Пролекарство производного аминокислоты - RU2018140250A
Код документа: RU2018140250A
Формула
1. Соединение, соответствующее формуле (I-A):
где
R1 обозначает C1-6 алкильную группу, гетероарильную группу, необязательно замещенную одним атомом галогена или следующую формулу (IIIA):
где Rx обозначает атом водорода, атом галогена, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу, где каждая из C1-6 алкильной группы и C1-6 алкоксигруппы необязательно замещена посредством от одного до трех атомов галогена, и
Ry обозначает атом водорода, атом фтора, C1-6 алкильную группу или C1-6 алкоксигруппу, где каждая из C1-6 алкильной группы и C1-6 алкоксигруппы необязательно замещена посредством от одного до трех атомов галогена,
R1' обозначает атом водорода или C1-6 алкильную группу,
или R1 и R1' необязательно образуют C3-8 циклоалкан вместе с атомом углерода, соседним с ними,
R2 обозначает C3-6 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную посредством от одной до трех C1-6 алкильных групп, C3-8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную посредством от одной до трех C1-6 алкильных групп и необязательно имеющую C1-5 алкиленовую группу, связывающую два различных атома углерода в кольце, адамантильную группу, необязательно замещенную посредством от одной до трех C1-6 алкильных групп, или фенильную группу,
R3 обозначает атом водорода или C1-6 алкильную группу, и
R4 обозначает атом водорода или атом фтора,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R4 представляет собой атом фтора, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где R2 представляет собой C3-6 алкильную группу, C3-8 циклоалкильную группу, необязательно замещенную посредством от одной до трех C1-6 алкильных групп, C3-8 циклоалкоксигруппу, необязательно замещенную посредством от одной до трех C1-6 алкильных групп и необязательно имеющую C1-5 алкиленовую группу, связывающую два различных атома углерода в кольце, адамантильную группу, необязательно замещенную посредством от одной до трех C1-6 алкильных групп, или фенильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2 или 3, где
R1 представляет собой этильную группу, 4-фторфенильную группу, 3,4-дифторфенильную группу, 4-фтор-3-метоксифенильную группу, 4-(трифторметил)фенильную группу, 3-фторфенильную группу, 4-метилфенильную группу, 6-хлорпиридин-2-ильную группу, 6-хлорпиридин-3-ильную группу, 5-хлорпиридин-2-ильную группу или 2-метилпропильную группу,
R1' обозначает атом водорода или метильную группу,
или R1 и R1' необязательно образуют циклопентан вместе с атомом углерода, соседним с ними,
R2 обозначает любую структуру из следующей группы формул (IIIB):
и
R3 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где R4 представляет собой атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, где
R1 представляет собой этильную группу, 4-фторфенильную группу, 3,4-дифторфенильную группу, 4-фтор-3-метоксифенильную группу, 4-(трифторметил)фенильную группу, 3-фторфенильную группу, 4-метилфенильную группу, 6-хлорпиридин-2-ильную группу, 6-хлорпиридин-3-ильную группу, 5-хлорпиридин-2-ильную группу или 2-метилпропильную группу,
R1' обозначает атом водорода или метильную группу,
или R1 и R1' необязательно образуют циклопентан вместе с атомом углерода, соседним с ними,
R2 обозначает любую структуру из следующей группы формул (IIIB):
и
R3 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.5 или 6, где R1 представляет собой 4-фторфенильную группу или 3,4-дифторфенильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому из п.п.5-7, где
R1 представляет собой 4-фторфенильную группу,
R1' представляет собой атом водорода, и
R2 обозначает любую структуру из следующей группы формул (IIIb):
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по любому из пп.5-8, где R3 представляет собой метильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение, соответствующее формуле (I):
где
R1 обозначает этильную группу, 4-фторфенильную группу или 3,4-дифторфенильную группу,
R2 обозначает любую структуру из следующей группы формул (IIIa'):
и
R3 обозначает атом водорода или C1-6 алкильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10 , где R2 обозначает любую структур из следующей группы формул (IIIb):
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.10 или 11, где R3 представляет собой метильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой любое из следующих соединений:
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]метокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(3,4-дифторфенил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(3,4-дифторфенил)метокси]-6-фтор-2-({[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]метокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-2-({(1R)-1-[({[(1R,2S,5R)-5-метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)-3-пропоксибицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-2-({1-[({[(1S,2R,5S)-5-метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)-3-пропоксибицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({1-[({[(1S,2R,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-пропокси-2-({1-[({[(1S,2R,4S)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({1-[({[(1R,2S,4R)-1,7,7-триметилбицикло[2.2.1]гептан-2-ил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)-3-{[4-(трифторметил)фенил]метокси}бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(3-фторфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(6-хлорпиридин-2-ил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(5-хлорпиридин-2-ил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-метилфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-(3-метилбутокси)-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-(циклопентилокси)-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(3-фторфенил)метокси]-2-({(1R)-1-[({[(1R,2S,5R)-5-метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(6-хлорпиридин-2-ил)метокси]-6-фтор-2-({(1R)-1-[({[(1R,2S,5R)-5-метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-2-({[(2,2-диметилпропаноил)окси]метокси}карбонил)-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-2-{[(бензоилокси)метокси]карбонил}-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-2-({[(циклогексанкарбонил)окси]метокси}карбонил)-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота, и
(1S,2R,3R,5R,6S)-2-амино-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой любое из следующих соединений:
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]метокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(3,4-дифторфенил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(3,4-дифторфенил)метокси]-6-фтор-2-({[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]метокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-2-({(1R)-1-[({[(1R,2S,5R)-5-метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)-3-пропоксибицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)-3-{[4-(трифторметил)фенил]метокси}бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(3-фторфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(6-хлорпиридин-2-ил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(1R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(5-хлорпиридин-2-ил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(6-хлорпиридин-3-ил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-метилфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-(3-метилбутокси)-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-(циклопентилокси)-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
и
(1S,2R,3R,5R,6S)-2-амино-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по любому из пп.1-4 или 10-12, где соединение представляет собой следующее соединение:
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-3-[(4-фторфенил)метокси]-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль
16. Соединение по любому из пп.1-4 или 10-12, где соединение представляет собой следующее соединение:
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-3-[(3,4-дифторфенил)метокси]-6-фтор-2-({(1S)-1-[(трицикло[3.3.1.13,7]декан-1-карбонил)окси]этокси}карбонил)бицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль
17. Соединение по любому из пп.1-4 или 10-12, где соединение представляет собой следующее соединение:
(1R,2R,3R,5R,6R)-2-амино-6-фтор-2-({(1R)-1-[({[(1R,2S,5R)-5-метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил]окси}карбонил)окси]этокси}карбонил)-3-пропоксибицикло[3.1.0]гексан-6-карбоновая кислота,
или его фармацевтически приемлемая соль
18. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.
19. Средство для предупреждения или лечения состояния, выбранного из группы, состоящей из расстройств настроения, тревожного расстройства, когнитивных расстройств, нарушений развития, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, расстройств сна, хореи Хантингтона, расстройств питания, наркотической зависимости, эпилепсии, инфаркта головного мозга, ишемии головного мозга, отека головного мозга, травмы головы, воспаления и иммунных заболеваний, содержащее соединение по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Средство по п.19, где состояние представляет собой расстройство настроения, выбранное из депрессии и биполярного расстройства.
