Фторбензамиды - RU2005100755A
Код документа: RU2005100755A
Реферат
1. Соединения общей формулы
где R1 означает водород, (С1-С6)алкил или гидрокси(С1-С6)алкил;
R2 означает (С1-С6)алкил, -CO-NR8R9, -(CH2)n-NR8R9, -(CH2)p-OR8 или -(CH2)n-CN;
R3 выбирают из водорода, галогена, галоген(С1-С6)алкила, циангруппы, (С1-С6)алкоксигруппы или галоген(С1-С6)алкоксигруппы;
R4, R5, R6 и R7 означают водород или фтор, и, как минимум, один из R4, R5, R6 и R7 означает фтор;
R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил;
m означает 1, 2 или 3;
n означает 0, 1, 2 или 3 и
p означает 1 или 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает (С1-С6)алкил.
3. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает галоген, галоген(С1-С6)алкил, циангруппу, (С1-С6)алкоксигруппу или галоген(С1-С6)алкоксигруппу.
4. Соединения формулы I по п.1, где R2 означает -CO-NR8R9 и R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил.
5. Соединения формулы I по п.1, где R5 означает фтор и R4, R6 и R7 означают водород.
6. Соединения формулы I по п.5, где R2 означает -CO-NR8R9 и R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил.
7. Соединения формулы I по п.6, где R3 означает фтор.
8. Соединения формулы I по п.7, которые выбираются из группы, включающей
(S)-N-(1-карбамоилэтил)-2-фтор-4-(3-фторбензилокси)бензамид,
2-[4-(3-фторбензилокси)-2-фторбензамидо]ацетамид,
(S)-N-(1-карбамоил-2-гидроксиэтил)-2-фтор-4-(3-фторбензилокси)бензамид,
(R)-N-(1-карбамоилэтил)-2-фтор-4-(3-фторбензилокси)бензамид,
2-[4-(4-фторбензилокси)-2-фторбензамидо]ацетамид и
(S)-N-(1-карбамоилэтил)-2-фтор-4-(4-фторбензилокси)бензамид.
9. Соединения формулы I по п.6, где R3 означает трифторметил.
10. Соединения формулы I по п.9, которые выбираются из группы, включающей
(S)-N-(1-карбамоилэтил)-2-фтор-4-(4-трифторметилбензилокси)бензамид и
(S)-4-(3, 5-бис(трифторметил)бензилокси)-N-(1-карбамоилэтил)-2-фторбензамид.
11. Соединения формулы I по п.5, где R2 означает -(CH2)p-OR8, R8 означает водород или (С1-С6)алкил и p означает 1 или 2.
12. Соединения формулы I по п.11, которые выбираются из группы, включающей
(S)-2-фтор-4-(3-фторбензилокси)-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензамид,
2-фтор-4-(3-фторбензилокси)-N-(2-метоксиэтил)бензамид и
2-фтор-4-(3-фторбензилокси)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид.
13. Соединения формулы I по п.5, где R2 означает -(CH2)n-NR8R9 и где R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил и n означает 0, 1, 2 или 3.
14. Соединения формулы I по п.6, где R2 означает -(CH2)n-CN и n означает 0, 1, 2 или 3.
15. Соединения формулы I по п.1, где R4 означает фтор и R5, R6 и R7 означают водород.
16. Соединения формулы I по п.15, где R2 означает -CO-NR8R9 и R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил.
17. Соединения формулы I по п.16, где R3 означает фтор.
18. Соединения формулы I по п.17, которые выбираются из группы, включающей
(S)-N-(1-карбамоилэтил)-3-фтор-4-(4-фторбензилокси)бензамид,
2-[4-(4-фторбензилокси)-3-фторбензамидо]ацетамид,
(S)-N-(1-карбамоил-2-гидроксиэтил)-3-фтор-4-(4-фторбензилокси)бензамид,
2-[4-(3-фторбензилокси)-3-фторбензамидо]ацетамид,
(S)-N-(1-карбамоилэтил)-3-фтор-4-(3-фторбензилокси)бензамид,
(R)-N-(1-карбамоилэтил)-3-фтор-4-(3-фторбензилокси)бензамид и
(S)-N-(1-карбамоил-2-гидроксиэтил)-3-фтор-4-(3-фторбензилокси)бензамид.
19. Соединения формулы I по п.16, где R3 означает трифторметил.
20. Соединения формулы I по п.19, которые выбираются из группы, включающей
2-[4-(4-трифторметилбензилокси)-3-фторбензамидо]ацетамид и
(S)-N-(1-карбамоил-2-гидроксиэтил)-3-фтор-4-(4-трифторметилбензилокси)бензамид.
21. Соединения формулы I по п.15, где R2 означает -(CH2)p-OR8, R8 означает водород или (С1-С6)алкил и p означает 1 или 2.
22. Соединения формулы I по п.15, где R2 означает -(CH2)n -NR8R9 и где R8 и R9 независимо друг от друга означают водород или (С1-С6)алкил и n означает 0, 1, 2 или 3.
23. Соединения формулы I по п.5, где R2 означает -(CH2)n-CN и n означает 0, 1, 2 или 3.
24. Соединения формулы I по п.1, где R3 означает водород.
25. Соединения формулы I по п.1, где R4 и R5 оба означают фтор и R6 и R7 означают водород.
26. Соединения формулы I по п.25, которые выбираются из группы, включающей
(S)-N-(1-карбамоилэтил)-2,6-дифтор-4-(4-фторбензилокси)бензамид,
N-карбамоилметил-2, 6-дифтор-4-(4-фторбензилокси)бензамид,
N-цианметил-2,6-дифтор-4-(4-фторбензилокси)бензамид,
2,6-дифтор-4-(4-фторбензилокси)-N-(2-метоксиэтил)бензамид,
(S)-2,6-дифтор-4-(4-фторбензилокси)-N-(2-гидрокси-1-метилэтил)бензамид и
2,6-дифтор-4-(3-фторбензилокси)-N-(2-метоксиэтил)бензамид.
27. Способ получения соединения формулы I согласно любому из пп.1-26, который включает взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с целью получения соединения формулы
которое превращают в соединение формулы
и обрабатывают соединением формулы
для получения соединения формулы
и, если желательно, превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
28. Соединение формулы I по любому из пп.1-26, полученное способом по п.27.
29. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений по любому из пп.1-26 и фармацевтически приемлемые наполнители для опосредованного ингибиторами моноаминоксидазы В лечения и предупреждения заболеваний.
30. Лекарственное средство по п.29 для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.
31. Соединение формулы I по любому из пп.1-26, а также его фармацевтически приемлемые соли для лечения или предупреждения заболеваний.
32. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-26, а также его фармацевтически приемлемых солей для приготовления лекарственных средств для опосредованного ингибиторами моноаминоксидазы В лечения и предупреждения заболеваний.
33. Применение по п.32, когда заболеванием является болезнь Альцгеймера или старческое слабоумие.
