Производные антраниловой кислоты, способы их получения и применение - RU2006132071A

Код документа: RU2006132071A

Реферат

1. Соединение формулы (I)

где X представляет собой СН₂, NH, О, S, CH=CH, C≡C, NHCH₂ или OCH₂, где атом азота или кислорода связан с циклом А; СН₂O или СН₂S, где атом кислорода или серы связан с циклом В;

Y представляет собой водород, линейный или разветвленный (С₁-С₄)-алкил или фармацевтически приемлемый неорганический катион;

R₁ представляет собой этил или циклопропил;

R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют водород, линейный или разветвленный (С₁-С₄)-алкилтио, NHR₄, NR₄R₅, трифторметил, трифторметокси, NHCOR₆, фенил, фенокси, фенилтио или фениламино, где фенильная группа, необязательно, монозамещена фтором;

R₄ и R₅, независимо, представляют собой водород или линейный или разветвленный (С₁-С₄)-алкил; или

R₄ и R₅ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл

Z представляет собой CH₂, О, NH или NCH₃; и

R₆ представляет собой (С₁-С₃)-алкил, фениламино или фенил, необязательно, монозамещенный (С₁-С₂)-алкокси или фтором;

при условии, что R₂ и R₃ не являются оба атомами водорода, когда Х представляет собой ОСН₂.

2. Соединение по п.1, где:

Х представляет собой СН₂, О, S, СН=СН, ОСН₂, СН₂O или CH₂S;

R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и представляют водород или заместители в положениях 2, 3 или 5, выбранные из числа NHR₄, NR₄R₅, трифторметила, трифторметокси, фенила, фенокси, фенилтио и фениламино, где фенильная группа, необязательно, монозамещена фтором; и

R₄ и R₅, независимо, представляют собой водород или линейный или разветвленный (С₁-С₄)-алкил.

3. Соединение по п.1, где:

Х представляет собой О, S, ОСН₂, СН₂О или CH₂S;

Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион;

R₂ представляет собой заместитель в положении 2 или 3 и представляет собой NHR₄, NR₄ R₅, трифторметил или трифторметокси;

R₃ представляет собой водород; и

R₄ и R₅, независимо, представляют собой водород или линейный или разветвленный (С₁-С₄)-алкил.

4. Соединение по п.1, где

Х представляет собой О, S, OCH₂, СН₂O или CH₂S;

Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион;

R₂ представляет собой заместитель в положении 2 и представляет собой н-пропиламино, ди(н-пропил)амино, трифторметил или трифторметокси; и

R₃ представляет собой водород.

5. Соединение по п.1, где

Х представляет собой ОСН₂;

Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион;

R₂ является заместителем в положении 2 и представляет собой трифторметил; и

R₃ представляет собой водород.

6. Соединение по п.1, где:

Х представляет собой О;

Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион; и

R₂ и R₃ представляют собой заместители в положении 3 и 5 и представляет собой трифторметильные группы.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, в которую входят:

2-(циклопропанкарбониламино)-5-(2-трифторметилбензилокси)бензойная кислота;

2-пропиониламино-5-(2-трифторметилбензилокси)бензойная кислота;

5-(3,5-бистрифторметилфенокси)-2-циклопропанкарбониламинобензойная кислота и

5-(3, 5-бистрифторметилфенокси)-2-пропиониламинобензойная кислота и

2-пропиониламино-5-(2-трифторметилфенилсульфанилметил)бензойная кислота и их соли с фармацевтически приемлемым катионом.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в качестве активного ингредиента в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой активный ингредиент присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозу от 0,005 до 10 мг/кг массы тела, в частности от 0,025 до 2 мг/кг массы тела.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8 и 9, изготовленная в форме раствора, суспензии, эмульсии, таблетки, капсулы или порошка для перорального введения, стерильного раствора для парентерального введения, суппозитория для ректального введения или препарата для местного применения.