Модуляторы индоламин-2,3-диоксигеназы - RU2018112830A
Код документа: RU2018112830A
Формула
1. Соединение, имеющее структуру формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
X представляет собой
W представляет собой CR4;
Y представляет собой CR5;
V представляет собой CR6;
R1 выбран из группы, состоящей из -СО2Н, тетразол-5-ила, -NHSO2R13 и -CONHSO2R14;
R2 выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН, -Cl, -F и -ОСН3;
R3 представляет собой -Н;
R4 выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R5 выбран из группы, состоящей из -Н и -F;
R6 выбран из группы, состоящей из -Н, -F и -Cl;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из следующих структур:
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, -СН3 и -CHF3;
R12 выбран из группы, состоящей из следующих структур:
R13 представляет собой -СН3;
R14 выбран из группы, состоящей из -СН3, -CF3 и -С3Н5.
2. Соединение по п. 1, где R1 выбран из -СО2Н или тетразол-5-ила.
3. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой -Н.
4. Соединение по п. 1, где R10 представляет собой -Н.
5. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой -СН3.
6. Соединение по п. 1, где R11 представляет собой -CF3.
7. Соединение по п. 1, где
представляет собой
8. Соединение по п. 1, где
представляет собой
9. Соединение по п. 1, где
представляет собой
10. Соединение по п. 1, где R12 выбран из
11. Соединение по п. 1, где R12 представляет собой
12. Соединение по п. 1, где R12 представляет собой
13. Соединение по п. 1, где R12 представляет собой
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из:
a) 3-(3-(бензо[d]оксазол-2-иламино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
b) 3-(3-((1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
c) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4-фенилоксазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
d) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4-изопропилоксазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
e) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4-(трифторметил)оксазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
f) 3-(3-((1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
g) 3-(3-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
h) 3-(3-(бензо[d]оксазол-2-иламино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
i) 3-(3-(бензо[d]тиазол-2-иламино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
j) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((4-фенилоксазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
k) 3-(3-((2-хлорпиримидин-4-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты, 2,2,2-трифторуксуснокислой соли,
l) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((2-метоксипиримидин-4-ил)амино)фенил)бутановой кислоты, 2,2,2-трифторуксуснокислой соли,
m) 3-(3-((2-хлорпиримидин-4-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
n) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((2-метоксипиримидин-4-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
о) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((5-метилтиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
р) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((2-фенилтиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
q) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((2-(этоксикарбонил)тиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
r) 3-(4-(диизобутиламино)-3-(пиридин-4-иламино)фенил)бутановой кислоты,
s) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(циклогексиламино)фенил)бутановой кислоты,
t) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((тиофен-2-илметил)амино)фенил)бутановой кислоты,
u) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((тиазол-2-илметил)амино)фенил)бутановой кислоты,
v) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((тиазол-5-илметил)амино)фенил)бутановой кислоты,
w) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((2-метилбензил)амино)фенил)бутановой кислоты,
х) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4-метилтиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
у) 3-(3-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
z) 3-(3-((5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты, 2,2,2-трифторуксуснокислой соли,
аа) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
bb) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
сс) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
dd) 3-(3-((3-циклопропил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
ее) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ff) 3-(3-((3-бром-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
gg) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((3-(трифторметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
hh) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((3-(трифторметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ii) 3-(3-(бензо[d]оксазол-2-иламино)-5-бутил-4-пропоксифенил)бутановой кислоты,
jj) 3-(3-бутил-5-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-пропоксифенил)бутановой кислоты, 2,2,2-трифторуксуснокислой соли,
kk) (S)-3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((3-(трифторметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ll) (R)-3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((3-(трифторметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
mm) (S)-3-(3-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
nn) (R)-3-(3-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
оо) (S)-3-(3-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
рр) (R)-3-(3-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
qq) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4,5-диметилтиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
rr) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4-(трифторметил)тиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ss) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((5-метил-4-(трифторметил)тиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
tt) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4-изопропилтиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
uu) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((5-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
vv) 3-(3-((5-циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
ww) (R)-3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((4-(трифторметил)тиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
хх) (R)-3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((5-циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
уу) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
zz) 3-(3-((3-бром-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ааа) (S)-3-(4-(диизобутиламино)-3-((3-(трифторметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
bbb) (R)-3-(4-(диизобутиламино)-3-((3-(трифторметил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ссс) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((5-(трифторметил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты, 2,2,2-трифторуксуснокислой соли,
ddd) (R)-3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
еее) (S)-3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((5-циклопропил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
fff) 3-(4-(диизобутиламино)-3-(пиразин-2-иламино)фенил)бутановой кислоты,
ggg) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((фуран-2-илметил)амино)фенил)бутановой кислоты,
hhh) 3-(4-(диизобутиламино)-3-((4-метил-2-(трифторметил)тиазол-5-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
iii) 3-(3-((2-циклопропилтиазол-5-ил)амино)-4-(диизобутиламино)фенил)бутановой кислоты,
jjj) (S)-3-(3-((2-хлорпиримидин-4-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
kkk) (R)-3-(3-((2-хлорпиримидин-4-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
lll) (R)-3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(циклогексиламино)фенил)бутановой кислоты,
mmm) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((3-(трифторметил)фенил)амино)фенил)бутановой кислоты,
nnn) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((4-(трифторметил)фенил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ооо) 3-(3-((4-цианофенил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ррр) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(фениламино)фенил)бутановой кислоты,
qqq) 3-(3-(бензиламино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)бутановой кислоты,
rrr) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
sss) 3-(3-((3-хлор-1,2,4-тиадиазол-5-ил)амино)-4-(циклогексил(изобутил)амино)фенил)-4,4,4-трифторбутановой кислоты,
ttt) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(((R)-4-фенил-4,5-дигидрооксазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
uuu) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(((S)-4-метил-4,5-дигидротиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
vvv) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(((R)-4-метил-4,5-дигидротиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
www) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(((R)-4-(трифторметил)-4,5-дигидротиазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты,
ххх) 3-(4-(циклогексил(изобутил)амино)-3-(((R)-4-(трифторметил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)амино)фенил)бутановой кислоты.
15. Способ предупреждения и/или лечения ВИЧ, включая предупреждение прогрессирования СПИД и общей иммуносупрессии, у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения по п. 1.
16. Способ предупреждения ВИЧ, включая предупреждение прогрессирования СПИД и общей иммуносупрессии, у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения по п. 1.
17. Способ лечения ВИЧ, включая предупреждение прогрессирования СПИД и общей иммуносупрессии, у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения или соли по 1.
