Производные 6-фторбицикло[3.1.0]гексана - RU2004122916A
Код документа: RU2004122916A
Реферат
1. Антидепрессант, содержащий в качестве активного ингредиента соединение, обладающее антагонистическим эффектом по отношению к метаботропным глутаматным рецепторам группы II.
2. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2, 6-дикарбоновой кислоты формулы [I]
где
каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, означает гидроксильную группу, С1-10-алкоксильную группу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу, С1-6-алкоксильную группу, которая замещена одной или двумя фенильными группами, С1-6-алкокси-С1-6-алкоксильную группу, гидрокси-С2-6-алкоксильную группу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-6-алкокси-С1-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными гидрокси-С2-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя, одинаковыми или различными С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкильными группами, или остаток природной или неприродной аминокислоты, представленный формулой NR6-CHR7-A-CO2R8 (где каждый из R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, гидрокси-С1-6-алкильную группу, гидроксикарбонил-С1-6 -алкильную группу, С1-10-алкильную группу, фенильную группу, фенил-С1-6-алкильную группу, гидроксифенильную группу, гидроксифенил-С1-6-алкильную группу, нафтильную группу, нафтил-С1-6-алкильную группу, (ароматический гетероциклил)-С1-6-алкильную группу, С1-6-алкокси-С1-6-алкильную группу, амино-С2-6 -алкильную группу, гуанидино-С2-6-алкильную группу, меркапто-С2-6-алкильную группу, С1-6-алкилтио-С1-6-алкильную группу или аминокарбонил-С1-6 -алкильную группу, или R6 и R7 могут вместе означать группу, способную образовывать метиленовую группу, этиленовую группу или пропиленовую группу, или могут вместе образовывать циклическую аминогруппу; R8 означает атом водорода или защитную группу для карбоксильной группы; и А означает простую связь, метиленовую группу, этиленовую группу или пропиленовую группу);
R3 означает С1-10-ацильную группу, С1-6-алкокси-С1-6-ацильную группу, гидрокси-С2-10-ацильную группу, С1-6 -алкоксикарбонил-С1-6-ацильную группу, гидроксикарбонил-С1-6-ацильную группу или аминокислотный остаток, представленный формулой R9-NH-A-CHR7-CO (где R7 и А определены как указано выше, а R9 означает атом водорода или защитную группу для аминогруппы); и
каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, С1-10-алкильную группу, С2-10-алкенильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, 5-членный гетероароматический цикл, содержащий один или несколько гетероатомов, или фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, С1-10-алкильной группы, С1-10 -алкоксильной группы, трифторметильной группы, фенильной группы, гидроксикарбонильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы и феноксигруппы, или R4 и R5 вместе могут образовывать циклическую структуру
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
3. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.2, где в формуле [I] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
4. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.2, где в формуле [I] R1 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
5. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.2, где в формуле [I] R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
6. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2, 6-дикарбоновой кислоты по п.2, где в формуле [I] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
7. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты формулы [II]:
где
каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, означает гидроксильную группу, С1-10-алкоксильную группу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу, С1-6-алкоксильную группу, которая замещена одной или двумя фенильными группами, С1-6-алкокси-С1-6-алкоксильную группу, гидрокси-С2-6-алкоксильную группу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-6-алкокси-С1-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными гидрокси-С2-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-алкильными группами, или остаток природной или неприродной аминокислоты, представленный формулой NR6-CHR7-A-CO2R8 (где каждый из R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, гидрокси-С1-6-алкильную группу, гидроксикарбонил-С1-6-алкильную группу, С1-10-алкильную группу, фенильную группу, фенил-С1-6-алкильную группу, гидроксифенильную группу, гидроксифенил-С1-6-алкильную группу, нафтильную группу, нафтил-С1-6-алкильную группу, (ароматический гетероциклил)-С1-6-алкильную группу, С1-6-алкокси-С1-6-алкильную группу, амино-С2-6-алкильную группу, гуанидино-С2-6-алкильную группу, меркапто-С2-6-алкильную группу, С1-6-алкилтио-С1-6 -алкильную группу или аминокарбонил-С1-6-алкильную группу, или R6 и R7 могут вместе означать группу, способную образовывать метиленовую группу, этиленовую группу или пропиленовую группу, или могут вместе образовывать циклическую аминогруппу; R8 означает атом водорода или защитную группу для карбоксильной группы; и А означает простую связь, метиленовую группу, этиленовую группу или пропиленовую группу);
R3 означает С1-10-ацильную группу, С1-6-алкокси-С1-6-ацильную группу, гидрокси-С2-10-ацильную группу, С1-6-алкоксикарбонил-С1-6-ацильную группу, гидроксикарбонил-С1-6-ацильную группу или аминокислотный остаток, представленный формулой R9-NH-A-CHR7-CO (где R7 и А определены как указано выше, а R9 означает атом водорода или защитную группу для аминогруппы); и
каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, С1-10-алкильную группу, С2-10-алкенильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, 5-членный гетероароматический цикл, содержащий один или несколько гетероатомов, или фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, С1-10 -алкильной группы, С1-10-алкоксильной группы, трифторметильной группы, фенильной группы, гидроксикарбонильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы и феноксигруппы, или R4 и R5 вместе могут образовывать циклическую структуру
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
8. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
9. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] R1 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
10. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] R1 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R2 означает С1-10-алкоксильную группу или С1-6-алкоксильную группу, замещенную одной фенильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
11. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] R1 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R2 означает NH-CHR7-CO2H, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
12. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
13. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] R2 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R1 означает С1-10-алкоксильную группу или С1-6-алкоксильную группу, замещенную одной фенильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
14. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] R2 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R1 означает NH-CHR7-CO2H, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
15. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2, 6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
16. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.7, где в формуле [II] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает N2H-CHR7-CO, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
17. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты формулы [III]
где
каждый из R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, означает гидроксильную группу, С1-10-алкоксильную группу, феноксигруппу, нафтилоксигруппу, С1-6-алкоксильную группу, которая замещена одной или двумя фенильными группами, С1-6-алкокси-С1-6-алкоксильную группу, гидрокси-С2-6-алкоксильную группу, аминогруппу, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными, С1-6-алкокси-С1-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными гидрокси-С2-6-алкильными группами, аминогруппу, замещенную одной или двумя одинаковыми или различными С1-6 -алкоксикарбонил-С1-6-алкильными группами, или остаток природной или неприродной аминокислоты, представленный формулой NR6-CHR7-A-CO2R8 (где каждый из R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, гидрокси-С1-6-алкильную группу, гидроксикарбонил-С1-6-алкильную группу, С1-10-алкильную группу, фенильную группу, фенил-С1-6-алкильную группу, гидроксифенильную группу, гидроксифенил-С1-6-алкильную группу, нафтильную группу, нафтил-С1-6-алкильную группу, (ароматический гетероциклил)-С1-6-алкильную группу, С1-6-алкокси-С1-6-алкильную группу, амино-С2-6-алкильную группу, гуанидино-С2-6-алкильную группу, меркапто-С2-6-алкильную группу, С1-6-алкилтио-С1-6-алкильную группу или аминокарбонил-С1-6-алкильную группу, или R6 и R7 могут вместе означать группу, способную образовывать метиленовую группу, этиленовую группу или пропиленовую группу, или могут вместе образовывать циклическую аминогруппу; R8 означает атом водорода или защитную группу для карбоксильной группы; и А означает простую связь, метиленовую группу, этиленовую группу или пропиленовую группу);
R3 означает С1-10-ацильную группу, С1-6-алкокси-С1-6-ацильную группу, гидрокси-С2-10-ацильную группу, С1-6 -алкоксикарбонил-С1-6-ацильную группу, гидроксикарбонил-С1-6-ацильную группу или аминокислотный остаток, представленный формулой R9-NH-A-CHR7-CO (где R7 и А определены как указано выше, а R9 означает атом водорода или защитную группу для аминогруппы); и
каждый из R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, означает атом водорода, С1-10-алкильную группу, С2-10-алкенильную группу, фенильную группу, нафтильную группу, 5-членный гетероароматический цикл, содержащий один или несколько гетероатомов, или фенильную группу, замещенную 1-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, С1-10-алкильной группы, С1-10 -алкоксильной группы, трифторметильной группы, фенильной группы, гидроксикарбонильной группы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы и феноксигруппы, или R4 и R5 вместе могут образовывать циклическую структуру
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
18. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
19. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] R1 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
20. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] R1 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R2 означает С1-10-алкоксильную группу или С1-6-алкоксильную группу, замещенную одной фенильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
21. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] R1 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R2 означает NH-CHR7-CO2H, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
22. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
23. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] R2 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R1 означает С1-10-алкоксильную группу или С1-6-алкоксильную группу, замещенную одной фенильной группой, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
24. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] R2 означает гидроксильную группу, R3 означает атом водорода, а R1 означает NH-CHR7-CO2H, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
25. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
26. Производное 2-амино-3-алкокси-6-фторбицикло[3.1.0]гексан-2,6-дикарбоновой кислоты по п.17, где в формуле [III] каждый из R1 и R2 означает гидроксильную группу, а R3 означает NH-C2HR7-CO, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, наполнителей или разбавителей, а также соединение по любому из пп.2-26.
28. Лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.2-26.
29. Лекарственное средство по п.28, которое представляет собой антагонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II.
30. Применение соединения по любому из пп.2-26 в качестве лекарственного средства.
