Циклоалкильные соединения-ингибиторы функции калиевых каналов - RU2004126608A

Реферат

1. Соединение формулы I

его энантиомеры, диастереомеры, сольваты или соли, где

пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R^1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;

m и р, независимо, обозначают 0, 1, 2 или 3;

R¹ обозначает H,

-N(R⁸)R¹⁴, -N(R⁸)C(O)R¹⁴, -C(=NR^8b)R^8c, -SO₂R^8c, -CO₂H, -ОС(O)CCl₃, -C(O)R^8c, -CO₂R^8c, -C(=S)R^8c, -NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -N₃, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;

R^1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении R^Х;

или R¹ или R^1a вместе образуют оксо; или R¹ и R^1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро-конденсированную гетероциклическую группу; или R¹ и R^1a соединяются вместе с образованием группы

R² обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т¹, Т² или Т³;

J обозначает связь, C_1-4алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a, или C_1-4алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a;

R³ обозначает

или

R⁴ обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп Т^1b, Т^2b или Т^3b;

R^4a обозначает R⁴ или OR⁴;

R⁵ обозначает –NR^6aR^7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или алкинил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1c, Т^2c или Т^3c;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R^8a1, R^8a2, R^8a3, R^8a4, R^8a5 и R⁹, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, -C(O)R¹², -CO₂R¹², -С(O)-NR¹²R¹³ или –NR¹²R¹³, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или R⁶ и R⁷, или R^6a и R^7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R⁶ или R⁷ может соединяться с одним из R⁸, R^8a или R⁹ с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R^6a или R^7a может соединяться с R^8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d;

R^8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или -SO₂(алкил);

R^8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;

R^8d обозначает R⁴, COR⁴, CO₂R⁴, SO₂R⁴, CONR⁶R⁷ или SO₂-NR⁶R⁷;

R¹⁰, R^10a, R¹¹ и R^11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, или циано, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т^1e, Т^2e или Т^3e; или R¹⁰ и R^10a или R¹¹ и R^11a могут вместе образовывать оксогруппу; или R^10a может вместе с R^11a образовывать связь; или R¹⁰ может вместе с R⁹ образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;

R¹² и R¹³, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f, Т^2f или Т^3f; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f Т^2f или Т^3f;

W обозначает =NR^8a2, =N-СО₂R^8a2, =N-COR^8a2, =N-CN или =N-SO₂R^8a2;

X обозначает

или

Z, Z¹ и Z², независимо, обозначают =O, =S, =NR^8a4 или =N-CN;

R¹⁴, независимо, обозначает

или

где q обозначает 1, 2 или 3;

R^Y обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;

Х обозначает О, S, NR^8a5 или СН₂; и

X² обозначает NR^8a5 или СН₂;

R^x обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т^1g, Т^2g или Т^3g;

Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, каждый независимо, обозначают

(1) водород или Т⁶, где Т⁶ обозначает

(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;

(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или

(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно 1-3) следующих групп (2)-(13) для определения Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g,

(2) -ОН или -ОТ⁶,

(3) –SH или –ST⁶,

(4) -С(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или -О-С(O)Т⁶, где t обозначает 1 или 2;

(5) –SO₃Н, -S(O)_tT⁶ или S(O)_tN(T⁹)T⁶,

(6) галоген,

(7) циано,

(8) нитро,

(9) –Т⁴-NT⁷Т⁸,

(10) –T⁴-N(T⁹)-T⁵-NT⁷T⁸,

(11) –T⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-T⁶,

(12) -Т⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-Н,

(13) оксо,

Т⁴ и Т⁵, каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2) -Т¹¹-S(O)_t-Т¹²-,

(3) –Т¹¹-С(O)-Т¹²-,

(4) -T¹¹-C(S)-T¹²-,

(5) -T¹¹-О-Т¹²-,

(6) -Т¹¹-S-Т¹²-,

(7) -Т¹¹-О-С(O)-Т¹²-,

(8) –Т¹¹-С(O)-О-Т¹²-,

(9) -T¹¹-С(=NT^9a)-Т¹²-, или

(10) –Т¹¹-С(O)-C(О)-T¹²-,

T⁷, T⁸, T⁹, T^9a и T¹⁰

(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т⁶, или

(2) Т⁷ и Т⁸ могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующие, вместе с атомами, с которьми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, или

(3) Т⁷ или Т⁸, вместе с Т⁹ могут обозначать алкилен или алкенилен, образующие вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, или

(4) Т⁷ и Т⁸ или Т⁹ и Т¹⁰, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу -N=CT¹³T¹⁴, где Т¹³ и Т¹⁴, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т⁶;

Т¹¹ и Т¹², каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2)алкилен,

(3)алкенилен, или

(4) алкинилен;

при условии, что

(i) R² является иным, нежели

когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):

(a) -J-R³ обозначает

(b) R¹ обозначает Н, галоген, гидрокси, пиано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl₃, -SO₂(алкил), -SO₂(арил), -SO₂(арилалкил), -CO₂ Н, -С(=O)(алтл), -CO₂(алкил), -C(=O)NR⁶*R⁷*, -NR⁶*R⁷*, -OC(=O)NR⁶*R⁷*, N₃, -N(R⁸)C(O)NR⁶ *R⁷*, -OC(=O)OR⁴, -OC(=O)R⁴ или -N(H)S(O₂)R⁴, или R¹ и R^1a вместе образуют оксогруппу; или R¹ и R^1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро-конденсированную гетероциклогруппу, или R¹ и R^1a вместе образуют группу

где R⁶* и R⁷*, каждый независимо, обозначают Н, арил, -С(O)арил, -CO₂арил, алкил, -С(O)алкил, -СО₂алкил, -S(O)_uалкил, -С(O)S(O)_uалкил, -S(O)_uарил, -С(O)S(O)_uарил или гетероцикло;

R^5a обозначает

R^8a обозначает Н или алкил; и

u обозначает 0, 1, 2 или 3;

(ii) R² имеет другое значение, нежели тиенил, если одновременно соблюдаются оба условия, (с) и (d):

(c) -J-R³ обозначает –NR^6bR^7b, где R^6b и R^7b, обозначают, независимо, Н, алкил, циклоалкил, или R^6b и R^7b вместе образуют N- содержащую циклическую группу, содержащую, по меньшей мере, одну двойную связь; и

(d) R¹ обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино или циано;

(iii) указанное соединение является иным, нежели соединение формулы

где R^1c обозначает -OC(O)NHR^7c или –O(CO)R^4b;

R^2a обозначает алкил или фенил;

R^3a обозначает

или

R^4b обозначает алкил;

R^5b обозначает -NHR^7d или бензил, замещенный одной- тремя группами, независимо выбранным из галогена, алкила или алкокси;

R^7c обозначает алкил, фенил или бензил;

R^7d обозначает фенил, замещенный одной- тремя группами, независимо выбранными из галогена, алкила или алкокси;

R^Xa обозначает гидрокси, -OC(O)NHR^7c или –OC(O)R^4b;

R^Xb и R^Xc обозначают, независимо, Н или алкил;

n* обозначает 1-4;

n** обозначает 0-3;

(iv) R² имеет иное значение, нежели фенил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (е) и (f):

(e) R¹ обозначает алкил, алкокси или фенил; и

(f) -J-R³ обозначает N-арилзамещенную пиперазинильную группу;

(v) R¹ обозначает иное, нежели гидрокси, алкокси, арилокси, алкил или арил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h), или R¹ и R^1a не образуют =СН₂, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h),

(g) R² обозначает алкил, арил или арилалкил; и

(h) -J-R³ обозначает –NR^6eR^7e или -(CHR²⁰)-R^5c, где

R^5c обозначает необязательно замещенный фенил;

R^6e обозначает водород, гидрокси или алкокси;

R^7e обозначает необязательно замещенный фенил; и

R²⁰ обозначает водород, гидрокси или алкокси;

(vi) R² имеет иное значение, нежели необязательно замещенный фенил или пиридил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (j) и (k):

(j) R^1a обозначает H, гидрокси, алкил или (гидрокси)алкил, а R¹ обозначает H, гидрокси, -(CH₂)_n*-NR^6fR^7f, -(СН₂)_n*-СО₂R^8e, циклоалкил, гетероцикло или гетероарил; или R^1a и R¹ вместе образуют оксо, -O(СН₂)_m* O- или =CHCO₂R^8e, где

n* обозначает 0-2;

m* обозначает 1 или 2;

R^6f и R^7f независимо, обозначают H, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -С(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -С(O)-алкил-NR^8eR^8f, -С(O)-NR^8eR^8f, -СО₂-алкил, -алкил-СО₂ -алкил, -CO₂-циклоалкил, -СО₂-(циклоалкил)алкил, -СО₂-арил, -СО₂-(арил)алкил, -CO₂-гетероцикло, -CO₂-(гетероцикло)алкил, -CO₂-NR^8eR^8f, -CO₂-алкил-NR^8eR^8f, -NR^8eCOR^8f, -алкил-NR^8eCOR^8f, -NR^8eCO₂ R^8f, -алкил-NR^8eCO₂R^8f, -C(O)N(R^8e)(арил), -алкил-C(O)N(R^8e)(арил), -С(O)N(R^8e)(гетероцикло), -алкил-C(O)N(R^8e )(гетероцикло); или R^6f и R^7f, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно защищенное гетероциклическое кольцо, выбранное из

и

R^8e и R^8f, независимо, обозначают Н, алкил, циклоалкил, (фтор)алкил или –СН₂СО₂-алкил;

R^8g обозначает Н, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -C(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -CO₂алкил, -СО₂-циклоалкил, -CO₂-(циклоалкил)алкил, -СО₂ -арил, -CO₂-(арил)алкил, -CO₂-гетероцикло, -СО₂-(гетероцикло)алкил), -CO₂-NR^6fR^7f или -CO₂-(алкил)-NR^6fR⁷f;

(k) -J-R³ обозначает группу -С(O)-NR^8a1-(CR¹⁵R¹⁶)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-NR^8a1-C(O)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-NR^8a1-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -C(O)O-(CR¹⁵R¹⁶)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶ )-OC(O)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-O-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -C(R¹⁵)=C(R¹⁶)-R^5*, (CR¹⁵R¹⁶)-C(R¹⁷)=C(R¹⁸)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸)-(CR¹⁹R²⁰)-R^5*, -C(O)- (CR¹⁵R¹⁶ )-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-C(O)-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸ )-C(O)-R^5*, -NR^8a1-C(O)-(CR¹⁵R¹⁶)-R^5*, -NR^8a1-(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -NR^8a1-C(O)-C(O)-R^5*, -OC(O)-(CR¹⁵R¹⁶)-R^5* или -O-(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, где

R^5* обозначает

где Т^1c* обозначает гидрокси, алкил, фторалкил, алкенил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкокси, фторалкокси, (алкокси)алкил, (алкокси)алкокси, (фторалкокси)алкил, алкенилокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, циано, галоген, -NT⁷ T⁸, где Т⁷ и Т⁸ имеют значение по определению выше, -SH, -ST⁶, где Т⁶ имеет значение по определению выше, -S(O)_tT⁶, где t имеет значение по определению выше, -C(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или –C(O)-NT⁷T⁸;

Т^2c* обозначает Н, галоген, алкил или алкокси; или, когда Т^1c* прилегает к Т^2c*, они могут соединяться с образованием 5 или 6-членного гетероцикло (гетероциклического) или гетероарильного кольца, необязательно замещенного алкилом, фторалкилом, =O или =S;

Т^3c* обозначает Н, галоген, алкил, фторалкил, алкокси, фторалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано, гетероарил, -NT⁷T⁸, -SH, -ST⁶, -S(O)_tT⁶, -C(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или –C(O)-NT⁷T⁸, или алкил, замещенный цианогруппой, СО₂Н, СО₂Т⁶ или-C(O)-NT⁷T⁸; и

R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰, независимо, обозначают Н, гидрокси, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, -(CH₂)_n*-NR^6fR^7f, -СНО, -С(O)алкил или -CO₂алкил; или R¹⁵ и R¹⁶ вместе образуют –СН₂СН₂-; или R¹⁷ и R¹⁸ вместе образуют –СН₂СН₂-; или R¹⁹ и R²⁰ вместе образуют –СН₂СН₂-.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R¹ обозначает

-C(=NR^8b)R^8c, -C(=S)R^8c, -NR⁶R^7a1 или -ОС(O)NR⁶R^7a1;

где R^7a1 обозначает гетероарил.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -J-R³ имеет значение, отличное от

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что -J-R³ имеет иное значение, нежели

or .

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R² имеет иное значение, нежели

где А обозначает фенил или пиридил.

6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что -J-R³ имеет значение, отличное от

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что -J-R³ имеет иное значение, нежели

or

8. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R² имеет иное значение, нежели

где А обозначает фенил или пиридил.

9. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R² имеет иное значение, нежели

где А обозначает фенил или пиридил.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

J обозначает связь или алкилен;

R¹ обозначает Н,

или гидрокси;

R² обозначает алкил, алкенил, бензил, фенил, тиенил или бензотиенил, каждый из которых, необязательно, может быть замещен одной или более групп Т¹, Т² или Т³;

R³ обозначает

R⁵ обозначает необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или NR^6aR^7a.

11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R¹ обозначает

(a) -N(R⁸)-SO₂- NR⁶R⁷ или -N(R⁸)-C(W)-NR⁶R⁷, где

R⁶ и R⁷, независимо, обозначают

(i) Н или

(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил, (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR¹²R¹³, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tT⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, или R⁶ и R⁷ объединяются с образованием гетероциклического кольца, необязательно замещенного одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷Т⁸, пиано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(O)_tТ⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и

R⁸ обозначает

(i) Н или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил,, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, С(O)_tТ⁶, NT⁷R⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tT⁶)алкил, (NT⁷Т⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил,

(b) -N(R⁸)-C(Z)-N(R^8a)-SO₂-R⁴ или -N(R⁸)-C(Z)-N(R^8a)-SO₂-OH, где

R⁴ обозначает

(i) Н или

(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR¹²R¹³, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, С(O)_tТ⁶, NT⁷Т⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(O)_tТ⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и

R⁸ R^8a обозначают, независимо,

(i) Н или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(O)_tТ⁶)алкил, (NT⁷Т⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; или

(c) или группу

R^1a обозначает Н;

R² обозначает фенил, (фенил)алкил, нафтил, тиенил, бензотиенил, алкил или алкенил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (OT⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tТ⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;

J обозначает связь, метилен или этилен;

R³ обозначает

(a) -R⁵, где R⁵ обозначает гетероарил, гетероцикло или -NR^6aR^7a, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(О)_tТ⁶)алкил, (NT⁷Т⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;

(b) –C(Z¹)-R⁵ или -O-C(Z¹)-R⁵, где

R⁵ обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил или –NR^6aR^7a; и

R^6a и R^7a, независимо, обозначают

(i) H или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(О)_tТ⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; или

(c) –N(R^8a1)-C(Z¹)-R⁵ или –N(R^8a1)-SO₂-R⁵, где

R⁵ обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (алкокси)алкил или (циклоалкокси)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, С(O)_tТ⁶, NT⁷Т⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (OT⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tT⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и

R^8a1 обозначает

(i) H или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_t Т⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;

R⁵ обозначает необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил или -NR^6aR^7a;

R⁶, R^6a, R⁷ и R^7a, независимо, обозначают H, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло, необязательно замещенный (арил)алкил, необязательно замещенный (гетероарил)алкил, необязательно замещенный (гетероцикло)алкил, необязательно замещенный алкил или COR¹²; или R⁶ и R⁷, или R^6a и R^7a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный или незамещенный 5-8-членный цикл.

12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что

R¹ обозначает

(a) водород или гидрокси,

(b) -О-С(O)-NR⁶R⁷, -N(R⁸)-SO₂ -NR⁶R⁷ или -N(R⁸)-C(W)-NR⁶R⁷, где

R⁶ и R⁷, независимо, обозначают

(i) Н или

(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил, (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR¹²R¹³ , каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной

или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NR¹² R¹³, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (OT⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tT⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, или R⁶ и R⁷ объединяются с образованием гетероциклического кольца, необязательно замещенного одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(О)_tТ⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и

R⁸ обозначает

(i) Н или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил,, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, С(O)_tТ⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(О)_tТ⁶)алкил, (NT⁷Т⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил,

(с) -O-C(O)-R⁴, -N(R⁸)-C(Z)-N(R^8a)-SO₂-R⁴ или -N(R⁸)-C(Z)-N(R^8a)-SO₂-ОН, где

R⁴ обозначает

(i) Н, или

(ii) алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, гетероцикло, алкокси, (арил)алкил, (циклоалкил)алкил, (гетероарил)алкил, (гетероцикло)алкил, (алкокси)алкил или NR¹² R¹³, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷ Т⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tT⁶)алкил, (NT⁷Т⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и

R⁸ и R^8a, независимо, обозначают

(i) H или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил,, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷Т⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(О)_tТ⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, или

(d), или группу

R^1а обозначает Н;

R² обозначает фенил, (фенил)алкил, нафтил, тиенил, бензотиенил, алкил или алкенил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tT⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;

J обозначает связь, метилен или этилен;

R³ обозначает

(a) -R⁵, где R⁵ обозначает гетероарил, гетероцикло, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(О)_tТ⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил,

(b) -C(Z¹)-R⁵ или -О-C(Z¹)-R⁵, где

Z¹ обозначает =NR^8a4 или =N-CN;

R⁵ обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил или –NR^6aR^7a; и

R^6a и R^7a независимо, обозначают

(i) H или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷ T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (С(О)_tT⁶)алкил, (NT⁷Т⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; или

(c) –N(R^8a1)-C(Z¹)-R⁵ или –N(R^8a1)-SO₂-R⁵, где

Z¹ обозначает =NR^8a4 или -N-CN;

R⁵ обозначает арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (алкокси)алкил или (циклоалкокси)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(O)_tT⁶)алкил, (NT⁷T⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил; и

R^8a1 обозначает

(i) H или

(ii) алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (циклоалкил)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил, каждый из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп из ряда ОН, SH, ОТ⁶, ST⁶, C(O)_tT⁶, NT⁷T⁸, циано, галоген, оксо, алкил, галогеналкил, арил, гетероарил, гетероцикло, (ОН)алкил, (SH)алкил, (ОТ⁶)алкил, (ST⁶)алкил, (C(О)_t Т⁶)алкил, (NT⁷Т⁸)алкил, (циано)алкил, (арил)алкил, (гетероарил)алкил или (гетероцикло)алкил;

R⁵ обозначает необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил или -NR^6aR^7a;

R⁶, R^6a, R⁷ и R^7a, независимо, обозначают H, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикло, необязательно замещенный (арил)алкил, необязательно замещенный (гетероарил)алкил, необязательно замещенный (гетероцикло)алкил, необязательно замещенный алкил или COR¹²; или R⁶ и R⁷, или R^6a и R^7a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный или незамещенный 5-8-членный цикл.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 вместе с подходящим разбавителем или носителем.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один дополнительный терапевтический агент, выбранный из антиаритмических агентов, блокаторов кальциевых каналов, антитромбоцитных агентов, антигипертензивных агентов, антитромбоцитных/антитромболитических агентов, антикоагулянтов, ингибиторов HMG - СоА редуктазы, антидиабетических агентов, миметиков тиреоидных гормонов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов или сердечных гликозидов.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что

(a) дополнительный антиаритмический агент выбирают из соталола, дофетилида, дилтиазема и верапамила;

(b) антитромбоцитный агент выбирают из клопидогреля, ифетробана и аспирина;

(c) антигипертензивный агент выбирают из бета-адренергических блокаторов, ингибиторов АСЕ, антагонистов А II, антагонистов ЕТ, двойных ЕТ/А II антагонистов и ингибиторов вазопептидазы;

(d) антитромбоцитный/антитромболитический агент выбирают из tPA, рекомбинантного tPA, TNK, nPA, ингибиторов фактора VIIa, ингибиторов фактора Ха и ингибиторов тромбина;

(e) антикоагулянт выбирают из варфарина и гепаринов;

(f) ингибитор HMG - СоА редуктазы выбирают из правастатина, ловастатина, аторвастатина, симвастатина, NK-104 и ZD-4522;

(g) антидиабетический агент выбирают из бигуанидов и комбинаций бигуанид/глибурид;

(h) антагонист минералокортикоидных рецепторов выбирают из спиронолактона и эплеринона; и

(i) сердечный гликозид выбирают из дигиталиса и оуабаина.

16. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что

(a) ингибиторы АСЕ выбирают из каптоприла, зофеноприла, фозиноприла, эналаприла, цераноприла, цилазоприла, делаприла, пентоприла, квинаприла, рамиприла и лизиноприла; и

(b) ингибиторы вазопептидазы выбирают из омапатрилата и гемопатрилата.

17. Способ лечения I_Kur - обусловленных нарушений, содержащий стадию введения нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I

его энантиомеров, диастереомеров, сольватов или солей, где

пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R^1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;

m и р, независимо, обозначают 1, 2 или 3;

R¹ обозначает H,

-N(R⁸)R¹⁴, -N(R⁸)C(O)R¹⁴, -C(=NR^8b)R^8c, -SO₂R^8c, -CO₂H, -ОС(O)CCl₃, -C(O)R^8c, -CO₂R^8c, -C(=S)R^8c, -NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -N₃, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;

R^1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении R^X; или R¹ или R^1a вместе образуют оксо; или R¹ и R^1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро- конденсированную гетероциклическую группу; или R¹ и R^1a соединяются вместе с образованием группы

R² обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т¹, Т² или Т³;

J обозначает связь, C_1-4 алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a, или C_1-4 алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a;

R³ обозначает

или

R⁴ обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп T^1b, T^2b или Т^3b;

R^4a обозначает R⁴ или OR⁴;

R⁵ обозначает –NR^6aR^7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или алкинил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1c, Т^2c или Т^3c;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R^8a1, R^8a2, R^8a3, R^8a4, R^8a5 и R⁹, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, - C(O)R¹², -CO₂R¹², -С(O)-NR¹²R¹³ или –NR¹²R¹³, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или R⁶ и R⁷, или R^6a и R^7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R⁶ или R⁷ может соединяться с одним из R⁸, R^8a или R⁹ с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R^6a или R^7a может соединяться с R^8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d;

R^8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или –SO₂(алкил);

R^8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;

R^8d обозначает R⁴, COR⁴ , CO₂R⁴, SO₂R⁴, CONR⁶R⁷ или SO₂-NR⁶R⁷;

R¹⁰, R^10a, R¹¹ и R^11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, или циано, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т^1e, Т^2e или Т^3e; или R¹⁰ и R^10a или R¹¹ и R^11a могут вместе образовывать оксогруппу; или R^10a может вместе с R^11а образовывать связь; или R¹⁰ может вместе с R⁹ образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;

R¹² и R¹³, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f, Т^2f или Т^3f,

или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f, Т^2f или Т^3f;

W обозначает =NR^8a2, =N-CO₂R^8a2, =N-COR^8a2, =N-CN или =N-SO₂R^8a2;

Х обозначает

, , , , ,

or

Z, Z¹ и Z², независимо, обозначают =O, =S, =NR^8a4 или =N-CN;

R¹⁴, независимо, обозначает

or

где q обозначает 1,2 или 3;

R^Y обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;

Х обозначает О, S, NR^8a5 или СН₂; и

X² обозначает NR^8a5 или CH₂;

R^X обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т^1g, Т^2g или Т^3g;

Т^1-1g, Т^2-2g и T^3-3g, каждый независимо, обозначают

(1) водород или Т⁶, где Т⁶ обозначает

(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;

(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или

(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно, 1-3) следующих групп (2)-(13) по определению для Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g,

(2) -ОН или -ОТ⁶,

(3) –SH или –ST⁶,

(4) -С(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или -О-С(O)Т⁶, где t обозначает 1 или 2,

(5) –SO₃Н, -S(O)_tT⁶ или S(O)_tN(T⁹))T⁶,

(6) галоген,

(7) циано,

(8) нитро,

(9) –Т⁴-NT⁷Т⁸,

(10) –T⁴-N(T⁹)-T⁵-NT⁷T⁸,

(11) –T⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-T⁶,

(12) -Т⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-Н,

(13) оксо,

Т⁴ и Т⁵, каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2) -Т¹¹-S(O)_t-Т¹²-,

(3) –Т¹¹ -С(O)-Т¹²-,

(4) -T¹¹-C(S)-T¹²-,

(5) -T¹¹-О-Т¹²-,

(6) -Т¹¹-S-Т¹²-,

(7) -Т¹¹-О-С(O)-Т¹²-,

(8) –Т¹¹-С(O)-О-Т¹²-,

(9) -T¹¹-С(=NT^9a)-Т¹²-, или

(10) –Т¹¹-С(O)-C(О)-T¹²-,

T⁷, T⁸, T⁹, T^9a и T¹⁰

(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т⁶, или

(2) Т⁷ и Т⁸ могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующий, вместе с атомами, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т^1-1g Т^2-2g и Т^3-3g, или

(3) Т⁷ или Т⁸, вместе с Т⁹ могут обозначать алкилен или алкенилен, образующий вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или

ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, или

(4) Т⁷ и Т⁸ или Т⁹ и Т¹⁰, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу –N=CT¹³T¹⁴, где Т¹³ и Т¹⁴, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т⁶;

Т¹¹ и Т¹², каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2) алкилен,

(3) алкенилен, или

(4) алкинилен;

при условии, что

R² является иным, нежели

когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):

(a) -J-R³ обозначает

(b) R¹ обозначает Н, галоген, гидрокси, циано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl₃, -SO₂(алкил), -SO₂(арил), -SO₂(арилалкил), -CO₂Н, -С(=O)(алкил), - CO₂(алкил), -C(=O)NR⁶*R⁷*, -NR⁶*R⁷*, -OC(=O)NR⁶*R⁷*, N₃, -N(R⁸)C(O)NR⁶*R⁷*, -OC(=O)OR⁴, -OC(=O)R⁴ или -N(H)S(O₂)R⁴, или R¹ и R^1a вместе образуют оксогруппу; или R¹ и R^1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро- конденсированную гетероциклогруппу, или R¹ и R^1a вместе образуют группу

где R⁶* и R⁷*, каждый независимо, обозначают Н, арил, - (O)арил, -CO₂арил, алкил, -С(O)алкил, -CO₂алкил, -S(O)_uалкил, -С(O)S(O)_uалкил, -S(O)_uарил, -С(O)S(O)_uарил или гетероцикло;

R^5a обозначает

R^8a обозначает Н или алкил; и

u обозначает 0, 1, 2 или 3.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что I_Kur - обусловленное состояние представляет собой аритмию.

19. Способ по п.18, отличающийся тем, что аритмия является суправентрикулярной экстрасистолией.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что суправентрикулярная экстрасистолия представляет собой мерцательную аритмию.

21. Способ по п.19, отличающийся тем, что суправентрикулярная экстрасистолия представляет собой трепетание предсердий.

22. Способ по п.17, отличающийся тем, что I_Kur - обусловленное состояние представляет собой желудочно-кишечное нарушение.

23. Способ по п.22, отличающийся тем, что желудочно-кишечное нарушение представляет собой рефлюксный эзофагит.

24. Способ по п.22, отличающийся тем, что желудочно-кишечное нарушение представляет собой нарушение перистальтики.

25. Способ по п.17, отличающийся тем, что I_Kur - обусловленное состояние представляет собой воспалительное или иммунологическое заболевание.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что воспалительное заболевание представляет собой хроническое обструктивное легочное заболевание.

27. Способ лечения диабета, когнитивных нарушений или эпилепсии, заключающийся во введении нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I

его энантиомеров, диастереомеров, сольватов или солей, где

пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R^1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;

m и р, независимо, обозначают 1, 2 или 3;

R¹ обозначает H,

-N(R⁸)R¹⁴, -N(R⁸)C(O)R¹⁴, -C(=NR^8b)R^8c, -SO₂R^8c, -CO₂H, -ОС(O)CCl₃, -C(O)R^8c, -CO₂R^8c, -C(=S)R^8c, -NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -N₃, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;

R^1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении R^X; или R¹ или R^1a вместе образуют оксо; или R¹ и R^1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро-конденсированную гетероциклическую группу; или R¹ и R^1a соединяются вместе с образованием группы

R² обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т¹, Т² или Т³;

J обозначает связь, C_1-4 алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a, или C_1-4 алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a;

R³ обозначает

или

R⁴ обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп Т^1b, Т^2b или Т^3b;

R^4a обозначает R⁴ или OR⁴;

R⁵ обозначает -NR^6aR^7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил, алкенил

или алкинил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1c, Т^2c или Т^3c;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R^8a1, R^8a2, R^8a3, R^8a4, R^8a5 и R⁹, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, -C(O)R¹², -CO₂R¹², -С(O)-NR¹²R¹³ или –NR¹²R¹³, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или R⁶ и R⁷, или R^6a и R^7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R⁶ или R⁷ может соединяться с одним из R⁸, R^8a или R⁹ с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R^6a или R^7a может соединяться с R^8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d;

R^8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или -SO₂(алкил);

R^8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;

R^8d обозначает R⁴, COR⁴, CO₂R⁴, SO₂Р⁴, CONR⁶R⁷ или SO₂-NR⁶R⁷;

R¹⁰, R^10a, R¹¹ и R^11a, независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, или циано, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т^1e, Т^2e или Т^3e; или R¹⁰ и R^10a, или R¹¹ и R^11a могут вместе образовывать оксогруппу; или R^10a может вместе с R^11a образовывать связь; или R¹⁰ может вместе с R⁹ образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;

R¹² и R¹³, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f, Т^2f или Т^3f; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f, Т^2f или Т^3f;

W обозначает =NR^8a2, =N-CO₂R^8a2, =N-COR^8a2, =N-CN или =N-SO₂R^8a2;

X обозначает

, , , , ,

или

Z, Z¹ и Z², независимо, обозначают =O, =S, =NR^8a4 или =N-CN;

R¹⁴, независимо, обозначает

или

где q обозначает 1, 2 или 3;

R^Y обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;

Х обозначает О, S, NR^8a5 или СН₂; и

X² обозначает NR^8a5 или СН₂;

R^X обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т^1g, Т^2g или Т^3g;

Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, каждый независимо, обозначают

(1) водород или Т⁶, где Т⁶ обозначает

(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;

(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или

(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно, 1-3) следующих групп (2)-(13) по определению для Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g,

(2) -ОН или -ОТ⁶,

(3) –SH или –ST⁶,

(4) -С(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или -О-С(O)Т⁶, где t обозначает 1 или 2,

(5) –SO₃Н, -S(O)_tT⁶ или S(O)_tN(T⁹)T⁶,

(6) галоген,

(7) циано,

(8) нитро,

(9) –Т⁴-NT⁷Т⁸,

(10) –T⁴-N(T⁹)-T⁵-NT⁷T⁸,

(11) –T⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-T⁶,

(12) -Т⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-Н,

(13) оксо,

Т⁴ и Т⁵, каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2) -Т¹¹-S(O)_t-Т¹²-,

(3) –Т¹¹-С(O)-Т¹²-,

(4) -T¹¹-C(S)-T¹²-,

(5) -T¹¹-О-Т¹²-,

(6) -Т¹¹-S-Т¹²-,

(7) -Т¹¹-О-С(O)-Т¹²-,

(8) –Т¹¹ -С(O)-О-Т¹²-,

(9) -T¹¹-С(=NT^9a)-Т¹²-, или

(10) –Т¹¹-С(O)-C(О)-T¹²-,

T⁷, T⁸, T⁹, T^9a и T¹⁰

(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т⁶, или

(2) Т⁷ и Т⁸ могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующий, вместе с атомами, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, или

(3) Т⁷ или Т⁸, вместе с Т⁹ могут обозначать алкилен или алкенилен, образующий вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или

ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных при определении Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g или

(4) Т⁷ и Т⁸ или Т⁹ и Т¹⁰, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу -N=CT¹³Т¹⁴, где Т¹³ и Т¹⁴, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т⁶;

Т¹¹ и Т¹², каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2) алкилен,

(3) алкенилен, или

(4) алкинилен;

при условии, что

R² является иным, нежели

когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):

(a) -J-R³ обозначает

(b) R¹ обозначает Н, галоген, гидрокси, циано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl₃, -SO₂(алкил), -SO₂(арил), -SO₂(арилалкил), -CO₂Н, -С(=O)(алкил), - CO₂(алкил), -C(=O)NR⁶*R⁷*, -NR⁶*R⁷*, -OC(=O)NR⁶*R⁷*, N₃, -N(R⁸)C(O)NR⁶*R⁷*, -OC(=O)OR⁴, -OC(=O)R⁴ или -N(H)S(O₂)R⁴, или R¹ и R^1a вместе образуют оксогруппу; или R¹ и R^1a, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро- конденсированную гетероциклогруппу, или R¹ и R^1a вместе образуют группу

где R⁶* и R⁷*, каждый независимо, обозначают Н, арил, -С(O)арил, -СО₂арил, алкил, -С(O)алкил, -СО₂алкил, -S(O)_uалкил, -С(O)S(O)_uалкил, -S(O)_uарил, -С(O)S(O)_uарил или гетероцикло;

R^5a обозначает

R^8a обозначает Н или алкил; и

u обозначает 0, 1, 2 или 3.

28. Соединение Формулы I

его энантиомеры, диастереомеры или соли, где

пунктирная линия представляет собой необязательную двойную связь, при условии, что R^1a отсутствует, когда присутствует двойная связь;

m и р, независимо, обозначают 0, 1, 2 или 3;

R¹ обозначает H,

-N(R⁸)R¹⁴, -N(R⁸)C(O)R¹⁴, -C(=NR^8b)R^8c, -SO₂R^8c, -CO₂H, -ОС(O)CCl₃, -C(O)R^8c, -CO₂R^8c, -C(=S)R^8c, -NR⁶R⁷, -OC(O)NR⁶R⁷, -N₃, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикло, галоген, перфторалкил, циано, нитро, гидрокси, необязательно замещенный алкокси, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил или необязательно замещенный алкинил;

R^1a обозначает Н или группу, перечисленную при определении R^X; или R¹ или R^1a вместе образуют оксо; или R¹ и R^1a вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенную спиро- конденсированную гетероциклическую группу; или R¹ и R^1a соединяются вместе с образованием группы

R² обозначает гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, алкил или циклоалкил, любой из которых может быть необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т¹, Т² или Т³;

J обозначает связь, C_1-4 алкилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a или C_1-4алкенилен, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1a, Т^2a или Т^3a;

R³ обозначает

или

R⁴ обозначает алкил, галогеналкил, алкенил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил, любой из которых, необязательно, независимо, может быть замещен одной или более групп Т^1b, Т^2b или Т^3b;

R^4a обозначает R⁴ или OR⁴;

R⁵ обозначает -NR^6aR^7a или гетероарил, (гетероарил)алкил, арил, (арил)алкил, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил или алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1c, Т^2cили Т^3c;

R⁶, R^6a, R⁷, R^7a, R⁸, R^8a, R^8a1, R^8a2, R^8a3, R^8a4, R^8a5 и R⁹, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, (циано)алкил, (алкенил)алкил, (алкинил)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, - C(O)R¹², -CO₂R¹², -С(O)-NR¹²R¹³ или –NR¹²R¹³, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или R⁶ и R⁷, или R^6a и R^7a вместе с атомом азота, с которым они соединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный 4-8-членный цикл, необязательно, независимо, замещенный одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R⁶ или R⁷ может соединяться с одним из R⁸, R^8a или R⁹ с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d; или один из R^6a или R^7a может соединяться с R^8a1 с образованием насыщенного или ненасыщенного 5-8-членного цикла, необязательно, независимо, замещенного одной или более групп Т^1d, Т^2d или Т^3d;

R^8b, независимо, обозначает Н, алкил, арил, циано, нитро, ацил или -SO₂(алкил);

R^8c, независимо, обозначает Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, циклогетероалкил, гетероарил, амино или алкокси;

R^8d обозначает R⁴, COR⁴, CO₂R⁴, SO₂R⁴, CONR⁶R⁷ или SO₂-NR⁶R⁷;

R¹⁰, R^10a, R¹¹ и R^11a независимо, обозначают Н, алкил, арил, (арил)алкил, алкокси, (алкокси)алкил, галоген, гидрокси, (гидрокси)алкил, амино, амидо, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, сульфонамидо, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано или оксо, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен при подходящих атомах одной или более групп Т^1e, Т^2e или Т^3e; или R^10a может вместе с R^11a образовывать связь; или R¹⁰ может вместе с R⁹ образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл;

R¹² и R¹³, независимо, обозначают Н, алкил, гидрокси, алкокси, арилокси, гетероциклоокси, гетероарилокси, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, (арилокси)алкил, (гетероциклоокси)алкил, (гетероарилокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, гетероцикло или (гетероцикло)алкил, любой из которых может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f, Т^2f или Т^3f; или R¹² и R¹³ вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный цикл, который может быть, необязательно, независимо, замещен одной или более групп Т^1f, Т^2f или Т^3f;

W обозначает =NR^8a2, =N-CO₂R^8a2, =N-COR^8a2, =N-CN или =N-SO₂R^8a2;

Х обозначает

, , , , ,

или

Z, Z¹ и Z², независимо, обозначают =O, =S, =NR^8a4 или =N-CN;

R¹⁴, независимо, обозначает

or

где q обозначает 1, 2 или 3;

R^Y обозначает необязательный оксозаместитель, связанный с любым подходящим углеродным атомом в цикле;

Х обозначает О, S, NR^8a5 или СН₂; и

X² обозначает NR^8a5 или СН₂;

R^X обозначает один или более необязательных заместителей, связанных с любым подходящим углеродным атомом в цикле, независимо выбранный из Т^1g, Т^2g или Т^3g;

Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, каждый независимо, обозначают

(1) водород или Т⁶, где Т⁶ обозначает

(i) алкил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циклоалкенил, (циклоалкенил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, или (гетероарил)алкил;

(ii) группу (i), которая сама замещена одной или более одинаковых или различных групп (i); или

(iii) группу (i) или (ii), которая, независимо, замещена одной или более (предпочтительно, 1-3) следующих групп (2)-(13) по определению для Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g;

(2) -ОН или -ОТ⁶,

(3) –SH или –ST⁶,

(4) -С(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или -О-С(O)Т⁶, где t обозначает 1 или 2,

(5) –SO₃Н, -S(O)_tT⁶ или S(O)_tN(T⁹)T⁶,

(6) галоген,

(7) циано,

(8) нитро,

(9) –Т⁴-NT⁷Т⁸,

(10) –T⁴-N(T⁹)-T⁵-NT⁷T⁸,

(11) –T⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-T⁶,

(12) -Т⁴-N(T¹⁰)-Т⁵-Н,

(13) оксо,

Т⁴ и Т⁵, каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2) -Т¹¹-S(O)_t-Т¹²-,

(3) –Т¹¹-С(O)-Т¹²-,

(4) -T¹¹-C(S)-T¹²-,

(5) -T¹¹-О-Т¹²-,

(6) -Т¹¹-S-Т¹²-,

(7) -Т¹¹ -О-С(O)-Т¹²-,

(8) –Т¹¹-С(O)-О-Т¹²-,

(9) -T¹¹-С(=NT^9a)-Т¹²-, или

(10) –Т¹¹ -С(O)-C(О)-T¹²-

T⁷, T⁸, T⁹, T^9a и T¹⁰

(1) каждый независимо, обозначают водород или группу по определению для Т⁶, или

(2) Т⁷ и Т⁸ могут вместе представлять собой алкилен или алкенилен, образующие, вместе с атомами, с которыми они связаны, 3- 8- членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, или

(3) Т⁷ или Т⁸, вместе с Т⁹ могут обозначать алкилен или алкенилен, образующие вместе с атомами азота, с которыми они связаны, 3-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, причем этот цикл является незамещенным или замещенным одной или более групп, перечисленных в определении Т^1-1g, Т^2-2g и Т^3-3g, или

(4) Т⁷ и Т⁸ или Т⁹ и Т¹⁰, вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать группу –N=CT¹³T¹⁴, где Т¹³ и Т¹⁴, каждый независимо, обозначают Н или группу по определению для Т⁶;

Т¹¹ и Т¹², каждый независимо, обозначают

(1) ординарную связь,

(2) алкилен,

(3) алкенилен, или

(4) алкинилен;

при условии, что

(i) R² является иным, нежели

когда одновременно соблюдаются оба условия, (а) и (b):

(a) -J-R³ обозначает

(b) R¹ обозначает Н, галоген, гидрокси, циано, нитро, арил, алкокси, арилокси, гетероарилокси, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, -ОС(=O)CCl₃, -SO₂ (алкил), -SO₂(арил), -SO₂(арилалкил), -CO₂Н, -С(=O)(алкил), - CO₂(алкил), -C(=O)NR⁶*R⁷*, -NR⁶*R⁷*, -OC(=O)NR⁶*R⁷*, N₃, -N(R⁸)C(O)NR⁶*R⁷*, -OC(=O)OR⁴, -OC(=O)R⁴ или -N(H)S(O₂)R⁴, или R¹ и R^1a вместе образуют оксогруппу; или R¹ и R^1а, вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют спиро- конденсированную гетероциклогруппу, или R¹ и R^1a вместе образуют группу

где R⁶* и R⁷*, каждый независимо, обозначают Н, арил, -CO₂арил, -С(O)арил, алкил, -С(O)алкил, -CO₂алкил, -S(O)_uалкил, -С(O)S(O)_uалкил, -S(O)_uарил, -С(O)S(O)_uарил или гетероцикло;

R^5a обозначает

R^8a обозначает Н или алкил; и

u обозначает 0, 1, 2 или 3;

(ii) R² имеет другое значение, нежели тиенил, если одновременно соблюдаются оба условия, (с) и (d):

(c) -J-R³ обозначает –NR^6bR^7b, где R^6b и R^7b, обозначают, независимо, Н, алкил, циклоалкил, или R^6b и R^6b вместе образуют N- содержащую циклическую группу, содержащую, по меньшей мере, одну двойную связь; и

(d) R¹ обозначает алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алкокси, амино или циано;

(iii) указанное соединение является иным, нежели соединение формулы

где R^1c обозначает -OC(O)NHR^7c или –O(CO)R^4b;

R^2a обозначает алкил или фенил;

R^3a обозначает

или

R^4b обозначает алкил;

R^5b обозначает -NHR^7b или бензил, замещенный одной - тремя группами, независимо выбранными из галогена, алкила или алкокси;

R^7c обозначает алкил, фенил или бензил;

R^7d обозначает фенил, замещенный одной - тремя группами, независимо выбранными из галогена, алкила или алкокси;

R^Xa обозначает гидрокси, -OC(O)NHR^7c или –OC(O)R^4b;

R^Xb и R^Xc обозначают, независимо, Н или алкил;

n* обозначает 1-4;

n** обозначает 0-3;

(iv) R² имеет иное значение, нежели фенил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (е) и (f):

(e) R¹ обозначает алкил, алкокси или фенил; и

(f) -J-R³ обозначает N-арилзамещенную пиперазинильную группу;

(v) R¹ обозначает иное, нежели гидрокси, алкокси, арилокси, алкил или арил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h), или R¹ и R^1a не образуют =СН₂, когда одновременно соблюдаются оба условия, (g) и (h),

(g) R² обозначает алкил, арил или арилалкил; и

(h) -J-R³ обозначает -NR^6eR^7e или -(CHR²⁰)-R^5c, где

R^5c обозначает необязательно замещенный фенил;

R^6e обозначает водород, гидрокси или алкокси;

R^7e обозначает необязательно замещенный фенил; и

R²⁰ обозначает водород, гидрокси или алкокси;

(vi) R² имеет иное значение, нежели необязательно замещенный фенил или пиридил, когда одновременно соблюдаются оба условия, (j) и (k):

(j) R^1a обозначает H, гидрокси, алкил или (гидрокси)алкил, а R¹ обозначает H, гидрокси, -(CH)_n*-NR^6fR^7f, -(СН₂)_n*-СО₂R^8e, циклоалкил, гетероцикло или гетероарил; или R^1a и R¹ вместе образуют оксо, -O(СН₂)_m*O- или =CHCO₂R^8e, где

n* обозначает 0-2;

m* обозначает 1 или 2;

R^6f и R^7f независимо, обозначают H, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -С(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -С(O)-алкил-NR^8eR^8f, -C(O)-NR^8eR^8f, -СО₂-алкил, -алкил-СО₂-алкил, -CO₂-циклоалкил, -CO₂-(циклоалкил)алкил, - CO₂-арил, -СО₂ -(арил)алкил, -CO₂-гетероцикло, -СО₂-(гетероцикло)алкил, -CO₂-NR^8eR^8f, -CO₂-алкил-NR^8eR^8f, -NR^8e COR^8f, -алкил-NR^8eCOR^8f, -NR^8eCO₂R^8f, -алкил-NR^8eCO₂R^8f, -C(O)N(R^8e)(арил), -алкил-C(O)N(R^8e)(арил), -C(O)N(R^8e)(гетероцикло), -алкил-C(O)N(R^8e)(гетероцикло); или R^6f и R^7f, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно защищенное гетероциклическое кольцо, выбранное из

и

R^8e и R^8f, независимо, обозначают Н, алкил, циклоалкил, (фтор)алкил или –СН₂СО₂-алкил;

R^8g обозначает Н, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, (арил)алкил, гетероцикло, (гетероцикло)алкил, гетероарил, (гетероарил)алкил, СНО, -С(O)-алкил, -С(O)-циклоалкил, -С(O)-(циклоалкил)алкил, -С(O)-арил, -С(O)-(арил)алкил, -С(O)-гетероцикло, -С(O)-(гетероцикло)алкил, -CO₂-алкил, -СО₂-циклоалкил, -СО₂-(циклоалкил)алкил, -CO₂-арил, -СО₂-(арил)алкил, -CO₂-гетероцикло, -CO₂-(гетероцикло)алкил), -CO₂-NR^6fR^7f или -CO₂-(алкил)-NR^6fR^7f;

(k) -J-R³ обозначает группу -С(O)-NR^8a1-(CR¹⁵ R¹⁶)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-NR^8a1-C(O)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-NR^8a1-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -C(O)O-(CR¹⁵R¹⁶)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-OC(O)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-O-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -C(R¹⁵)=C(R¹⁶)-R^5*, (CR¹⁵R¹⁶)-C(R¹⁷)=C(R¹⁸)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸ )-(CR¹⁹R²⁰)-R^5*, -C(O)- (CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-C(O)-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸)-C(O)-R^5*, -NR^8a1-C(O)-(CR¹⁵R¹⁶)-R^5*, -NR^8a1 -(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, -NR^8a1-C(O)-C(O)-R^5*, -OC(O)-(CR¹⁵R¹⁶)-R^5* или -O-(CR¹⁵R¹⁶)-(CR¹⁷R¹⁸)-R^5*, где

R⁵* обозначает

где Т^1c* обозначает гидрокси, алкил, фторалкил, алкенил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, алкокси, фторалкокси, (алкокси)алкил, (алкокси)алкокси, (фторалкокси)алкил, алкенилокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, фенокси, циано, галоген, -NT⁷T⁸, где Т⁷ и Т⁸ имеют значение по определению выше, -SH, -ST⁶, где Т⁶ имеет значение по определению выше, -S(O)_tT⁶, где t имеет значение по определению выше, -C(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или –C(O)-NT⁷ T⁸;

Т^2c* обозначает Н, галоген, алкил или алкокси; или, когда Т^1c* прилегает к Т^2c*, они могут соединяться с образованием 5 или 6-членного гетероцикло (гетероциклического) или гетероарильного кольца, необязательно замещенного алкилом, фторалкилом, =O или =S;

Т^3c* обозначает Н, галоген, алкил, фторалкил, алкокси, фторалкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, циано, гетероарил, -NT⁷T⁸, -SH, -ST⁶, -S(O)_tT⁶, -C(O)_tH, -C(O)_tT⁶ или –C(O)-NT⁷T⁸, или алкил, замещенный цианогруппой, CO₂Н, СО₂Т⁶ или -C(O)-NT⁷T⁸; и

R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, R¹⁹ и R²⁰, независимо, обозначают Н, гидрокси, алкил, алкенил, (гидрокси)алкил, (алкокси)алкил, -(CH₂)_n*-NR^6fR^7f, -СНО, -С(O)алкил или -CO₂алкил; или R¹⁵ и R¹⁶ вместе образуют –CH₂СН₂-; или R¹⁷ и R¹⁸ вместе образуют –CH₂CH₂-; или R¹⁹ и R²⁰ вместе образуют –СН₂СН₂-.