Производные антраниловой кислоты, способы их получения и применение - RU2006132071A
Код документа: RU2006132071A
Реферат
1. Соединение формулы (I)
где X представляет собой СН2, NH, О, S, CH=CH, C≡C, NHCH2 или OCH2, где атом азота или кислорода связан с циклом А; СН2O или СН2S, где атом кислорода или серы связан с циклом В;
Y представляет собой водород, линейный или разветвленный (С1-С4)-алкил или фармацевтически приемлемый неорганический катион;
R1 представляет собой этил или циклопропил;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и представляют водород, линейный или разветвленный (С1-С4)-алкилтио, NHR4, NR4R5, трифторметил, трифторметокси, NHCOR6, фенил, фенокси, фенилтио или фениламино, где фенильная группа, необязательно, монозамещена фтором;
R4 и R5, независимо, представляют собой водород или линейный или разветвленный (С1-С4)-алкил; или
R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл
Z представляет собой CH2, О, NH или NCH3; и
R6 представляет собой (С1-С3)-алкил, фениламино или фенил, необязательно, монозамещенный (С1-С2)-алкокси или фтором;
при условии, что R2 и R3 не являются оба атомами водорода, когда Х представляет собой ОСН2.
2. Соединение по п.1, где:
Х представляет собой СН2, О, S, СН=СН, ОСН2, СН2O или CH2S;
Y представляет собой водород, линейный или разветвленный (С1-С4)-алкил или фармацевтически приемлемый неорганический катион;
R2 и R3 являются одинаковыми или различными и представляют водород или заместители в положениях 2, 3 или 5, выбранные из числа NHR4, NR4R5, трифторметила, трифторметокси, фенила, фенокси, фенилтио и фениламино, где фенильная группа, необязательно, монозамещена фтором; и
R4 и R5, независимо, представляют собой водород или линейный или разветвленный (С1-С4)-алкил.
3. Соединение по п.1, где:
Х представляет собой О, S, ОСН2, СН2О или CH2S;
Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион;
R2 представляет собой заместитель в положении 2 или 3 и представляет собой NHR4, NR4 R5, трифторметил или трифторметокси;
R3 представляет собой водород; и
R4 и R5, независимо, представляют собой водород или линейный или разветвленный (С1-С4)-алкил.
4. Соединение по п.1, где
Х представляет собой О, S, OCH2, СН2O или CH2S;
Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион;
R2 представляет собой заместитель в положении 2 и представляет собой н-пропиламино, ди(н-пропил)амино, трифторметил или трифторметокси; и
R3 представляет собой водород.
5. Соединение по п.1, где
Х представляет собой ОСН2;
Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион;
R2 является заместителем в положении 2 и представляет собой трифторметил; и
R3 представляет собой водород.
6. Соединение по п.1, где:
Х представляет собой О;
Y представляет собой водород или фармацевтически приемлемый неорганический катион; и
R2 и R3 представляют собой заместители в положении 3 и 5 и представляет собой трифторметильные группы.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, в которую входят:
2-(циклопропанкарбониламино)-5-(2-трифторметилбензилокси)бензойная кислота;
2-пропиониламино-5-(2-трифторметилбензилокси)бензойная кислота;
5-(3,5-бистрифторметилфенокси)-2-циклопропанкарбониламинобензойная кислота и
5-(3, 5-бистрифторметилфенокси)-2-пропиониламинобензойная кислота и
2-пропиониламино-5-(2-трифторметилфенилсульфанилметил)бензойная кислота и их соли с фармацевтически приемлемым катионом.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 в качестве активного ингредиента в сочетании с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой активный ингредиент присутствует в количестве, обеспечивающем суточную дозу от 0,005 до 10 мг/кг массы тела, в частности от 0,025 до 2 мг/кг массы тела.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.8 и 9, изготовленная в форме раствора, суспензии, эмульсии, таблетки, капсулы или порошка для перорального введения, стерильного раствора для парентерального введения, суппозитория для ректального введения или препарата для местного применения.
