Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение - RU2019110034A
Код документа: RU2019110034A
Формула
1. Соединение, имеющее структуру, выбранную из следующих формул:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -S-, -S(=О)-, -SO2-, -C(=S)-, -СН=СН-, -С≡С-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=О)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=О)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n-, -(CR2)n-OC(О)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(О)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(О)O-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)O-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)-(CR2)n- и одинарной связи;
в случае, если А2 и А4 представляют собой одинарную связь, А3 непосредственно присоединен к атому кольца, к которому присоединен А2;
А3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, или, если А2 выбран из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, то А3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -С≡СН и необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля;
A5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=О)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=О)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
А6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, S(=О)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=О)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
в случае, если А5 и А7 представляют собой одинарную связь, A6 непосредственно связан с атомом углерода, к которому присоединен -COR1;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, -СООН, -CH2NO2, -C(=О)NOR, -CONR2R3, -СН(СН3)=СН2, -CH(CF3)NR2R3, -C(F)=CHCH2CH3,
R14 представляет собой галоген;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтил енгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного С1-4 алкила;
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3;
каждый из А, В, D, X и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси;
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси);
и когда структура представляет собой структуру формулы I-m, Е выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С5-6 карбоциклила и необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила;
и когда структура представляет собой структуру формулы I-n, Е выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С5-6 карбоциклила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенного фенила.
2. Соединение по п. 1, где:
А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -S-, -S(=О)-, -SO2-, -C(=S)-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -S-, S(=О)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=О)-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
А3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила;
А6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты; и
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-а, А, В и D независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
4. Соединение по п. 3, где А представляет собой N, В представляет собой СН, и D представляет собой СН.
5. Соединение по п. 3, где А представляет собой СН, В представляет собой N, и D представляет собой СН.
6. Соединение по п. 3, где А представляет собой N, В представляет собой N, и D представляет собой N.
7. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-b, А, В и D независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
8. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-c, X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
9. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-d, X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
10. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-е, X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
11. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-f, Z представляет собой N, Y представляет собой NR5, и X представляет собой СН.
12. Соединение по п. 11, где R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-С4 галогеналкила и циклопропила.
13. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-f, Z представляет собой N, Y представляет собой О, и X представляет собой C(R4).
14. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-f, Z представляет собой N, Y представляет собой S, и X представляет собой C(R4).
15. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-f, Z представляет собой C(R4), Y представляет собой S, и X представляет собой C(R4).
16. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-f, Z представляет собой C(R4), Y представляет собой О, и X представляет собой C(R4).
17. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-f, Z представляет собой N, Y представляет собой S, и X представляет собой N.
18. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-f, Z представляет собой N, Y представляет собой О, и X представляет собой N.
19. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-g, X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
20. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-g, Y представляет собой NR5, Z представляет собой N, и X представляет собой СН.
21. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-h, X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
22. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-h, X представляет собой СН, Z представляет собой N, и Y представляет собой NR5.
23. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-h, X представляет собой N, Z представляет собой C(R4), и Y представляет собой О.
24. Соединение по п. 23, где R4 выбран из -Н и С1-4 алкила.
25. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-h, X представляет собой N, Z представляет собой C(R4), и Y представляет собой S.
26. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в котором, когда структура соединения представляет собой структуру формулы I-h, X представляет собой N, Z представляет собой N, и Y представляет собой S.
27. Соединение, имеющее структуру формулы I-k
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -S-, -S(=О)-, -SO2-, -C(=S)-, -СН=СН-, -С≡С-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=О)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=О)-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n-, -(CR2)n-OC(О)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(О)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(О)O-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)O-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)-(CR2)n- и одинарной связи;
в случае, если А2 и А4 представляют собой одинарную связь, А3 непосредственно присоединен к атому азота кольца;
А3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, или, если А2 выбран из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, то А3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -С≡СН и необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля;
A5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=О)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=О)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
А6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, S(=О)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=О)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
в случае, если А5 и А7 представляют собой одинарную связь, A6 непосредственно связан с атомом углерода, к которому присоединен -COR1;
R1 выбран из группы, состоящей из Н, -СООН, -CH2NO2, -C(=О)NOR, -CONR2R3, -СН(СН3)=СН2, -CH(CF3)NR2R3, -C(F)=CHCH2CH3,
R14 представляет собой галоген;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтил енгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного С1-4 алкила;
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3;
X выбран из группы, состоящей из C(OR5), C(R4) и N;
R4 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси).
28. Соединение по п. 27, где X независимо выбран из группы, состоящей из СН и N.
29. Соединение по любому из пп. 1-28, где по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов А2, А4 и А3 замещен18F.
30. Соединение по любому из пп. 1-29, где по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов А2, А4 и А3 замещен C1-С6 алкилом, содержащим один или более11С.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где А3 выбран из группы, состоящей из
А9 выбран из группы, состоящей из Н, С6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, 3-10-членного гетероциклила и С3-10 карбоциклила, С1-4 алкила;
каждый из Х2, X1 и Z независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N;
Y1 выбран из группы, состоящей из NR5, О и S;
каждый из J, L, M1 и М2 независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N;
R4 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси;
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси).
32. Соединение по любому из пп. 1-30, где А3 выбран из группы, состоящей из
33. Соединение по любому из пп. 1-30, где А3 выбран из группы, состоящей из
34. Соединение по любому из пп. 1-33, где А2 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, -СН=СН-, -S- и фенила.
35. Соединение по любому из пп. 1-30, где А2 представляет собой одинарную связь, А4 представляет собой одинарную связь, и А3 представляет собой необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил.
36. Соединение по п. 35, где А3 имеет структуру:
каждый из J, L, M1, М2 и М3 независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; и
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси.
37. Соединение по п. 36, где каждый из J, L, M1, М2 и М3 представляет собой C(R4).
38. Соединение по п. 37, где каждый R4 независимо выбран из -Н и галогена.
39. Соединение по п. 36, где M1 представляет собой C(R4); R4 представляет собой галоген, и каждый из J, L, М2 и М3 представляет собой СН.
40. Соединение по п. 36, где L представляет собой C(R4); R4 представляет собой галоген, и каждый из J, M1, М2 и М3 представляет собой СН.
41. Соединение по любому из пп. 1-30, где А3 имеет структуру, выбранную из группы, состоящей из:
каждый из J, L, M1, M2, М3, M4 и M5 независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N; и
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси.
42. Соединение по любому из пп. 1-30, где А3 имеет структуру:
где
X выбран из группы, состоящей из C(R4) и N;
Y выбран из О и S; и
R4 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси.
43. Соединение, имеющее структуру формулы I-о:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
X1 выбран из группы, состоящей из C(R4) и N;
каждый из J, L, M1, M2 и М3 независимо выбран из группы, состоящей из C(R4) и N;
А5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=О)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=О)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
А6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, S(=О)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=О)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(О)NH-, -NHC(О)NH-, -NHC(О)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
в случае, если A5 и А7 представляют собой одинарную связь, A6 непосредственно связан с атомом углерода, к которому присоединен R6;
R4 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси;
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси);
R1 выбран из группы, состоящей из Н, -СООН, -CH2NO2, -C(=О)NOR, -CONR2R3, -СН(СН3)=СН2, -CH(CF3)NR2R3, -C(F)=CHCH2CH3,
R14 представляет собой галоген;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтил енгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного С1-4 алкила; и
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3.
44. Соединение по п. 43, где J, L, M1, М2 и М3 независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
45. Соединение по любому из пп. 1-44, где по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов A5, А7 и А6 замещен18F.
46. Соединение по любому из пп. 1-44, где по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов A5, А7 и А6 замещен C1-С6 алкилом, содержащим один или более11С.
47. Соединение по любому из пп. 1-44, где А6 представляет собой фенил.
48. Соединение по любому из пп. 1-44, где А7 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, -СН2-, О, -СН=СН- и S.
49. Соединение по любому из пп. 1-44, где А7 выбран из группы, состоящей из одинарной связи, необязательно замещенного С6-10 арила и фенила.
50. Соединение по любому из пп. 1-49, где A5 представляет собой -СН2-.
51. Соединение по любому из пп. 1-44, где A5 представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; А7 представляет собой одинарную связь; и А6 выбран из группы, состоящей из С1-С4 алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила.
52. Соединение по п. 51, где А6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного фенила, фенила и фенила, необязательно замещенного одним или более С1-4 алкилом, С3-7 карбоциклилом, галогеном, гидрокси и C1-С6 алкокси.
53. Соединение по п. 51, где А6 имеет структуру:
54. Соединение по любому из пп. 1-44, где A5 представляет собой одинарную связь, А7 представляет собой одинарную связь, и А6 представляет собой С1-С5 алкил.
55. Соединение по п. 54, где А6 выбран из группы, состоящей из этила, н-пропила, изопропила, изобутила, 2,2-диметилпропила и 1,2-диметилпропила.
56. Соединение по любому из пп. 1-55, где R1 представляет собой CONR2R3.
57. Соединение по п. 56, где R2 представляет собой -Н, и R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
58. Соединение по п. 56, где R2 представляет собой -Н, и R3 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного посредством С-амидо, и С3-С6 циклоалкила.
59. Соединение по п. 58, где R3 выбран из группы, состоящей из -Н, этила, циклопропила и метила, замещенного посредством С-амидо.
60. Соединение по п. 56, где R3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-4 алкила и бензила.
61. Соединение по любому из пп. 1-60, где R6 выбран из группы, состоящей из -Н, метила и необязательно замещенного С1-4 алкила.
62. Соединение, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из: соединений 1-90, соединения 93, соединения 94, соединений 96-195, соединений 197-235, соединений 238-273, соединений 276-281, соединений 283-299, соединений 303-306, соединения 308, соединения 309, соединений 313-363, соединения 365, соединений 367-410, соединений 413-424, соединений 428-445, соединения 447, соединения 448, соединений 454-532, соединения 540, соединений 546-588, соединений 591-605, соединений 607-611, соединений 613-630 и их фармацевтически приемлемых солей.
63. Соединение, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из: соединений 91, 92, 196, 274, 282, 307, 310-312, 364, 366, 411, 541 и их фармацевтически приемлемых солей.
64. Фармацевтическая композиция, содержащая: фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество; и эффективное количество по меньшей мере одного соединения по любому из пп. 1-63.
65. Соединение по любому из пп. 1-63 для применения для лечения фиброзного заболевания или его вторичного заболевания или состояния, где заболевание выбрано из группы, состоящей из фиброза печени, фиброза почки, фиброза легкого, пневмонита гиперчувствительности, интерстициального фиброза, системной склеродермии, макулярной дегенерации, фиброза поджелудочной железы, фиброза селезенки, фиброза сердца, медиастинального фиброза, миелофиброза, эндомиокардиального фиброза, ретроперитонеального фиброза, прогрессирующего массивного фиброза, нефрогенного системного фиброза, фиброзных послеоперационных осложнений, хронической васкулопатии аллотрансплантата и/или хронического отторжения трансплантированных органов, фиброза, связанного с ишемически-реперфузионным повреждением, фиброза после инъекции, цирроза, диффузного паренхиматозного заболевания легких, болевого синдрома после вазэктомии и ревматоидного артрита.
