂)С_1-6 алкилNR¹R², ОС_0-6алкил(SO₂ )С_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкил(SO)С_1-6алкилNR¹R², OC_1-6алкил(SO)C_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкилSC_1-6алкилNR¹R², OC_1-6алкилSС_1-6алкилNR¹R², ОС_1-6алкилОС_1-6алкил, С_1-6 алкилОС_1-6алкилNR¹R², OC_1-6алкилОС_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкилCONR¹⁰R¹¹, ОС_0-6 алкилCONR¹R², OC_1-6алкилNR¹R², C_0-6алкилNR¹⁰(CO)R¹¹, ОС_1-6алкилNR¹(CO)R², С_0-6алкилNR¹¹(CO)R¹⁰, С_0-6алкилСОR¹¹, OC_1-6алкилCOR¹, С_0-6алкилNR¹⁰R¹¹, С_0-6 алкилО(СО)R¹¹, ОС_1-6алкилО(СО)R¹, C_0-6алкилC(NR¹⁰)NR¹⁰R¹¹ , С_0-6алкилC(NR¹¹)N(R¹⁰)₂, ОС_0-6алкилC(NR¹)NR¹R², C_0-6алкилNR¹⁰(CO)OR¹¹, OC_1-6алкилNR¹(CO)OR², C_0-6алкилNR¹¹(CO)OR¹⁰, ОС_1-6алкилCN, NR¹OR², С_0-6алкил(CO)OR¹, ОС_1-6алкил(CO)OR¹, NR¹ (CO)NR¹R², NR¹(СО)(СО)R², NR¹(CO)(CO)NR¹R² или SO₃R¹;

R¹ и R² независимо выбраны из водорода, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, групп C_0-6 алкилС_3-6циклоалкил, С_1-6алкилNR⁶R⁷, С_0-6алкиларил и С_0-6алкилгетероарил, где любой С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6алкилгетероарил может быть замещен одним или более чем одним А;

R¹ и R² вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или 3, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;

R³ и R⁴ независимо выбраны из галогено, нитро, СНО, С_0-6алкилCN, OC_1-6алкилCN, С_0-6алкилOR⁶, ОС_1-6алкилOR⁶, фторметила, дифторметила, трифторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С_0-6алкилNR⁶R⁷, ОС_1-6алкилNR⁶ R⁷, ОС_1-6алкилОС_1-6алкилNR⁶R⁷, NR⁶ OR⁷С_0-6алкилCO₂R⁶, ОС_1-6алкилCO₂ R⁶, С_0-6алкилCONR⁶R⁷, OC_1-6алкилCONR⁶R⁷, OC_1-6алкилNR⁶(CO)R⁷, С_0-6алкилNR⁶(СО)R⁷, O(CO)NR⁶R⁷, NR⁶(CO)OR⁷, NR⁶(CO)NR⁶R⁷, O(CO)OR⁶, O(CO)R⁶, С_0-6 алкилСОR⁶, ОС_1-6алкилСОR⁶, NR⁶(CO)(CO)R⁶, NR⁶(CO)(CO)NR⁶R⁷, SR⁶, C_0-6алкил(SO₂ )NR⁶R⁷, OC_1-6алкилNR⁶(SO₂)R⁷, OC_0-6алкил(SO₂)NR⁶R⁷, C_0-6алкил(SO)NR⁶ R⁷, OC_1-6алкил(SO)NR⁶R⁷, SO₃R⁶ , С_0-6алкилNR⁶(SO₂)NR⁶R⁷, C_0-6 алкилNR⁶(SO)R⁷, OC_1-6алкилNR⁶(SO)R⁷, ОС_0-6алкилSO₂R⁶, С_0-6алкилSO₂R⁶, С_0-6алкилSOR⁶, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6 алкинила, групп С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил и С_0-6 алкилгетероарил, где любой C_1-6алкил, С_2-6алкенил, C_2-6 алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил и С_0-6 алкилгетероарил может быть возможно замещен по любому атому углерода одним или более чем одним А, и если указанный гетероарил содержит -NH-группировку, то атом азота может быть возможно замещен А;

m равен 0, 1, 2, 3 или 4;

n равен 0, 1, 2, 3 или 4;

R⁵ представляет собой водород, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6 алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6 алкилгетероарил, С_1-6алкилNR⁶R⁷ или С_1-6алкилCONR⁶R⁷;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из водорода, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, групп С_0-6 алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6алкилгетероарил и С_1-6 алкилNR⁸R⁹;

R⁶ и R⁷ вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из водорода, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, групп С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил и С_0-6алкилгетероарил;

R⁸ и R⁹ вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;

R¹⁰ представляет собой водород, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6 алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6алкилгетероарил или C_1-6алкилNR⁸R⁹;

R¹¹ представляет собой С_1-6алкилNR⁸R⁹;

R¹⁰ и R¹¹ вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, и если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH-группировку, то кольцевой атом азота может быть возможно замещен А;

где любой С_1-6 алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, С_0-6алкиларил, С_0-6алкилгетероарил, определенные для радикалов R⁵ -R¹¹, может быть замещен одним или более чем одним А;

А представляет собой галогено, нитро, СНО, CN, OR⁶, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, С_0-6алкилС_3-6циклоалкил, фторметил, дифторметил, трифторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, С_0-6алкилNR⁶R⁷, ОС_1-6алкилNR⁶R⁷, СО₂R⁶, CONR⁶R⁷, NR⁶(CO)R⁶, O(CO)R⁶, COR⁶, SR⁶, (SO₂)NR⁶R⁷, (SO)NR⁶R⁷, SO₃R⁶, SO₂R⁶ или SOR⁶,

в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.

3. Соединение по п.1, где

Z представляет собой СН или N;

Y представляет собой CONR⁵;

Х представляет собой СН или N;

Р представляет собой фенильное кольцо или 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из О или S;

Q представляет собой 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из N;

R представляет собой C_0-6алкил(SO₂)NR¹R², C_0-6алкилCONR¹⁰R¹¹, OC_1-6алкилNR¹R², С_0-6алкил(CO)OR⁸ или OR¹²;

R¹ и R² независимо выбраны из водорода, С_1-6алкила, (CO)OR⁸, групп С_0-6алкилгетероциклоалкил, С_1-6алкилNR⁶R⁷ и С_0-6 алкилгетероарил, где любой C_1-6алкил или С_0-6алкилгетероциклоалкил может быть замещен одним или более чем одним А;

R¹ и R² вместе могут образовывать замещенное 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N или О, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R³ и R⁴ независимо выбраны из галогено, трифторметила, трифторметокси, С_0-6 алкилNR⁶R⁷ и C_1-6алкила;

m равен 0 или 1;

n равен 0, 1 или 2;

R⁵ представляет собой водород;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из водорода, C_1-6алкила и (CO)OR⁸;

R⁶ и R⁷ вместе могут образовывать замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R⁸ и R⁹ независимо выбраны из водорода и С_1-6алкила;

R⁸ и R⁹ вместе могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N или О, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R¹⁰ представляет собой водород или C_1-6алкил;

R¹¹ представляет собой С_1-6алкилNR⁸R⁹ или С_0-6алкилгетероциклоалкил;

R¹⁰ и R¹¹ вместе могут образовывать 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N. причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

R¹² представляет собой 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, причем данное гетероциклическое кольцо может быть возможно замещено А;

где С_0-6алкилгетероциклоалкил, определенный для радикалов R⁵-R¹², может быть замещен одним или более чем одним А;

А представляет собой OR⁶, С_1-6алкил, С_0-6алкилNR⁶R⁷, COR⁶ или CO₂R⁸ .

4. Соединение по п.1, где Y представляет собой CONR⁵ .

5. Соединение по п.1, где Р является фенилом.

6. Соединение по п.1, где Р представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S.

7. Соединение по п.6, где Р представляет собой фуран или тиофен.

8. Соединение по п.1, где Q представляет собой пиридин.

9. Соединение по п.1, где R представляет собой С_0-6алкил(SO₂)NR¹R².

10. Соединение по п.9, где R представляет собой (SO₂ )NR¹R².

11. Соединение по п.1, где R представляет собой ОС_1-6 алкилNR¹R².

12. Соединение по п.1, где R находится в положении 4.

13. Соединение, которое представляет собой

3-амино-6-{4-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-{3-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-{2-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-(аминосульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

2-амино-5-{4-[(диметиламино)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-ил-никотинамид,

3-амино-6-(4-{[(3-морфолин-4-илпропил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид или в виде свободного основания, или в виде его фармацевтически приемлемой соли.

14. Соединение, которое представляет собой 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.

15. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.

16. Соединение, которое представляет собой 3-амино-6-[4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этокси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамид в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.

17. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[(2-метокси-1-метилэтил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.

18. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-{2,5-дифтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.

19. Соединение, которое представляет собой гидрохлорид 3-амино-6-{3-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.

20. Соединение, которое представляет собой 3-амино-6-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Соединение, которое представляет собой

3-амино-N-пиридин-3-ил-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]-пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-ил-пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-{3-этил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}-6-{4-[(диметиламино)-сульфонил]фенил}пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-{4-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-{4-[(диметил-амино)сульфонил]фенил}пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-{4-[(4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(2-пиридин-2-илэтил)амино]сульфонил}-фенил)пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)-1-метилэтил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]-сульфонил}фенил)пиразин-2-карбоксамид,

6-{4-[(4-ацетилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-3-амино-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

2-амино-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]никотинамид,

3-амино-6-(4-{[[2-(диметиламино)этил](этил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[[3-(диметиламино)пропил](метил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[3-(диметиламино)пропил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]карбонил}-фенил)пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(3-пирролидин-1-илпропил)амино]-карбонил}фенил)пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)этил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)-1-метилэтил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}карбонил)-фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[(2-пиперидин-1-илэтил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-N-пиридин-3-ил-6-{4-[(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-карбонил]фенил}пиразин-2-карбоксамид,

4-амино-4’-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-N-пиридин-3-ил-1, 1’-бифенил-3-карбоксамид,

3-амино-6-[4-[[[2-(4-морфолинил)этил]амино]карбонил]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамид,

трет-бутил-4-[2-(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}фенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,

трет-бутил-4-[2-(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}-2, 5-дифторфенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,

3-амино-6-{5-[(Диметиламино)сульфонил]тиен-2-ил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

трет-бутил-4-(5-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}-2-фуроил)пиперазин-1-карбоксилат,

3-амино-6-[4-{[(2-аминоэтил)амино]сульфонил}-3-(трифторметокси)-фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)этил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид либо

4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}бензойную кислоту

в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, либо

гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[[3-(диметиламино)пропил](метил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-N-пиридин-3-ил-6-(4-{[(2-пирролидин-1-илэтил)амино]сульфонил}фенил)пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)пропил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[изопропил-(2-метоксиэтил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[2-(диэтиламино)этил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-(4-{[[2-

(диметиламино)этил](этил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[3-(диметиламино)пропил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{2-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-З-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[2-(диметиламино)этил]амино}сульфонил)-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-{[[2-(диметиламино)этил](этил)амино]сульфонил}-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-З-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-2-(трифторметил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-[2-(диметиламино)этокси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразин-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-[2-(4-морфолинил)этокси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-[[[2-(диметиламино)этил]метиламино]карбонил]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{2-фтор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{5-фтор-2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{2, 5-диметил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-ил-пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[2, 5-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[2,5-дифтор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{2, 6-диметил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{2-метил-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 2-амино-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илникотинамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[2, 5-дифтор-4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[2, 5-дифтор-4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[2, 5-дифтор-4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-N-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-N-[4-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-{3-этил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-{[(2-аминоэтил)амино]сульфонил}-3-(трифторметокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 4-амино-4’-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-N-пиридин-3-ил-1, 1’-бифенил-3-карбоксамида,

гидрохлорид 2-амино-5-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]никотинамида,

гидрохлорид 3-амино-N-пиридин-3-ил-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-(пиперазин-1-илсульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[4-(2-пиперазин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[2, 5-дифтор-4-(2-пиперазин-1-илэтокси)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида,

гидрохлорид 3-амино-6-[5-(пиперазин-1-илкарбонил)-2-фурил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида или

гидрохлорид 3-амино-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}-6-[4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксамида.

22. Соединение, которое представляет собой

трет-бутил-4-[(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}фенил)сульфонил]пиперазин-1-карбоксилат,

3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпирролидин-3-ил)амино]сульфонил}-фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]сульфонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-{4-[(4-метил-1, 4-диазепан-1-ил)карбонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпирролидин-3-ил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[3-(диметиламино)пирролидин-1-ил]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[метил(1-метилпиперидин-4-ил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-(4-{[(1-этилпиперидин-3-ил)амино]карбонил}фенил)-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-[4-({[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этил]амино}карбонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

трет-бутил-2-{[(4-{5-амино-6-[(пиридин-3-иламино)карбонил]пиразин-2-ил}фенил)сульфонил]-(трет-бутоксикарбонил)амино}этилкарбамат, либо

3-амино-6-[4-[(1-метил-3-пирролидинил)окси]фенил]-N-(3-пиридинил)-2-пиразинкарбоксамид

в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, либо

гидрохлорид 3-амино-6-{4-[(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)сульфонил]фенил}-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида, либо

гидрохлорид 3-амино-6-[4-({[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амино}сульфонил)фенил]-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамида.

23. Фармацевтический препарат, содержащий в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-22 совместно с фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами или инертными носителями.

24. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы.

25. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос или в качестве противозачаточного средства.

26. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении деменции или болезни Альцгеймера.

27. Фармацевтический препарат по п.23 для применения в предупреждении и/или лечении диабета.

28. Соединение по любому из пп.1-22 для применения в терапии.

29. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы.

30. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос и в качестве противозачаточного средства.

31. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении деменции или болезни Альцгеймера.

32. Соединение по п.28 для применения в предупреждении и/или лечении диабета.

33. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для использования в предупреждении и/или лечении состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы.

34. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос или в производстве противозачаточного средства.

35. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения деменции или болезни Альцгеймера.

36. Применение соединения по любому из пп.1-22 в производстве лекарственного средства для предупреждения и/или лечения диабета.

37. Способ предупреждения и/или лечения состояний, ассоциированных с киназой-3 гликогенсинтазы, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.

38. Способ предупреждения и/или лечения болезни Паркинсона, паркинсоновского типа лобно-височной деменции (Frontotemporal dementia Parkinson’s Type), комплекса паркинсоновской деменции Гаума (Parkinson dementia complex of Gaum), связанной с ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека) деменции, заболеваний, связанных с патологиями, ассоциированными с нейрофибриллярными клубками (diseases with associated neurofibrillar tangle pathologies), бокового амиотрофического склероза, кортикобазальной дегенерации, деменции боксеров, синдрома Дауна, болезни Гентингтона, постэнцефалитического паркинсонизма (postencephelatic parkinsonism), прогрессивного супрануклеарного паралича (progressive supranuclear palsy), болезни Пика, болезни Ниманна-Пика, удара, травмы головы и других хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярных расстройств, аффективных расстройств, депрессии, шизофрении, расстройств познавательной способности, диабета типа I и типа II, диабетической невропатии, выпадения волос, или лекарственной контрацепции, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.

39. Способ предупреждения и/или лечения деменции или болезни Альцгеймера, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.

40. Способ предупреждения и/или лечения диабета, при котором млекопитающему, включая человека, нуждающемуся в таком предупреждении и/или лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы I по любому из пп.1-22.

41. Способы получения соединения формулы I, где Z, Y, X, Р, Q, R, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², A, m и n являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, при которых

А) осуществляют дегалогенирующее сочетание соединения формулы XI с арильной группировкой с получением соединения формулы I

Б) осуществляют амидирование соединения формулы XIII подходящим амином

В) осуществляют дегалогенирующее сочетание соединения формулы XV с арильной группировкой с получением соединения формулы I

где R¹⁴ представляет собой

R¹⁵ и R¹⁶ представляют собой С_1-6алкил или С_1-3алкил, конденсированные вместе с образованием 5- или 6-членного бор-кислород-С_2-3циклоалкила, и алкильная, циклоалкильная и арильная группировки могут быть возможно замещены;

Г) осуществляют взаимодействие соединения формулы XVI, где L представляет собой уходящую группу, с подходящим амином с получением соединения формулы Ia

Д) осуществляют амидирование соединения формулы Ib, где R представляет собой СООН, подходящим амином с получением соединения формулы Ic

причем арильная группировка в способе А и В выбрана из арилгалогенида, арилбороновой кислоты и арилстаннана,

и подходящий амин в способе Б, Г и Д выбран из соединения формулы X, HNR¹R², HNR¹⁰R¹¹ или 3-аминопиридина.

42. Соединение формулы XI

где Q представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или более чем один гетероатом, выбранный из N, О или S, из которых по меньшей мере один атом выбран из азота, Y, X, Z, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, А и m являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3.

43. Соединение по п.42, где Z представляет собой N.

44. Соединение, которое представляет собой

3-амино-6-бром-N-пиридин-3-илпиразин-2-карбоксамид,

2-амино-5-бром-N-пиридин-3-илникотинамид,

2-амино-5-бром-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]никотинамид,

3-амино-6-бром-N-[4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-бром-N-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-бром-N-{4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-ил}пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-бром-N-{5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-ил}пиразин-2-карбоксамид,

3-амино-6-бром-N-[5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-ил]пиразин-2-карбоксамид или

2-амино-5-бром-N-(3-пиридинил)бензамид.

45. Соединение формулы XIII

где X, Z, Р, R, R¹, R², R³, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², А и n являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, и R¹³является водородом или С_1-6алкилом.

46. Соединение, которое представляет собой

3-амино-6-{4-[(диметиламино)сульфонил]фенил}пиразин-2-карбоновую кислоту,

3-амино-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоновую кислоту,

метил-3-амино-6-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиразин-2-карбоксилат.

47. Соединение формулы XV

где Y, Z, X, Q, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, А и m являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, и R¹⁴ представляет собой диэтилборонат, 1,3,2-диоксаборолан, 1,3, 2-диоксаборинан или 1,3,2-бензодиоксаборол.

48. Соединение формулы XVI

где Y, Z, X, Р, Q, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, A, m и n являются такими, как определено для формулы I согласно любому из пп.1-3, и L представляет собой уходящую группу.

49. Соединение, которое представляет собой

N,N-диметил-4-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3, 2]-диоксаборолан-2-ил)бензол-сульфонамид,

N,N-диметил-3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3, 2-диоксаборолан-2-ил)бензол-сульфонамид,

N,N-диметил-2-(4,4,5,5-тетраметил-1,3, 2-диоксаборолан-2-ил)бензол-сульфонамид,

4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3, 2-диоксаборолан-2-ил)бензолсульфонамид,

4-{[(3-морфолин-4-илпропил)амино]сульфонил}фенилбороновую кислоту,

4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенилбороновую кислоту,

4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]бензолсульфонамид или

4-бром-N-(3-морфолин-4-илпропил)бензолсульфонамид.

50. Соединение, которое представляет собой

1-[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

1-[(4-бром-2-этилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

1-{[4-бром-2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}-4-метилпиперазин,

1-[(4-бром-2-фторфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

1-[(4-бром-2-метилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

1-[(2-бромфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

1-[(3-бромфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид,

4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-N-этил-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид,

N-(2-аминоэтил)-4-бром-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид, трет-бутил-2-({[4-бром-2-(трифторметокси)фенил]сульфонил}-(трет-бутоксикарбонил)амино)этилкарбамат,

4-бром-N-метил-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензолсульфонамид,

4-бром-N-[2-(диметиламино)-1-метилэтил]бензолсульфонамид,

4-бром-N-(3-пирролидин-1-илпропил)бензолсульфонамид,

1-ацетил-4-[(4-бромфенил)сульфонил]пиперазин,

4-бром-N-метил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензолсульфонамид,

4-бром-N-[3-(диметиламино)пропил]-N-метилбензолсульфонамид,

4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-N-этилбензолсульфонамид,

4-бром-N-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]бензолсульфонамид,

1-[(4-бромфенил)сульфонил]-4-этилпиперазин,

4-бром-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензолсульфонамид,

1-[(4-бромфенил)сульфонил]-4-метил-1,4-диазепан,

4-бром-N-[2-(диметиламино)пропил]бензолсульфонамид,

4-бром-N-[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]бензолсульфонамид,

4-бром-N-[2-(диэтиламино)этил]бензолсульфонамид,

4-бром-N-(2-пиридин-2-илэтил)бензолсульфонамид,

4-бром-N-[3-(диметиламино)пропил]бензолсульфонамид,

1-[(4-бромфенил)сульфонил]-N,N-диметилпирролидин-3-амин,

4-[(4-бромфенил)сульфонил]морфолин,

4-бром-N-изопропил-N-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид,

4-бром-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид,

4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]бензамид,

4-бром-N-[2-(диметиламино)этил]-N-метилбензамид,

N-[2-фтор-4-[(4-метил-1-пиперазинил)сульфонил]фенил]ацетамид,

2-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]анилин,

1-[(4-бром-3-метилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

2-фтор-4-[(4-метил-1-пиперазинил)сульфонил]бензоламин,

1-[(4-бром-3-фторфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-2-(трифторметил)анилин,

1-{[4-бром-3-(трифторметил)фенил]сульфонил}-4-метилпиперазин,

1-[(4-бром-2-фтор-5-метилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

1-[(4-бром-2,5-диметилфенил)сульфонил]-4-метилпиперазин,

1-[(4-бромфенил)сульфонил]пиперидин,

1-[(4-бромфенил)сульфонил]пирролидин,

1-[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]пиперидин,

1-[(4-бром-2,5-дифторфенил)сульфонил]пирролидин,

трет-бутил-4-[(4-бромфенил)сульфонил]пиперазин-1-карбоксилат,

1-(4-бромбензоил)-4-метилпиперазин,

3-(4-бромфенокси)-1-метилпирролидин,

трет-бутил-4-[2-(4-бромфенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,

трет-бутил-4-[2-(4-бром-2,5-дифторфенокси)этил]пиперазин-1-карбоксилат,

4-[2-(4-бром-2, 5-дифторфенокси)этил]морфолин,

1-[2-(4-бром-3,5-диметилфенокси)этил]-4-метилпиперазин,

1-[2-(4-бром-3-метилфенокси)этил]-4-метилпиперазин,

1-[2-(4-бром-2,5-дифторфенокси)этил]пирролидин,

5-бром-N,N-диметилтиофен-2-сульфонамид,

трет-бутил-4-(5-бром-2-фуроил)пиперазин-1-карбоксилат,

3-этил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенилбороновую кислоту,

4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенилбороновую кислоту,

4-{[4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил]сульфонил}фенилбороновую кислоту,

2,5-дифтор-4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,

2, 5-дифтор-4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(пиперидин-1-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-[(диметиламино)сульфонил]фенилбороновую кислоту,

4-((метил-(1-метилпирролидин-3-ил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((4-ацетилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((((2-диметиламино)этил)(этил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(((3-диметиламино)пирролидин-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((((2-диметиламино)-1-метилэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(((3-пирролидин-1-илпропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((((диметиламино)пропил)(метил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(морфолин-4-илсульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(((2-пирролидин-1-илэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((4-метил-1,4-диазепан-1-ил)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((((2-диметиламино)пропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((изопропил-(2-метоксиэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(((1-этилпирролидин-2-ил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((((2-диэтиламино)этил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(((2-пиридин-2-илэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-(((2-метокси-1-метилэтил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

4-((((3-диметиламино)пропил)амино)сульфонил)фенилбороновую кислоту,

трет-бутил-4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-илкарбамат,

4-[(диметиламино)метил]пиридин-3-амин,

4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-амин,

4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-амин,

4-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-амин,

трет-бутил-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-4-(2-гидроксиэтил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-4-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-4-(3-пирролидин-1-илпроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-5-(3-пирролидин-1-илпроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-4-[3-(диметиламино)проп-1-инил]пиридин-3-илкарбамат,

4-(3-диметиламинопропил)пиридин-3-иламин,

5-(3-пирролидин-1-илпропил)пиридин-3-амин,

трет-бутил-4-(3-гидроксипроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-5-(3-гидроксипроп-1-инил)пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-5-[3-(диметиламино)проп-1-инил]пиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-5-бромпиридин-3-илкарбамат,

трет-бутил-5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-илкарбамат,

5-[3-(диметиламино)пропил]пиридин-3-амин,

трет-бутил-4-формилпиридин-3-илкарбамат.

51. Соединение по любому из пп.42-50 для применения в качестве промежуточного соединения при получении соединения формулы I по любому из пп.1-22.