Ацилированные инданиламины и их использование в качестве фармацевтических средств - RU2003127682A
Код документа: RU2003127682A
Реферат
1. Ацилированный инданиламин общей формулы (I) в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль
где R1 и R4, независимо выбраны из группы, состоящей из Н; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1-С10-алкила, С2-С10-алкенила и С2-С10-алкинила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, OH, С1-С8-алкокси, (С1-С8-алкил)меркапто, CN, COOR6, CONR7R8 и незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3; R9CO; CONR10R11; COOR12; CF3; галогенов; псевдогалогенов; NR13R14; OR15; S(O)mR16; SO2NR17R18 и NO2;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; галогенов; псевдогалогенов, незамещенного и, по меньшей мере, монозамещенного С1-С10-алкила, заместители которого выбраны из группы, состоящей из ОН, фенила и гетероарила; ОН; C1-C10-алкокси; фенокси; S(O)m R19; CF3; CN; NO2; (С1-С10-алкил)амино; ди(С1-С10-алкил)амино; (С1-С6-алкил)-CONH-; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенил-CONH- и фенил-SO2-O-, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, СН3 и метокси; (С1-С6-алкил)SO2-O-; незамещенного и, по меньшей мере, монозамещенного (С1-С6-алкил)СО, заместители которого выбраны из группы, состоящей из F, ди(С1 -С3-алкил)амино, пирролидинила и пиперидинила, и фенил-СО, фенильная часть которого может быть замещена одним или несколькими заместителями из группы, состоящей из С1-С3 -алкила, галогенов и метокси;
А выбран из группы, состоящей из СН2, СНОН и СН-(С1-С3-алкила);
В выбран из группы, состоящей из СН2 и СН-(С1-С3-алкила);
R5 представляет группу Ar или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов; псевдогалогенов; NH2; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1-С10-алкила, С2-С10-алкенила, С2-С10-алкинила, С1-С10-алкокси, (С1-С10-алкил)амино и ди(С1-С10-алкил)амино, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, OH, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8-алкил)меркапто, NH2, (С1-С8-алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино; С3-С5-алкандиила; фенила; гетероарила; арил- или гетероарилзамещенного С1-С4-алкила; CF3; NO2; OH; фенокси; бензилокси; (С1-С10-алкил)СОО; S(O)mR20; SH; фениламино; бензиламино; (С1-С10-алкил)CONH-; (С1 -С10-алкил)-CON(С1-С4-алкила)-; фенил-CONH-; фенил-CON(С1-С4-алкила)-; гетероарил-CONH-; гетероарил-CON(С1-С4-алкила)-; (С1-С10-алкил)CO; фенил-СО; гетероарил-СО; CF3-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-, -СН2СН2О-; COOR21 ; CONR22R23; CNH(NH2); SO2NR24R25; R26SO2NH-; R27SO2N(C1 -С6 -алкила)-; и насыщенных или, по меньшей мере, мононенасыщенных алифатических, моноциклических 5-7-членных гетероциклов, содержащих от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С3-алкила, С1-С3 -алкокси, ОН, оксо и CF3, и где указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанной группой Ar или указанной группой Hetar; и где все арильные, гетероарильные, фенильные, арилсодержащие, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанной группы Ar или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
R6 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С10-алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, С1-С8 -алкокси и ди(С1-С8-алкил)амино; арил-(С1-С4-алкила) и гетероарил-(С1-С4-алкила), которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С4-алкокси и ди(С1-С6-алкил)амино;
R7 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С10-алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, С1-С8-алкокси, ди(С1 -С8-алкил)амино и фенила; фенила; инданила и гетероарила; где каждая из вышеуказанных ароматических групп может быть незамещенной или имеет один или несколько заместителей из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3;
R8 представляет Н или С1-С10-алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из С1-С10-алкила, который может быть незамещенным или имеет один или несколько заместителей из группы, состоящей из F, (С1-С4)-алкокси, ди(С1-С3-алкил(амино); и незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, галогенов, псевдогалогенов и CF3;
R10 независимо имеет такие же значения, как R7;
R11 независимо имеет такие же значения, как R8;
R12 независимо имеет такие же значения, как R6;
R13 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С6-алкила; незамещенных и замещенных фенила, бензила, гетероарила, (С1-С6-алкил)-СО, фенил-СО и гетероарил-СО, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где могут присутствовать один или несколько этих заместителей;
R14 независимо имеет такие же значения, как R13;
R15 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С10-алкила; (С1-С3-алкокси)-С1-С3-алкила и замещенных и незамещенных бензила, фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, C1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где может присутствовать один или несколько этих заместителей;
R16 выбран из группы, состоящей из С1-С10-алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, OH, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8-алкил)меркапто, (С1 -С8-алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино; CF3; и замещенных и незамещенных фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3 -алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где может присутствовать один или несколько этих заместителей;
R17 независимо имеет такие же значения, как R7;
R18 независимо имеет такие же значения, как R8;
R19 независимо имеет такие же значения, как R16;
R20 независимо имеет такие же значения, как R16;
R21 независимо имеет такие же значения, как R6;
R22 независимо имеет такие же значения, как R7;
R23 независимо имеет такие же значения, как R8;
R24 независимо имеет такие же значения, как R7;
R25 независимо имеет такие же значения, как R8;
R26 независимо имеет такие же значения, как R16;
R27 независимо имеет такие же значения, как R16;
гетероарил представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
арил представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
группа Ar представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
m равно 0, 1 или 2;
при условии, что в случае, когда R1, R2, R3 и R4 представляют, все, Н, А и В представляют СН2, R5 не является 2-хлор-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-илом или 2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-илом; в случае, когда R1, R2, R3 и R4 представляют, все, Н, R5 не является незамещенным фенилом, незамещенным пиридилом, фенилом, монозамещенным галогеном, 5-хлор-2-этоксифенилом, 5-хлор-2-метоксифенилом, 5-бром-2-метоксифенилом или хиноксалин-2-илом; в случае, когда R1, R2, R3 и R4 представляют, все, Н, В представляет СН2 и А представляет СНОН, R5 не является 2-хлор-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-илом или 2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррол-5-илом; в случае, когда R1, R2 и R4 представляют, все, Н, R3 представляет F, B представляет СН2 и А представляет СНОН, R5 не является 2,3-дихлор-4Н-тиено[3, 2-b]пиррол-5-илом; в случае, когда R5 представляет фенил, А не является СНОН, R1 не является метокси или метилом, R2 не является метилом или В не является СН-СН3; в случае, когда R2 представляет NO2, R5 не является 3-хлорфенилом; в случае, когда R1, R3 и R4, все, представляют Н, R2 представляет NO2, A и В представляют СН2, R5 не является 3-бромфенилом, 4-гексилфенилом, 4-метилфенилом, 3-метилфенилом, 2-метилфенилом или 4-фенилфенилом.
2. Ацилированный инданиламин в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где в формуле (I)
R1 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С4 -алкила; С1-С4-алкокси; CF3; галогенов; псевдогалогенов; (С1-С4-алкил)-S(O)m- и незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1 -С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где гетероарил выбран из группы, состоящей из 5- и 6-членных гетероциклов, содержащих один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из N, O и S;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; галогенов; псевдогалогенов и С1-С3-алкила;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
A выбран из группы, состоящей из СН2 и СНОН;
B выбран из группы, состоящей из СН2 и СН-СН3;
R5 представляет группу Ar или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов; CN; NH2; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1-С8-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, С1-С8-алкокси, (С1-С8 -алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, С1-С6-алкокси, фенокси, (С1-С6 -алкил)меркапто, NH2, (С1-С6-алкил)амино и ди(С1-С6-алкил)амино; С3-С5-алкандиила; фенила; гетероарила; фенил- или гетероарилзамещенного С1-С2-алкила; CF3; OH; фенокси; бензилокси; (С1-С6 -алкил)СОО; S(O)m(С1-С6-алкила); S(O)m-фенила; S(O)m-гетероарила; SH; фениламино; бензиламино; (С1-С6-алкил)CONH-; (С1-С6-алкил)-CON(С1-С4 -алкила)-; фенил-CONH-; фенил-CON(С1-С4-алкила)-; гетероарил-CONH-; гетероарил-CON(С1-С4 -алкила)-; (С1-С6-алкил)CO; фенил-СО; гетероарил-СО; CF3-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-, -СН2СН2 О-; СОО(С1-С6-алкила); -CONH2; -CONH(С1-С6-алкила); -CON(ди(С1-С6-алкила)); CNH(NH2); -SO2NH2; -SO2NH(С1-С6-алкила); -SO2NH(фенила); -SO2N(ди(С1-С6-алкила)); (С1-С6-алкил)SO2 NH-; (С1-С6-алкил)SO2N(С1-С6-алкила)-; фенил-SO2NH-; фенил-SO2N(С1-С6-алкила)-; гетероарил-SO2NH-; гетероарил-SO2N(С1-С6 -алкила)- и насыщенных или, по меньшей мере, мононенасыщенных алифатических, моноциклических 5-7-членных гетероциклов, содержащих от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, ОН, оксо и CF3, где указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанной группой Ar или указанной группой Hetar; и где все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанной группы Ar или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
гетероарил представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Ar представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
m равно 0 или 2.
3. Ацилированный инданиламин в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где в формуле (I)
R1 представляет Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2 и R3 представляют, каждый, Н;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
A представляет СН2;
R5 представляет фенил или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных группы, состоящей из галогенов; CN; NH2; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1 -С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, С1-С3-алкокси, (С1-С4-алкил)амино и ди(С1 -С4-алкил)амино, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, С1-С3-алкокси, (С1 -С3-алкил)меркапто и NH2; С3 -С5-алкандиила; фенила; гетероарила; фенил- или гетероарилзамещенного С1-С2-алкила; CF3; OH; (С1-С4-алкил)СОО; S(O)m(С1-С4-алкила); (С1-С4-алкил)CONH-; (С1-С4-алкил)-CON(С1-С4-алкила)-; (С1-С4-алкил)-CO; фенил-СО; гетероарил-СО; CF3-CO; -OCH2O-; -OCF2O-; -ОСН2CH2О-; -СН2СН2О-; СОО(С1-С6-алкила); -CONH2 ; -CONH(С1-С4-алкила); -CON(ди(С1-С4-алкила)); CNH(NH2); -SO2 NH2; -SO2NH(С1-С4-алкила); -SO2NH(фенила); -SO2N(ди(С1-С4-алкила)); (С1-С4-алкил)SO2NH-; (С1-С4-алкил)SO2N(С1-С4-алкила)- и насыщенных и, по меньшей мере, мононенасыщенных алифатических, моноциклических 5-7-членных гетероциклов, содержащих от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С3-алкила, С1-С3 -алкокси, ОН, оксо и CF3, и где указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанным фенилом или указанной группой Hetar; и где все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанного фенила или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1 -С3-алкокси и CF3;
гетероарил представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
m равно 0 или 2.
4. Ацилированный инданиламин в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где в формуле (I)
R1 представляет Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2 и R3 представляют, каждый, Н;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
А и В представляют, каждый, СН2;
R5 представляет фенил или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из F; Cl; Br; C1-С3 -алкила; С1-С3-алкоксиметила; 2-амино-3,3, 3-трифторпропила; CF3; С3-С5-алкандиила; фенила; гетероарила, бензила; гетероарилметила; ОН; С1-С3-алкокси; фенокси; трифторметокси; 2,2, 2-трифторэтокси, (С1-С4)алкилСОО; (С1-С3-алкил)меркапто; фенилмеркапто; (С1-С3-алкил)сульфонила; фенилсульфонила; NH2; (С1-С4-алкил)амино; ди(С1-С4-алкил)амино; (С1-С3-алкил)-CONH-; (С1-С3-алкил)-SO2NH-; (С1 -С3-алкил)-СО; фенил-СО; -OCH2O-; -OCF2O-; -СН2СН2О-; СОО(С1-С4-алкила); -CONH2; -CONH(С1-С4-алкила); -CON(ди(С1-С4-алкила)); CN; -SO2NH2; -SO2NH(С1-С4-алкила); -SO2N(ди(С1-С4 -алкила)); пирролидинила; пиперидинила; морфолинила и тиоморфолинила; и где все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанного фенила или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
гетероарил выбран из группы, состоящей из фурила, пирролила, тиенила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, имидазолила, пиридазинила, пиразинила, пиридила, пиримидинила, бензоимидазолила, бензтиазолила, бензоксазолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, хиназолила, индолила, бензофуранила, бензодиоксолила, бензотиофенила и индазолила;
группа Hetar выбрана из группы, состоящей из фурила, пирролила, тиенила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, имидазолила, пиридазинила, пиразинила, пиридила, пиримидинила, бензоимидазолила, бензтиазолила, бензоксазолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, хиназолила, индолила, бензофуранила, бензодиоксолила, бензотиофенила и индазолила.
5. Ацилированный инданиламин в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где в формуле (I)
R1 представляет Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2, R3 и R4 представляют, каждый, Н;
А и В представляют, каждый СН2;
R5 выбран из группы, состоящей из 4-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-бромфенила, 4-(С1-С3-алкокси)фенила, 4-трифторметоксифенила, 2-бром-4-фторфенила, 2-хлор-4-фторфенила, 3, 4-диметилфенила, 2,4-диметилфенила, 4-хлор-2-метилфенила, 2-гидрокси-4-метилфенила, 2-гидрокси-4-этоксифенила, 2-метокси-4-метилфенила, 4-феноксифенила, 3-фтор-4-метилфенила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ила, 2, 3-дигидробензофуран-5-ила, 1-(4-хлорфенил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ила, 1-(4-фторфенил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1Н-индол-4-ила, 1Н-индол-6-ила, 1-изопропил-2-трифторметил-1Н-бензоимидазол-5-ила, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-ила, 1-фенил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ила, 2-(2-гидроксипиридин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-5-ила, 2-(4-цианофенил)-1Н-бензоимидазол-5-ила, 2, 4-диметилоксазол-5-ила, 2,4-диметилпиримидин-5-ила, 2,4-диметилтиазол-5-ила, 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-ила, 2,5-диметил-1-фенил-1Н-пиррол-3-ила, 2, 5-диметил-1-пиридин-4-илметил-1Н-пиррол-3-ила, 2, 5-диметил-2Н-пиразол-3-ила, 2,6-дихлорпирид-3-ила, 2,6-диметоксипирид-3-ила, 2,6-диметилпирид-3-ила, 2-амино-4,6-диметилпирид-3-ила, 2-амино-6-хлорпирид-3-ила, 2-аминопирид-3-ила, 2-хлор-6-метилпирид-3-ила, 2-хлорпирид-4-ила, 2-циклопропил-4-метилтиазол-5-ила, 2-диметиламино-4-метилтиазол-5-ила, 2-диметиламинопирид-4-ила, 2-этил-5-метил-2Н-пиразол-3-ила, 2-гидрокси-6-метилпирид-3-ила, 2-метил-1Н-бензоимидазол-5-ила, 2-метил-3Н-бензоимидазол-5-ила, 2-метилпирид-3-ила, 2-метил-6-трифторметилпирид-3-ила, 2-метилтиазол-5-ила, 2-морфолин-4-илпиридин-4-ила, 2-морфолин-4-илпиримидин-5-ила, 2-пирролидин-1-ил-пиридин-4-ила, 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ила, 3-амино-5, 6-диметилпиразин-2-ила, 3-амино-5-метилпиразин-2-ила, 3-аминопиразин-2-ила, 3-диметиламино-4-метилфенила, 3-диметиламинофенила, 3Н-бензоимидазол-5-ила, 1Н-бензоимидазол-5-ила, 3-метансульфониламино-2-метилфенила, 3-метансульфониламинофенила, 3-метилизоксазол-4-ила, 3-морфолин-4-илфенила, 3-пиперидин-1-илфенила, 3-пирролидин-1-илфенила, 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенила, 4, 6-диметилпиридин-3-ила, 4-амино-2-этилсульфанилпиримидин-5-ила, 4-амино-2-метилпиримидин-5-ила, 4-хлор-3-метансульфониламинофенила, 4-хлор-3-сульфамоилфенила, 4-метил-3-метиламинофенила, 4-метилтиазол-5-ила, пиридин-2-ила, 5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3-ила, 5-амино-1-фенил-1Н-пиразол-4-ила, 5-метансульфонил-2-метилфенила, 5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ила, 5-метилизоксазол-3-ила, 5-метилпирид-3-ила, 5-метилпиразин-2-ила, 6-хлорпирид-3-ила, 6-цианопирид-3-ила, 6-диметиламинопирид-3-ила, 6-этинилпирид-3-ила, 6-метоксиметилпирид-3-ила, 6-метоксипирид-3-ила, 6-метил-2-метиламинопирид-3-ила, 6-метиламинопиразин-2-ила, 6-метилпирид-3-ила, 6-морфолин-4-илпирид-3-ила, 6-пирролидин-1-илпирид-3-ила, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ила, 6-трифторметилпирид-3-ила, пиримидин-4-ила, 4-метилсульфанилфенила, 4-этилсульфанилфенила, 3-метоксикарбонилфенила, 4-метоксикарбонилфенила, 3-этоксикарбонилфенила, 4-этоксикарбонилфенила, 2-бром-4-хлорфенила, 2, 3-дихлорфенила, 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-ила, 4-бром-2-хлорфенила, 4-метоксифенила, 4-этоксифенила, 3-метоксифенила, 3-этоксифенила, 2-метилтиофен-3-ила, 3-хлор-4-метилтиофен-2-ила, 5-бромтиофен-2-ила, 5-хлортиофен-2-ила, 5-метилтиофен-2-ила, 4-метилтиофен-2-ила, 3-метилтиофен-2-ила, 5-ацетилтиофен-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, 4-трифторметилфенила, 4-этиламинофенила, 4-метиламинофенила, 2-аминофенила, 4-бром-2-фторфенила, 2-хлорфенила, 3-хлор-4-метилфенила, 4-хлор-3-метилфенила, 2-хлор-3-метилфенила, 2-метилфенила, 2-ацетокси-4-метилфенила, 2-ацетокси-4-этоксифенила, 2-ацетокси-4-метоксифенила, 4-трифторметилсульфанилфенила, нафталин-2-ила, 1,1-диметилиндан-4-ила, 3-изобутириламинофенила, 3-(2,2-диметилпропиониламино)фенила, 2-бромфенила, 2-фторфенила, 3-бром-5-метилтиофен-2-ила, 3-хлор-6-фторбензо[b]тиофен-2-ила и 3, 4-дихлорбензо[b]тиофен-2-ила.
6. Ацилированный инданиламин или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, выбранный из группы, состоящей из:
N-индан-2-ил-4-трифторметилбензамида, индан-2-иламида 5-бромтиофен-2-карбоновой кислоты, 2-гидрокси-N-индан-2-ил-4-метилбензамида, 4-этилсульфанил-N-индан-2-илбензамида, индан-2-иламида 2, 2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 2, 5-диметил-1-пиридин-4-илметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 2,3-дигидробензофуран-5-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 1Н-индол-6-карбоновой кислоты, 2-(индан-2-илкарбамоил)-5-метилфенилового эфира уксусной кислоты, 2-амино-N-индан-2-илбензамида, индан-2-иламида 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 3-хлор-4-метилтиофен-2-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты, N-индан-2-ил-4-метиламинобензамида, N-индан-2-ил-4-метилсульфанилбензамида, индан-2-иламида 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 5-ацетилтиофен-2-карбоновой кислоты и 2-хлор-N-индан-2-ил-6-метилникотинамида.
7. Ацилированный инданиламин по любому из пп.1-6 в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемая соль для использования в качестве фармацевтического средства.
8. Применение ацилированного инданиламина в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемой соли общей формулы (I)
где R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1-С10-алкила, С2-С10-алкенила и С2 -С10-алкинила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, OH, С1-С8-алкокси, (С1-С8-алкил)меркапто, CN, COOR6, CONR7R8 и незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3 -алкила, С1-С3-алкокси и CF3; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3 -алкокси и CF3; R9CO; CONR10R11; COOR12; CF3; галогенов; псевдогалогенов; NR13R14; OR15; S(O)mR16; SO2NR17R18 и NO2;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; галогенов; псевдогалогенов, незамещенного и, по меньшей мере, монозамещенного С1-С10-алкила, заместители которого выбраны из группы, состоящей из ОН, фенила и гетероарила; ОН; C1 -C10-алкокси; фенокси; S(O)m R19; CF3; CN; NO2; (С1-С10-алкил)амино; ди(С1-С10-алкил)амино; (С1-С6-алкил)-CONH-; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенил-CONH- и фенил-SO2-O-, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, СН3 и метокси; (С1-С6-алкил)SO2-O-; незамещенного и, по меньшей мере, монозамещенного (С1-С6-алкил)СО, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, ди(С1 -С3-алкил)амино, пирролидинила и пиперидинила, и фенил-СО, фенильная часть которого может быть замещена одним или несколькими заместителями из группы, состоящей из С1-С3-алкила, галогенов и метокси;
А выбран из группы, состоящей из СН2, СНОН и СН-(С1-С3 -алкила);
В выбран из группы, состоящей из СН2 и СН-(С1-С3-алкила);
R5 представляет группу Ar или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов; псевдогалогенов; NH2; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1-С10-алкила, С2-С10-алкенила, С2-С10-алкинила, С1-С10-алкокси, (С1-С10 -алкил)амино и ди(С1-С10-алкил)амино, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, OH, С1-С8 -алкокси, арилокси, (С1-С8 -алкил)меркапто, NH2, (С1-С8-алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино; С3-С5 -алкандиила; фенила; гетероарила; арил- или гетероарилзамещенного С1-С4-алкила; CF3; NO2; OH; фенокси; бензилокси; (С1-С10-алкил)СОО; S(O)mR20; SH; фениламино; бензиламино; (С1-С10-алкил)CONH-; (С1 -С10-алкил)-CON(С1-С4-алкила)-; фенил-CONH-; фенил-CON(С1-С4 -алкила)-; гетероарил-CONH-; гетероарил-CON(С1-С4-алкила)-; (С1-С10-алкил)CO; фенил-СО; гетероарил-СО; CF3 -СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-, -СН2СН2О-; COOR21; CONR22R23; CNH(NH2); SO2 NR24R25; R26SO2NH-; R27SO2N(C1 -С6-алкила)-; и насыщенных и, по меньшей мере, мононенасыщенных алифатических, моноциклических 5-7-членных гетероциклов, содержащих от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, ОН, оксо и CF3, и где указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанной группой Ar или указанной группой Hetar; и где все арильные, гетероарильные, фенильные, арилсодержащие, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанной группы Ar или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1 -С3-алкила, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
R6 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С10-алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, С1-С8-алкокси и ди(С1-С8-алкил)амино; арил-(С1 -С4 -алкила) и гетероарил-(С1-С4-алкила), который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1 -С4 -алкокси и ди(С1-С6-алкил)амино;
R7 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С10-алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, С1 -С8-алкокси, ди(С1-С8-алкил)амино и фенила; фенила; инданила и гетероарила; где каждая из вышеуказанных ароматических групп может быть незамещенной или имеет один или несколько заместителей из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3;
R8 представляет Н или С1-С10-алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из С1-С10-алкила, который может быть незамещенным или имеет один или несколько заместителей из группы, состоящей из F, (С1-С4)-алкокси, ди(С1-С3-алкил)амино; и незамещенного и, по меньшей мере, монозамещенного фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из С1-С3-алкила, С1 -С3-алкокси, галогенов, псевдогалогенов и CF3;
R10 независимо имеет такие же значения, как R7;
R11 независимо имеет такие же значения, как R8;
R12 независимо имеет такие же значения, как R6;
R13 выбран из группы, состоящей из Н; С1 -С6-алкила; незамещенного и замещенного фенила, бензила, гетероарила, (С1-С6-алкил)-СО, фенил-СО и гетероарил-СО, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где может присутствовать один или несколько этих заместителей;
R14 независимо имеет такие же значения, как R13;
R15 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С10-алкила; (С1 -С3 -алкокси)-С1-С3-алкила и замещенного и незамещенного бензила, фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1 -С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где может присутствовать один или несколько этих заместителей;
R16 выбран из группы, состоящей из С1-С10-алкила, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, OH, С1-С8-алкокси, арилокси, (С1-С8-алкил)меркапто, (С1 -С8-алкил)амино и ди(С1-С8-алкил)амино; CF3; и замещенного и незамещенного фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где может присутствовать один или несколько этих заместителей;
R17 независимо имеет такие же значения, как R7;
R18 независимо имеет такие же значения, как R8;
R19 независимо имеет такие же значения, как R16;
R20 независимо имеет такие же значения, как R16;
R21 независимо имеет такие же значения, как R6;
R22 независимо имеет такие же значения, как R7;
R23 независимо имеет такие же значения, как R8;
R24 независимо имеет такие же значения, как R7;
R25 независимо имеет такие же значения, как R8;
R26 независимо имеет такие же значения, как R16;
R27 независимо имеет такие же значения, как R16 ;
гетероарил представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
арил представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
группа Ar представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
m равно 0, 1 или 2;
для производства лекарственного средства для стимуляции экспрессии эндотелиальной NO-синтазы.
9. Применение по п.8, где в формуле (I)
R1 выбран из группы, состоящей из Н; С1-С4-алкила; С1-С4-алкокси; CF3; галогенов, псевдогалогенов, (С1-С4-алкил)-S(O)m- и незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных фенила и гетероарила, заместители которых выбраны из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси и CF3, и где гетероарил выбран из группы, состоящей из 5- и 6-членных гетероциклов, содержащих один или несколько гетероатомов из группы, состоящей из N, O и S;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; галогенов; псевдогалогенов и С1-С3-алкила;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
A выбран из группы, состоящей из СН2 и СНОН;
B выбран из группы, состоящей из СН2 и СН-СН3;
R5 представляет группу Ar или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогенов; CN; NH2; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1-С8-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, С1-С8-алкокси, (С1-С8-алкил)амино, ди(С1-С8-алкил)амино, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, OH, С1-С6-алкокси, фенокси, (С1-С6 -алкил)меркапто, NH2, (С1-С6-алкил)амино и ди(С1-С6-алкил)амино; С3-С5-алкандиила; фенила; гетероарила; фенил- или гетероарилзамещенного С1-С2-алкила; CF3; OH; фенокси; бензилокси; (С1-С6-алкил)СОО; S(O)m(С1-С6 -алкила); S(O)m-фенила; S(O)m-гетероарила; SH; фениламино; бензиламино; (С1-С6-алкил)CONH-; (С1-С6-алкил)-CON(С1 -С4 -алкила)-; фенил-CONH-; фенил-CON(С1-С4-алкила)-; гетероарил-CONH-; гетероарил-CON(С1-С4-алкила)-; (С1-С6-алкил)CO; фенил-СО; гетероарил-СО; CF3-СО; -ОСН2О-; -OCF2O-; -ОСН2СН2О-, -СН2СН2О-; СОО(С1-С6-алкила); -CONH2 ; -CONH(С1-С6-алкила); -CON(ди(С1-С6-алкила)); CNH(NH2); -SO2NH2; -SO2NH(С1-С6-алкила); -SO2NH(фенила); -SO2N(ди(С1-С6-алкила)); (С1-С6-алкил)SO2NH-; (С1-С6-алкил)SO2N(С1-С6-алкила)-; фенил-SO2NH-; фенил-SO2N(С1-С6-алкила)-; гетероарил-SO2NH-; гетероарил-SO2N(С1-С6 -алкила)- и насыщенных или, по меньшей мере, мононенасыщенных алифатических, моноциклических 5-7-членных гетероциклов, содержащих от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С3-алкила, С1-С3 -алкокси, ОН, оксо и CF3, где указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанной группой Ar или указанной группой Hetar; и где все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанной группы Ar или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
гетероарил представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Ar представляет фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил;
m равно 0 или 2.
10. Применение по п.8 или 9, где в формуле (I)
R1 представляет Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2 и R3 представляют, каждый, Н;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
A представляет СН2;
R5 представляет фенил или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных из галогенов; CN; NH2 ; незамещенных и, по меньшей мере, монозамещенных С1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6 -алкинила, С1-С3-алкокси, (С1-С4-алкил)амино и ди(С1-С4-алкил)амино, заместители которых выбраны из группы, состоящей из F, С1-С3-алкокси, (С1-С3-алкил)меркапто и NH2; С3-С5-алкандиила; фенила; гетероарила; фенил- или гетероарилзамещенного С1 -С2-алкила; CF3; OH; (С1-С4-алкил)СОО; S(O)m(С1-С4-алкила); (С1-С4-алкил)CONH-; (С1-С4-алкил)-CON(С1-С4 -алкила)-; (С1-С4-алкил)-CO; фенил-СО; гетероарил-СО; CF3-CO; -OCH2O-; -OCF2O-; -ОСН2 CH2О-; -СН2СН2 О-; СОО(С1-С6-алкила); -CONH2; -CONH(С1-С4-алкила); -CON(ди(С1-С4-алкила)); CNH(NH2); -SO2NH2; -SO2NH(С1-С4-алкила); -SO2NH(фенила); -SO2N(ди(С1-С4-алкила)); (С1-С4-алкил)SO2 NH-; (С1-С4-алкил)SO2N(С1-С4-алкила)- и насыщенных или, по меньшей мере, мононенасыщенных алифатических, моноциклических 5-7-членных гетероциклов, содержащих от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, которые могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, С1-С3-алкила, С1-С3-алкокси, ОН, оксо и CF3, где указанные гетероциклы могут быть необязательно конденсированы с указанным фенилом или указанной группой Hetar; и где все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанного фенила или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1-С3 -алкокси и CF3;
гетероарил представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
группа Hetar представляет 5-10-членный, ароматический, моно- или бициклический гетероцикл, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S;
m равно 0 или 2.
11. Применение по любому из пп.8-10, где в формуле (I)
R1 представляет Н, галоген или С1 -С4-алкил;
R2 и R3 представляют, каждый, Н;
R4 независимо имеет такие же значения, как R1;
А и В представляют, каждый, СН2;
R5 представляет фенил или группу Hetar, обе из которых могут быть незамещенными или имеют один или несколько заместителей, выбранных из F; Cl; Br; C1-С3-алкила; С1-С3-алкоксиметила; 2-амино-3,3,3-трифторпропила-; CF3; С3 -С5-алкандиила; фенила; гетероарила; бензила; гетероарилметила; ОН; С1-С3-алкокси; фенокси; трифторметокси; 2,2,2-трифторэтокси; (С1 -С4 )алкил-СОО; (С1-С3-алкил)меркапто; фенилмеркапто; (С1-С3-алкил)сульфонила; фенилсульфонила; NH2; (С1-С4 -алкил)амино; ди(С1-С4-алкил)амино; (С1 -С3-алкил)-CONH-; (С1-С3-алкил)-SO2NH-; (С1-С3-алкил)-СО; фенил-СО; -OCH2O-; -OCF2O-; -СН2СН2О-; СОО(С1-С4-алкила); -CONH2; -CONH(С1-С4-алкила); -CON(ди(С1 -С4-алкила)); CN; -SO2NH2; -SO2NH(С1-С4-алкила); -SO2N(ди(С1-С4-алкила)); пирролидинила; пиперидинила; морфолинила и тиоморфолинила; где все гетероарильные, фенильные, гетероарилсодержащие и фенилсодержащие группы, которые необязательно присутствуют в указанных заместителях указанного фенила или указанной группы Hetar, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогенов, псевдогалогенов, С1-С3-алкила, ОН, С1-С3-алкокси и CF3;
гетероарил выбран из группы, состоящей из фурила, пирролила, тиенила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, имидазолила, пиридазинила, пиразинила, пиридила, пиримидинила, бензоимидазолила, бензтиазолила, бензоксазолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, хиназолила, индолила, бензофуранила, бензодиоксолила, бензотиофенила и индазолила;
группа Hetar выбрана из группы, состоящей из фурила, пирролила, тиенила, тиазолила, изотиазолила, оксазолила, изоксазолила, пиразолила, имидазолила, пиридазинила, пиразинила, пиридила, пиримидинила, бензоимидазолила, бензтиазолила, бензоксазолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, хиназолила, индолила, бензофуранила, бензодиоксолила, бензотиофенила и индазолила.
12. Применение по любому из пп.8-11, где в формуле (I)
R1 представляет Н, галоген или С1-С4-алкил;
R2, R3 и R4 представляют, каждый, Н;
А и В представляют, каждый СН2;
R5 выбран из группы, состоящей из 4-фторфенила, 4-хлорфенила, 4-бромфенила, 4-(С1-С3-алкокси)фенила, 4-трифторметоксифенила, 2-бром-4-фторфенила, 2-хлор-4-фторфенила, 3, 4-диметилфенила, 2,4-диметилфенила, 4-хлор-2-метилфенила, 2-гидрокси-4-метилфенила, 2-гидрокси-4-этоксифенила, 2-метокси-4-метилфенила, 4-феноксифенила, 3-фтор-4-метилфенила, бензо[1,3]диоксол-5-ила, 2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-5-ила, 1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ила, 1-(4-фторфенил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ила, 1Н-бензотриазол-5-ила, 1Н-индол-4-ила, 1Н-индол-6-ила, 1-изопропил-2-трифторметил-1Н-бензоимидазол-5-ила, 1-метил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-ила, 1-фенил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ила, 2-(2-гидроксипиридин-4-ил)-1Н-бензоимидазол-5-ила, 2-(4-цианофенил)-1Н-бензоимидазол-5-ила, 2, 4-диметилоксазол-5-ила, 2,4-диметилпиримидин-5-ила, 2,4-диметилтиазол-5-ила, 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-ила, 2,5-диметил-1-фенил-1Н-пиррол-3-ила, 2,5-диметил-1-пиридин-4-илметил-1Н-пиррол-3-ила, 2, 5-диметил-2Н-пиразол-3-ила, 2,6-дихлорпирид-3-ила, 2,6-диметоксипирид-3-ила, 2,6-диметилтиофен-2-ила, 3-хлор-6-фторбензо[b]тиофен-2-ила и 3,4-дихлорбензо[b]тиофен-2-ила.
13. Применение по любому из пп.8-12, где ацилированный инданиламин выбран из группы, состоящей из
N-индан-2-ил-4-трифторметилбензамида, индан-2-иламида 5-бромтиофен-2-карбоновой кислоты, 2-гидрокси-N-индан-2-ил-4-метилбензамида, 4-этилсульфанил-N-индан-2-илбензамида, индан-2-иламида 2, 2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 2, 5-диметил-1-пиридин-4-илметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 2,3-дигидробензофуран-5-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 1Н-индол-6-карбоновой кислоты, 2-(индан-2-илкарбамоил)-5-метилфенилового эфира уксусной кислоты, 2-амино-N-индан-2-илбензамида, индан-2-иламида 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 3-хлор-4-метилтиофен-2-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 3-метилтиофен-2-карбоновой кислоты, N-индан-2-ил-4-метиламинобензамида, N-индан-2-ил-4-метилсульфанилбензамида, индан-2-иламида 3-хлор-4-(пропан-2-сульфонил)тиофен-2-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты, индан-2-иламида 5-ацетилтиофен-2-карбоновой кислоты и 2-хлор-N-индан-2-ил-6-метилникотинамида.
14. Применение соединения, определенного в любом из пп.8-13, в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, стабильной и нестабильной стенокардии, коронарного заболевание сердца, стенокардии Принцметала, острого коронарного синдрома, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, удара, тромбоза, обтурирующего заболевания периферических артерий, эндотелиальной дисфункции, атеросклероза, рестеноза, зндотелиального повреждения после PTCA, гипертензии, гипертонической болезни, легочной гипертензии, симптоматической гипертензии, реноваскулярной гипертензии, хронического гломерулонефрита, эректильной дисфункции, желудочковой экстрасистолии, диабета, осложнений при диабете, нефропатии, ретинопатии, ангиогенеза, бронхиальной астмы, хронической почечной недостаточности, цирроза печени, остеопороза, ограниченного исполнения функции памяти или ограниченной способности к обучению или для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у постклимактерических женщин или после применения контрацептива.
15. Фармацевтическая композиция, включающая эффективную дозу, по меньшей мере, одного соединения формулы (I), как определено в любом из пп.1-6 в любой из его стереоизомерных форм или их смесей в любом соотношении и/или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, которая находится в форме пилюли, таблетки, таблетки, покрытой лаком, таблетки, покрытой сахаром, гранулы, твердой или мягкой желатиновой капсулы, водного, спиртового или масляного раствора, сиропа, эмульсии или суспензии, суппозитория, раствора для инъекции или инфузии, мази, примочки, спрея, чрескожных терапевтических систем, назального спрея, аэрозольной смеси, микрокапсулы, имплантата или стержня.
17. Способ синтеза соединения по любому из пп.1-6, который включает реакцию сочетания соответствующего инданиламина с подходящей кислотой или хлорангидридом кислоты в присутствии подходящего основания и/или подходящего агента сочетания, необязательно с последующим получением функциональных производных полученного таким образом соединения.
18. Фармацевтическая композиция для стимуляции экспрессии эндотелиальной NO-синтазы, включающая эффективную дозу соединения, определенного в любом из пп.8-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, стабильной или нестабильной стенокардии, коронарного заболевание сердца, стенокардии Принцметала, острого коронарного синдрома, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, удара, тромбоза, обтурирующего заболевания периферических артерий, эндотелиальной дисфункции, атеросклероза, рестеноза, зндотелиального повреждения после PTCA, гипертензии, гипертонической болезни, легочной гипертензии, симптоматической гипертензии, реноваскулярной гипертензии, хронического гломерулонефрита, эректильной дисфункции, желудочковой экстрасистолии, диабета, осложнений при диабете, нефропатии, ретинопатии, ангиогенеза, бронхиальной астмы, хронической почечной недостаточности, цирроза печени, остеопороза, ограниченного исполнения функции памяти или ограниченной способности к обучению или для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у постклимактерических женщин или после применения контрацептива, включающая эффективную дозу соединения, определенного в любом из пп.8-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.18 или 19, которая находится в форме пилюли, таблетки, таблетки, покрытой лаком, таблетки, покрытой сахаром, гранулы, твердой или мягкой желатиновой капсулы, водного, спиртового или масляного раствора, сиропа, эмульсии или суспензии, суппозитория, раствора для инъекции или инфузии, мази, примочки, спрея, чрескожных терапевтических систем, назального спрея, аэрозольной смеси, микрокапсулы, имплантата или стержня.
Комментарии