Тайгециклин и способы получения 9-нитроминоциклина - RU2007143164A

Реферат

1. Способ получения по меньшей мере одного соединения формулы 1, ! ! или его фармацевтически допустимой соли, ! где каждый из R1 и R2 независимо выбирают из группы, включающей водород, ! (C1-С6) алкил с прямой и разветвленной цепью и циклоалкил, или R1 и R2 совместно с N образуют гетероцикл; R представляет собой -NR3R4, где каждый из R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород и (С1-С4)алкил с прямой и разветвленной цепью, а n принимает значение от 1 до 4, ! включающий: ! (а) реакцию по меньшей мере одного нитрующего агента с по меньшей мере одним соединением формулы 2 ! ! или его солью ! для получения реакционной смеси, содержащей промежуточное соединение, и ! (б) последующую реакцию промежуточного соединения для получения по меньшей мере одного соединения формулы 1, ! при этом промежуточное соединение не выделяют из реакционной смеси. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что R1 представляет собой водород, R2 представляет собой t-бутил, R3 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, а n равно 1. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно соединение формулы 1 представляет собой тайгециклин или тайгециклин HCl. ! 4. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент выбирают из группы, включающей азотную кислоту и ее соли. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент представляет собой азотную кислоту. ! 6. Способ по п.5, отличающийся тем, что азотная кислота имеет концентрацию по меньшей мере 80%. ! 7. Способ по пп.1-3, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один нитрующий агент присутствует в молярном избытке по отношению к указанном