Способы получения производных бицикло [3.1.0]гексана и промежуточные соединения для этой цели - RU2006119924A

Реферат

1. Способ получения соединения формулы (IA)

в которой каждый из R¹ и R² выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) С_3-8циклоалкил и

(4)-(СН₂)_n-фенил

где n равно 1 или 2, а указанные алкил, циклоалкил и фенил не замещены или замещены одним или более галогеном, гидрокси, С_1-6алкилом или С_1-6алкокси;

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород, и

его фармацевтически приемлемых солей,

включающий в себя

(А) окисление соединения формулы (II)

в которой R³ выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^a выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8циклоалкил, и

R^a не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^e и R^f выбирают из группы, включающей в себя

(а) галоген,

(b) С_1-10алкил, и

(c) СTf241_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^e или R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^f;

где R^g или R^h представляют собой водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил,

или R^b и R^c вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^bR^c может быть незамещенной или замещенной по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R^d представляет собой водород или С_1-10алкил; а

R⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹),

(4) С(=О)-R¹²,

(5) СН₂-фенил, где указанный фенил не замещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил, и С_1-10алкокси,

(6) (СН₂)_р-О-(СН₂)_q-X'-R¹⁴,

(7) тетрагидропиранил,

где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил, а R¹⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

р равно 1 или 2,

q является целым числом от 1 до 10, а

Х' представляет собой О или связь,

с получением соединения формулы (IV)

(В) снятие защиты с гидроксильной группы соединения формулы (IV), с получением соединения формулы (V)

(С) проведение реакции соединения формулы (V) с соединением формулы (VI)

в которой каждый из R⁵ и R⁶ независимо выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) С_3-8циклоалкил и

(4) (СН₂)_m-фенил

где m равно 0, 1 или 2, а

R⁷выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород и

(2) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹), где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил,

с получением соединения формулы (VII)

(D) окисление соединения формулы (VII) с получением соединения формулы (VIII)

(Е) превращение соединения формулы (VIII) в соединение формулы (IX)

и (F) превращение соединения формулы (IX) в соединение формулы (IA).

2. Способ по п.1, где R⁵ и R⁶ представляют собой метил.

3. Способ по п.1, где R⁵ и R⁶ представляют собой фенил.

4. Способ по п.1, где R³ представляет собой метокси.

5. Способ по п.1, где R¹ и R² представляют собой водород.

6. Способ по п.1, где R⁷ представляет собой триметилсилил.

7. Способ по п.1, где Х представляет собой водород.

8. Способ по п.1, где Х представляет собой фтор.

9. Способ по п.1, где R⁴ представляет собой трет-бутилдиметилсилил.

10. Способ получения соединения формулы (IA)

в которой каждый из R¹ и R² выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) С_3-8циклоалкил и

(4)-(СН₂)_n-фенил

где n равно 1 или 2, а указанные алкил, циклоалкил и фенил не замещены или замещены одним или более галогеном, гидрокси, С_1-6алкилом или С_1-6алкокси;

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород, и

его фармацевтически приемлемых солей,

включающий в себя превращение соединения формулы (IX):

в которой каждый из R⁵ и R⁶ независимо выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) С_3-8циклоалкил и

(4) (СН₂)m-фенил,

где m равно 0, 1 или 2,

в соединение формулы (IA).

11. Способ по п.10, где R⁵ и R⁶ представляют собой метил.

12. Способ по п.10, где R⁵ и R⁶ представляют собой фенил.

13. Способ по п.10, где Х представляет собой фтор.

14. Способ по п.10, где Х представляет собой водород.

15. Способ получения соединения формулы (II)

в которой R³ выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^а выбирают из группы, включающей в себя

(1) С_1-10алкил и

(2) С_3-8циклоалкил,

а R^а не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^e и R^f выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

(c) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^e или R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

где R^g или R^h представляют собой водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил,

или R^b и R^c вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^bR^c может быть незамещенной или замещенной по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R^d представляет собой водород или С_1-10алкил;

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород;

R⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10 алкил,

(3) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹),

(4) С(=О)-R¹²,

(5) СН₂-фенил, где указанный фенил не замещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил и С_1-10алкокси,

(6) (СН₂)_р -О-(СН₂)_q-X'-R¹⁴,

(7) тетрагидропиранил,

где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил, а R¹⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

р равно 1 или 2,

q является целым числом от 1 до 10, а

Х' представляет собой О или связь,

включающий в себя

(А) превращение соединения формулы (Х)

в соединение формулы (XI)

и (В) проведение реакции соединения формулы (XI) с основанием в присутствии кислоты Льюиса с получением соединения формулы (II).

16. Способ по п.5, в котором превращение соединения формулы (Х) в соединение формулы (XI) включает в себя стадию эпоксидирования соединения формулы (Х) в присутствии источника пероксида и каталитического количества VO(acac)₂.

17. Способ по п.5, в котором превращение соединения формулы (Х) в соединение формулы (XI) включает в себя обработку соединения формулы (Х) галогенирующим агентом с последующей обработкой основанием.

18. Способ по п.15, в котором Х представляет собой фтор.

19. Способ по п.15, в котором Х представляет собой водород.

20. Способ по п.5, включающий в себя, кроме того, стадию окисления соединения формулы (II) с получением соединения формулы (IV)

21. Способ по п.20, в котором Х представляет собой фтор.

22. Способ по п.20, в котором Х представляет собой водород.

23. Способ получения соединения формулы (XII)

в которой R³ выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^a выбирают выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8циклоалкил,

и R^a не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^e и R^f выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил и

(c) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^e и R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10 алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

где R^gи R^h представляют собой водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил,

или R^bи R^c, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^bR^c может быть незамещенной или замещенной по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R^d представляют собой водород или С_1-10алкил;

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород;

включающий в себя

(А) превращение соединения формулы (II)

в которой R⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹),

(4) С(=О)-R¹²,

(5) СН₂-фенил, где указанный фенил не замещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил и С_1-10алкокси,

(6) (СН₂)_р-О-(СН₂)_q-X'-R¹⁴,

(7) тетрагидропиранил,

где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил, а R¹⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

р равно 1 или 2,

q является целым числом от 1 до 10, а

Х' представляет собой О или связь,

в соединение формулы (XIII)

в которой R⁸ выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) O-SO₂-R¹², где R¹² выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил,

(b) С_1-10перфторалкил или

(c) фенил, замещенный или не замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил или С_1-10алкокси,

(В) удаление R⁴ с получением соединения формулы (XIV)

и (С) окисление соединения формулы (XIV) с получением соединения формулы (XII).

24. Способ по п.23, где R³ представляет собой метокси.

25. Способ получения соединения формулы (XII')

в которой R⁸ выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^а выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8циклоалкил,

и R^а не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^eи R^fвыбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил и

(с) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^eи R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10 алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

где R^gи R^hвыбирают из группы, включающей в себя водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил;

R^d представляет собой водород или С_1-10алкил;

или R^bи R^c, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, и группа NR^bR^c может быть не замещенной или замещенной по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород, а

R⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹),

(4) С(=О)-R¹²,

(5) СН₂-фенил, где указанный фенил не замещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил и С_1-10алкокси,

(6) (СН₂)_p-О-(СН₂)_q-X'-R¹⁴,

(7) тетрагидропиранил,

где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил, а R¹⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

р равно 1 или 2;

q является целым числом от 1 до 10, а

X' представляет собой О или связь;

включающий в себя превращение соединения формулы (IV)

в соединение формулы (XII').

26. Соединение формулы (VII)

в которой R³ выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^а выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8 циклоалкил,

и R^а не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^eи R^fвыбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил и

(с) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^eи R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

где R^gи R^h выбирают из группы, включающей в себя водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил,

R^d представляет собой водород или С_1-10алкил,

или R^bи R^c, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^bR^c может быть не замещенной или замещенной по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R⁵и R⁶независимо выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) С_3-8циклоалкил и

(4) (СН₂)_m-фенил,

где m равно 0, 1 или 2, а

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород;

и их солей.

27. Соединение формулы (VIII)

в которой R³ выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^а выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8циклоалкил,

и R^а не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c,R^eи R^fвыбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10 алкил и

(с) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^eи R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8 циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

где R^gи R^hпредставляют собой водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил;

R^dпредставляет собой водород или С_1-10алкил;

или R^bи R^c,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^bR^c может быть не замещена или замещена по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R⁵и R⁶независимо выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) С_3-8циклоалкил и

(4) (СН₂)_m-фенил,

где m равно 0, 1 или 2, а

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород;

и его соли.

28. Соединение формулы (IX)

в которой R⁵и R⁶независимо выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) С_3-8циклоалкил и

(4) (СН₂)_m-фенил,

где m равно 0, 1 или 2, а

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород;

и его соли.

29. Соединение формулы (ХА)

в которой R³выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^а выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8циклоалкил,

и R^а не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^eи R^fвыбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил и

(с) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^eи R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^g R^h;

где R^gи R^hпредставляют собой водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил;

или R^bи R^c,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^bR^c может быть не замещена или замещена по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10 алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R^dпредставляет собой водород или С_1-10алкил;

и его соли.

30. Соединение формулы (XI)

в которой R³выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^а выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8циклоалкил,

и R^а не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^eи R^fвыбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил и

(с) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^eи R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

где R^gи R^hпредставляют собой водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил;

или R^bи R^c,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^b R^c может быть не замещена или замещена по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R^d представляет собой водород или С_1-10алкил;

R⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹),

(4) С(=О)-R¹²,

(5) СН₂-фенил, где указанный фенил не замещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил и С_1-10алкокси,

(6) (СН₂)_р-О-(СН₂ )_q-X'-R¹⁴,

(7) тетрагидропиранил,

где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил, а R¹⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

р равно 1 или 2,

q является целым числом от 1 до 10, а

Х' представляет собой О или связь,

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород;

и его соли.

31. Соединение формулы (IVA)

в которой X выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород, а

R⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10алкил,

(3) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹),

(4) С(=О)-R¹²,

(5) СН₂-фенил, где указанный фенил не замещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил и С_1-10алкокси,

(6) (СН₂ )_р-О-(СН₂)_q-X'-R¹⁴,

(7) тетрагидропиранил,

где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил, а R¹⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

р равно 1 или 2,

q является целым числом от 1 до 10, а

Х' представляет собой О или связь,

и его соли.

32. Соединение формулы (II)

в которой R³выбирают из группы, включающей в себя

(1) -ОН,

(2) -O-R^a и

(3) -NR^bR^c,

где R^а выбирают из группы, включающей в себя

(а) С_1-10алкил и

(b) С_3-8циклоалкил,

и R^а не замещен или замещен одним или более

(i) С_1-10алкокси,

(ii) гидрокси,

(iii) галогеном,

(iv) SR^d,

(v) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(vi) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vii) NR^eR^f;

R^b, R^c, R^eи R^fвыбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10 алкил и

(с) С_3-8циклоалкил,

и когда R^b, R^c, R^eи R^f представляют собой С_1-10алкил или С_3-8 циклоалкил, указанные С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил не замещены или замещены одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

где R^gи R^hпредставляют собой водород, С_1-10алкил или С_3-8циклоалкил;

или R^bи R^c,вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют группу

в которой r равно 1 или 2, а группа NR^bR^c может быть не замещена или замещена по атомам углерода цикла одним или более

(i) гидрокси,

(ii) С_1-10алкокси,

(iii) SR^d,

(iv) арилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном,

(v) гетероарилом, не замещенным или замещенным одним или более гидрокси, С_1-10алкокси, С_1-10алкилом или галогеном, и

(vi) NR^gR^h;

R^dпредставляет собой водород или С_1-10алкил;

R⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(1) водород,

(2) С_1-10 алкил,

(3) Si-(R⁹)(R¹⁰)(R¹¹),

(4) С(=О)-R¹²,

(5) СН₂-фенил, где указанный фенил не замещен или замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей в себя нитро, галоген, С_1-10алкил и С_1-10алкокси,

(6) (СН₂)_р -О-(СН₂)_q-X'-R¹⁴,

(7) тетрагидропиранил,

где каждый из R⁹, R¹⁰ и R¹¹ представляет собой С_1-10алкил или фенил, а

R¹⁴ выбирают из группы, включающей в себя

(а) водород,

(b) С_1-10алкил,

р равно 1 или 2,

q является целым числом от 1 до 10, а

Х' представляет собой О или связь,

Х выбирают из группы, включающей в себя

(1) галоген и

(2) водород;

и его соли.

33. Соединение, представляющее собой

34. Полиморфная форма соединения по п.33, где данная полиморфная форма имеет d-расстояние, определенное методом рентгеновской дифракции на порошке, CuK альфа, примерно 5,37 ангстрем.

35. Полиморфная форма соединения по п.34, имеющая, по меньшей мере, одно дополнительное d-расстояние, определенное методом рентгеновской дифракции на порошке, CuK альфа, примерно 4,52, 4,05, 3,84, 3,37, 2,96, 2,73, 2,67, 2,59 или 2,42 ангстрем.

36. Полиморфная форма соединения по п.33, где начальная температура плавления данной полиморфной формы, экстраполированная методом дифференциальной сканирующей калориметрии, составляет около 184°С.