Аминобензофеноны как ингибиторы ил-1бета и тнф-альфа - RU2002118113A
Код документа: RU2002118113A
Реферат
1. Лекарственное средство для лечения или профилактики акне, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит соединение формулы (I)
где R1 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1 -С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила или нитро;
R2 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (С1-С3)алкилтио, (С1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила или нитро;
R3 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, циано, карбокси, карбамоила, (C1-C10)алкила, (С2-С10)олефиновой группы, (С3-С8)моноциклической углеводородной группы, (C1-C10)алкокси, (C1 -С10)алкилтио, (C1-C10)алкоксикарбонила или фенила;
R4 обозначает водород, (C1-C6)алкил, (С2-С6 )олефиновую группу или (С3-C6)моноциклическую углеводородную группу;
R5 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода и R1;
Х обозначает кислород, серу или N-OH;
и его фармацевтически приемлемых солей,
при условии, что когда Х обозначает кислород, то R1, R2 и R5 вместе не содержат более чем 8 атомов фтора в качестве заместителей и при условии, что формула I не охватывает следующие соединения:
2-хлор-4’-(2-хлорфениламино)бензофенон,
2-хлор-4’-(фениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(фениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(4-гидроксифениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(4-метоксифениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(2-гидроксифениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(2-метоксифениламино)бензофенон,
2-метокси-4’-(2-метоксифениламино)бензофенон и
2-метил-4’-(4-метоксифениламино)бензофенон.
2. Соединение общей формулы (VII)
где R1 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (С1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила и нитро;
R2 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила и нитро;
R3 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, циано, карбокси, карбамоила, (C1-C10)алкила, (С2-С10)олефиновой группы, (С3-С8) моноциклической углеводородной группы, (C1-С10)алкокси, (C1-С10)алкилтио, (C1-С10)алкоксикарбонила и фенила;
R4 обозначает водород, (C1-С6)алкил, (С2-С6)олефиновую группу или (С3-С6)моноциклическую углеводородную группу;
R5 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода и R1;
Х обозначает кислород, серу или N-OH;
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты, при условии, что когда Х обозначает кислород, то R1, R2 и R5 вместе не содержат более чем 8 атомов фтора в виде заместителей.
3 Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 обозначает
заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1-C2)алкила, (С2-С3)алкенила, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано и -CONH2.
4. Соединение по любому из пп.2 и 3, отличающееся тем, что R2 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1 -С3)алкила, (С2-С3)алкенила и (C1-С3)алкокси.
5. Соединение по любому из пп.2-4, отличающееся тем, что R3 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, (C1-C6)алкила, (С2 -С6)алкенила, (C1-С6)алкокси, (C1-C6)алкоксикарбонила, циано, карбокси и -CONH2.
6. Соединение по любому из пп.2-5, отличающееся тем, что R4 обозначает водород, (С1-С4)алкил или (С2-С4)олефиновую группу.
7. Соединение по любому из пп.2-6, отличающееся тем, что Х обозначает кислород или серу.
8. Соединение по любому из пп.2-7, отличающееся тем, что R5 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1-C2)алкила, (С2-С3)алкенила, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано и -CONH2.
9. Соединение по любому из пп.2-8, отличающееся тем, что R1 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, метила и метокси.
10. Соединение по любому из пп.2-9, отличающееся тем, что R2 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, метила и метокси.
11. Соединение по любому из пп.2-10, отличающееся тем, что R3 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, метила, метокси, циано и карбокси.
12. Соединение по любому из пп.2-11, отличающееся тем, что R4 обозначает водород, метил или этил.
13. Соединение по любому из пп.2-12, отличающееся тем, что R5 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, метила, этила и метокси.
14. Соединение по любому из пп.2-13, отличающееся тем, что Х обозначает кислород.
15. Соединение по любому из пп.2-14, отличающееся тем, что по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R5 обозначает фенильную группу и указанная фенильная группа может быть необязательно замещена заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, метила и метокси.
16. Соединение по любому из пп.2-15, отличающееся тем, что указанный галоген выбирают из группы, состоящей из фтора, хлора и брома.
17. Соединение по п.2, отличающееся тен, что R2 обозначает атом галогена.
18. Соединение по любому из пп.2-17, отличающееся тем, что R2 обозначает атом хлора.
19. Соединение по п.2, выбираемое из группы, включающей
2-[[3-хлор-4-(2-метилбензоил)]фениламино]бензонитрил (соединение 101),
2-хлор-2’-метил-4-(2-метилфениламино)бензофенон (соединение 102),
2-хлор-2’-метил-4-(фениламино)бензофенон (соединение 103),
2-хлор-4-(2-метоксифениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 104),
2-хлор-4-(2-фторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 105),
2-хлор-4-(2-хлорфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 106),
4-(2-трет-бутилоксифениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 107),
2-хлор-4-(2-гидроксифениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 108),
2-хлор-4-(3-хлорфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 109),
2-хлор-4-(2-[1,1, 1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 110),
4-(4-бром-2,5-дифторфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 111),
2-хлор-4-(2-этилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 112),
2-хлор-4-(3-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 113),
2-хлор-2’-метил-4-(2-фенилфениламино)бензофенон (соединение 114),
2-хлор-2’-метил-4-(3-фенилфениламино)бензофенон (соединение 115),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 116),
2-хлор-2’-метил-4-(3-метилфениламино)бензофенон (соединение 117),
2-хлор-4-(3-метоксифениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 118),
2-хлор-4-(4-хлорфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 119),
2-хлор-2’-метил-4-(4-фенилфениламино)бензофенон (соединение 120),
4-(4-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 121),
4-(4-бром-3-фторфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 122),
4-(2-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 123),
2-хлор-4-(4-хлор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 124),
2-хлор-4-(4-хлор-3-фторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 125),
2-хлор-4-(3-фторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 126),
2-хлор-4-(3,5-дифторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 127),
4-(3-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 128),
2-хлор-4-(3,4-дифторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 129),
2-хлор-4-(5-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 130),
2-хлор-4-(3-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 131),
этил 2-[[3-хлор-4-(2-метилбензоил)]фениламино]бензоат (соединение 132),
2-хлор-3’-фтор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 133),
2-[[3-хлор-4-(2-метилбензоил)]фениламино]бензойная кислота (соединение 134),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метил-N-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 135),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 136),
4-(4-бром-2-хлорфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 137),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-метокси-2’-метилбензофенон (соединение 138),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2,4’-дихлор-2’-метилбензофенон (соединение 139),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-фтор-2’-метилбензофенон (соединение 140),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-фтор-2’-метилбензофенон (соединение 141),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’,5’-диметилбензофенон (соединение 142),
2-хлор-4-(4-циано-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 143),
4-(4-бром-2-метил-N-этилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 144),
2-хлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-4’-этокси-2’-метилбензофенон (соединение 145),
2, 3’-дихлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 146),
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
20. Соединение по п.2 общей формулы Iа или Ib
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные для формулы VII, и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
21. Соединение формулы Iа по п.20, выбираемое из группы, включающей
2-[[3-хлор-4-(2-метил(тиобензоил))]фениламино]бензонитрил (соединение 301),
2-хлор-2’-метил-4-(2-метилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 302),
2-хлор-2’-метил-4-(фениламино)(тиобензофенон) (соединение 303),
2-хлор-4-(2-метоксифениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 304),
2-хлор-4-(2-фторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 305),
2-хлор-4-(2-хлорфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 306),
4-(2-трет-бутилоксифениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 307),
2-хлор-4-(2-гидроксифениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 308),
2-хлор-4-(3-хлорфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 309),
2-хлор-4-(2-[1,1, 1-трифторметил]фениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 310),
4-(4-бром-2,5-дифторфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 311),
2-хлор-4-(2-этилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 312),
2-хлор-4-(3-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 313),
2-хлор-2’-метил-4-(2-фенилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 314),
2-хлор-2’-метил-4-(3-фенилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 315),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 316),
2-хлор-2’-метил-4-(3-метилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 317),
2-хлор-4-(3-метоксифениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 318),
2-хлор-4-(4-хлорфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 319),
2-хлор-2’-метил-4-(4-фенилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 320),
4-(4-бромфениламино)-2-хлор-2'-метил(тиобензофенон) (соединение 321),
4-(4-бром-3-фторфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 322),
4-(2-бромфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 323),
2-хлор-4-(4-хлор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 324),
2-хлор-4-(4-хлор-3-фторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 325),
2-хлор-4-(3-фторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 326),
2-хлор-4-(3,5-дифторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 327),
4-(3-бромфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 328),
2-хлор-4-(3,4-дифторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 329),
2-хлор-4-(5-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 330),
2-хлор-4-(3-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 331),
Этил-2-[[3-хлор-4-(2-метил(тиобензоил))]фениламино]бензоат (соединение 332),
2-хлор-3’-фтор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 333),
2-[[3-хлор-4-(2-метил(тиобензоил))]фениламино]бензойную кислоту (соединение 334),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метил-N-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 335),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 336),
4-(4-бром-2-хлорфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 337),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-метокси-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 338),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2,4’-дихлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 339),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-фтор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 340),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-фтор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 341),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’,5’-диметил(тиобензофенон) (соединение 342),
2-хлор-4-(4-циано-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 343),
4-(4-бром-2-метил-N-этилфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 344),
2-хлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-4’-этокси-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 345),
2,3-дихлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 346)
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
22. Соединение формулы Ib по п.20, выбираемое из группы, включающей
2-[[3-хлор-4-[(гидроксиимино)(2-метилфенил)метил]]фениламино]бензонитрил (соединение 401),
2-хлор-2’-метил-4-(2-метилфениламино)бензофенона оксим (соединение 402),
2-хлор-2’-метил-4-(фениламино)бензофенона оксим (соединение 403),
2-хлор-4-(2-метоксифениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 404),
2-хлор-4-(2-фторфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 405),
2-хлор-4-(2-хлорфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 406),
4-(2-трет-бутилоксифениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 407),
2-хлор-4-(2-гидроксифениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 408),
2-хлор-4-(3-хлорфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 409),
2-хлор-4-(2-[1,1, 1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 410),
4-(4-бром-2,5-дифторфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 411),
2-хлор-4-(2-этилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 412),
2-хлор-4-(3-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 413),
4-(3-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 428),
2-хлор-4-(3,4-дифторфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 429),
2-хлор-4-(5-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 430),
2-хлор-4-(3-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 431),
этил-2-[[3-хлор-4-[(гидроксиимино)(2-метилфенил)метил]]фениламино]бензоат (соединение 432),
2-хлор-3’-фтор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 433),
2-[[3-хлор-4-[(гидроксиимино)(2-метилфенил)метил]]фениламино]бензойную кислоту (соединение 434),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метил-N-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 435),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 436),
4-(4-бром-2-хлорфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 437),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-метокси-2’-метилбензофенона оксим (соединение 438),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2, 4’-дихлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 439),
4(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-фтор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 440),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-фтор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 441),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’,5’-диметилбензофенона оксим (соединение 442),
2-хлор-4-(4-циано-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 443),
4-(4-бром-2-метил-N-этилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 444),
2-хлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-4’-этокси-2’-метилбензофенона, оксим (соединение 445),
2,3’-дихлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 446)
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
23. Соединение формул VII, Iа или Ib по любому из пп.2-22 в виде его соли, которая образована с фармацевтически приемлемой кислотой, выбираемой из группы, состоящей из хлористоводородной, бромистоводородной и йодистоводородной кислот, фосфорной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, метансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, бензойной кислоты и малеиновой кислоты.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.2-23 вместе с фармацевтически приемлемым носителем и, необязательно, вместе с другим активным ингредиентом, необязательно выбираемым из группы, состоящей из глюкокортикоидов, аналогов витамина D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ТАФ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, ингибиторов СОХ-2, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
25. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что активный ингредиент составляет от 0,1 мас.% до 100 мас.% от всей композиции.
26. Фармацевтическая композиция по п.24 или 25 в стандартной дозированной форме, содержащая от 0,07 мг до 1 г активного ингредиента.
27. Соединение по любому из пп.2-23, применимое для лечения акне.
28. Соединение по любому из пп.2-23, применимое для получения лекарственного средства.
29. Соединение по п.28, где лекарственное средство предназначено для лечения и/или профилактики астмы, аллергии, артрита, включая ревматоидный артрит и спондилоартрит, подагры, атеросклероза, хронического воспаления кишечника (болезни Крона), пролиферативных и воспалительных заболеваний кожи, псориаза, атонического дерматита, увеита, септического шока, СПИДа и остеопороза.
30. Способ лечения и/или профилактики астмы, аллергии, артрита, включая ревматоидный артрит и спондилоартрит, подагры, атеросклероза, хронического воспаления кишечника (болезни Крона), пролиферативных и воспалительных заболеваний кожи, псориаза, атопического дерматита, увеита, септического шока, СПИДа и остеопороза, отличающийся тем, что включает введение пациенту, страдающему по меньшей мере от одного из указанных заболеваний, эффективного количества одного или нескольких соединений по любому из пп.2-23 в качестве активного ингредиента, самого по себе, или, при необходимости, вместе с фармацевтически приемлемым носителем и необязательно со вторым активным ингредиентом, необязательно выбираемым из группы, состоящей из глюкокортикоидов, аналогов витамина D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ТАФ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
31. Способ лечения по п.30, включающий введение млекопитающему при необходимости в системном лечении подходящей дозы, составляющей от 0,1 до 200 мг/кг веса тела, один или несколько раз в день, соединения, выбираемого из группы, состоящей из соединений формулы VII, Iа и Ib.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанная доза составляет от 0,2 до 50 мг/кг веса тела млекопитающего.
33. Способ лечения акне, отличающийся тем, что включает введение пациенту, который в этом нуждается, соединения формулы I по п.1 в качестве активного ингредиента, самого по себе или, при необходимости, вместе с фармацевтически приемлемым носителем и необязательно со вторым активным ингредиентом, необязательно выбираемым из группы, состоящей из глюкокортикоидов, аналогов витамина D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ТАФ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
