Нитрооксипроизводные карведилола и других бета-блокаторов в качестве антигипертензивных средств - RU2006119528A
Код документа: RU2006119528A
Реферат
1. Соединения общей формулы A-(Y-ONO2)s (I) и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли, где s является целым числом равным 1 или 2;
А выбирают из следующих остатков β-адренергических блокаторов формулы (II)
где R1 выбирают из группы, состоящей из
R2 выбирают из группы, состоящей из -СН(СН3)2, -С(СН3 )3, или
когда радикал R1 выбран из формул (IIa), (IIc), (IId), (IIg), (IIh), (IIi), (IIm), R2 представляет собой -СН(СН3)2;
когда радикал R1 выбран из формул (IIe), (IIf) или (IIn), R2 представляет собой -С(СН3)3;
когда R1 представляет собой радикал (IIb), R2 представляет (IIIa);
когда R1 представляет собой радикал (IIL), R2 представляет (IIIb);
Z представляет Н или группу, способную связываться с Y, выбранную из группы, состоящей из
-С(O)-, -С(O)O- или
где R′ и R′′ одинаковые или разные и представляют собой Н или прямой или разветвленный С1 -С4 алкил;
Z1 представляет Н или группу -С(O)-, способную связываться с Y;
при условии, что когда s в формуле (I) равно 1, Z или Z1; представляет Н;
Y представляет собой двухвалентный радикал, имеющий следующие значения:
a) прямой или разветвленный C1-C20алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -ОС(O)(С1-С10 алкил)-ONO2, -O(С1 -С10 алкил)-ONO2;
b) циклоалкилен с 5-7 атомами углерода в циклоалкиленовом кольце, необязательно замещенный боковыми цепями Т1 , где Т1 представляет собой прямой или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода;
c)
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -СН2 - или -(СН2 )na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
d)
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20;
n7 целое число от 0 до 20;
R5, R5′, R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, СООН, CH2SH и С(СН3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью, R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют;
когда Y выбран из двухвалентных радикалов, обозначенных под c)-d), группа -ONO2 связана с -(СН2)n1 группой;
где Х2 представляет О или S,
n10а, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20;
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу;
f)
где n8 целое число от 0 до 10;
n9 целое число от 1 до 10;
R9, R10, R8, R7 одинаковые или разные Н или прямой или разветвленный С1-С4алкил;
где группа -ONO2 связана с
где n9 как указано выше;
Y2 представляет собой гетероциклическое, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое 5 или 6-членное кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, серы, и выбранное из группы, состоящей из
2. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.1, где s равно 2 и Z и Z1 представляют собой -С(O)-.
3. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.2, где Y представляет собой прямой или разветвленный С1-С20алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -ОС(O)(С1-С10 алкил)-ONO2, -O(C1-C10 алкил)-ONO2.
4. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.3, где Y представляет собой прямой или разветвленный C1-C10алкилен.
5. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.2, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -CH2- или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
6. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.5,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой СН2 .
7. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.5,
где n, n2, n5 равны 1;
n3 и n4 равны 0, и
n1 целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой -(СН2)na-СН=СН-, где na равно 0;
X1 представляет собой -WC(O)-, где W кислород и X1 связан с фенильным кольцом через [С]4,
R4 представляет собой СН3 и группа (OR4) связана с фенильным кольцом через [С]3.
8. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.2,
где Y представляет собой
где X2 представляет О или S,
n10a, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20;
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу.
9. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.8,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а целое число от 0 до 10,
n11 равно 0,
n12 целое число от 1 до 10,
R11 представляет Н или нитроокси группу;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
10. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.2, где Y представляет собой
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20;
n7 целое число от 0 до 20;
R5, R5′ , R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, СООН, CH2SH и C(CH3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют.
11. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.10,
где n1 целое число от 1 до 10;
n6 и n7 равно 1;
X1 представляет -WC(O)-, где W сера;
R5, R5′ и R6′ представляют Н,
R6 представляет NHCOCH3;
при условии, что группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n1-.
12. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.1,
где s равно 1;
А выбирают из следующих остатков β-адренергических блокаторов формулы (II)
где R1 выбирают из группы, состоящей из
R2 выбирают из группы, состоящей из -СН(СН3)2, -С(СН3 )3 или
когда радикал R1 выбран из формул (IIa), (IIc), (IId), (IIg), (IIh), (IIi), (IIm), R2 представляет собой -СН(СН3)2;
когда радикал R1 выбран из формул (IIe), (IIf) или (IIn), R2 представляет собой -С(СН3)3;
когда R1 представляет собой радикал (IIL), R2 представляет (IIIb);
Z представляет собой группу, способную связываться с Y, выбранную из группы, состоящей из
-С(O)-, -С(O)O- или
где R′ и R′′ одинаковые или разные и представляют собой Н или прямой или разветвленный С1-C4алкил;
Z1 представляет Н и
Y представляет собой двухвалентный радикал, имеющий следующие значения:
с)
где n целое число от 0 до 20,
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -CH2 - или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
е)
где Х2 представляет О или S,
n10a равно 0 или 1;
n11 равно 0 или 1;
n10 и n12 равны 1 или 2;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу;
f)
где n8 целое число от 0 до 10;
n9 целое число от 1 до 10;
R9, R10 , R8, R7 одинаковые или разные Н или прямой или разветвленный С1-С4алкил;
где группа -ONO2 связана с
где n9 как указано выше;
Y2 представляет собой гетероциклическое, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое 5 или 6-членное кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, серы, и выбранное из группы, состоящей из
13. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.12, где Z представляют собой -С(O)-.
14. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.12 и 13,
где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -СН2- или -(СН2 )na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
15. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.14,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой CH2.
16. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.14,
где n, n2, n5 равны 1;
n3 и n4 равны 0,
n1 целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой -(СН2)na-СН=СН-, где na равно 0;
X1 представляет собой -WC(O)-, где W кислород и X1 связан с фенильным кольцом через [C]4,
R4 представляет собой СН3 и группа (OR4) связана с фенильным кольцом через [С]3.
17. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.12 и 13,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а и n11 равно 0,
n12 равно 1,
R11 представляет Н;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
18. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.12, где Z представляют собой -С(O)O-.
19. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.12 и 18, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -СН2- или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
20. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.19,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой СН2.
21. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.12 и 18,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а и n11 равно 0,
n12 равно 1,
R11 представляет Н;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
22. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.12,
где Z представляет собой
23. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.12 и 22, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20,
n1 целое число от 1 до 20,
n2, n3, n4 и n5 равны 0;
Y1 представляет собой -CH2-.
24. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.23, где n равно 0 и n1 равно 1.
25. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.12 и 22,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а и n11 равно 0,
n12 равно 1,
R11 представляет Н;
где группа -ONO2 связана с -(СН2)n12-.
26. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.1, где s равно 1 и Z представляет Н и Z1 представляет -С(O)-.
27. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.26, где Y представляет собой прямой или разветвленный С1-С20алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -ОС(O)(С1 -С10алкил)-ONO2, -O(C1-C10алкил)-ONO2.
28. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.27, где Y представляет собой прямой или разветвленный С1-С10алкилен.
29. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.26, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -СН2- или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
30. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.29,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой CH2.
31. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.29,
где n, n2, n5 равны 1;
n3 и n4 равны 0, и
n1 целое число от 1 до 10;
Y1 представляет собой -(СН2)na-СН=СН-, где na равно 0;
X1 представляет собой -WC(O)-, где W кислород и X1 связан с фенильным кольцом через [С]4,
R4 представляет собой СН3 и группа (OR4) связана с фенильным кольцом через [С]3.
32. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.26,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20;
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу.
33. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.32,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а равно 0 или 1,
n11 равно 0 или 1
n10 и n12 равны 1 или 2,
R11 представляет Н или нитроокси группу;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
34. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.26,
где Y представляет собой
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20;
n7 целое число от 0 до 20;
R5, R5′, R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, СООН, CH2SH и С(СН3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют.
35. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.34,
где n1 целое число от 1 до 10;
n6 и n7 равны 1;
X1 представляет -WC(O)-, где W сера;
R5, R5′ и R6′ представляют Н,
R6 представляет NHCOCH3;
при условии, что группа -ONO2 связана с группой -(СН2)n1-.
36. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.1,
где s целое число, равное 1 или 2;
А представляет собой остаток β-адренергического блокатора формулы (II)
где R1 представляет собой
R2 представляет собой
Z представляет собой Н или группу, способную связываться с Y, выбранную из группы, состоящей из
-C(O)-, -C(O)O- или
где R′ и R′ ′ одинаковые или разные и представляют собой Н или прямой или разветвленный С1-С4алкил;
Z1 представляет собой Н или группу -С(O)-, способную связываться с Y;
при условии, что когда s в формуле (I) равно 1, Z или Z1 представляет Н;
Y представляет собой двухвалентный радикал, имеющий следующие значения:
a) прямой или разветвленный С1-С20алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -ОС(O)(С1-С10алкил)-ONO2, -O(C1-C10алкил)-ONO2;
b) циклоалкилен с 5-7 атомами углерода в циклоалкиленовом кольце, необязательно замещенном боковыми цепями Т1, где Т1 представляет собой прямой или разветвленный алкил с 1-10 атомами углерода;
c)
где n целое число от 0 до 20,
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -СН2- или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
d)
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20,
n7 целое число от 0 до 20,
R5 R5′, R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, COOH, CH2SH и C(CH3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют;
когда Y выбирают из двухвалентных радикалов, обозначенных под c)-d), группа -ONO2 связана с -(СН2)n1- группой;
e)
где Х2 представляет О или S,
n10а, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20,
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу;
f)
где n8 целое число от 0 до 10;
n9 целое число от 1 до 10;
R9, R10, R8, R7 одинаковые или разные Н или прямой или разветвленный С1-С4алкил;
где группа -ONO2 связана с
где n9 как указано выше;
Y2 представляет собой гетероциклическое, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое 5 или 6-членное кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из азота, кислорода, серы, и выбранное из группы, состоящей из
37. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.36,
где s равно 2 и Z и Z1 представляют -С(O)-.
38. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.37,
где Y представляет собой прямой или разветвленный C1-C20алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -OC(O)(C1-C10алкил)-ONO2, -O(С1-С10алкил)-ONO2.
39. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.38, где Y представляет собой прямой или разветвленный C1-С6 алкилен.
40. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.37, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -СН2 - или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
41. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.40,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой СН2.
42. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.40,
где n, n2, n5 равны 1;
n3 и n4 равны 0, и
n1 целое число от 1 до 10;
Y1 представляет собой -(СН2)na-СН=СН-, где na равно 0;
X1 представляет собой -WC(O)-, где W кислород и X1 связан с фенильным кольцом через [C]4,
R4 представляет собой СН3 и группа (OR4) связана с фенильным кольцом через [С]3.
43. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.37,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20;
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу.
44. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.43,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а целое число от 0 до 10,
n11 равно 0,
n12 целое число от 1 до 10,
R11 представляет Н или нитроокси группу;
где группа -ONO2 связана с группой -(СН2)n12-.
45. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.37, где
Y представляет собой
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20;
n7 целое число от 0 до 20;
R5, R5′, R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, СООН, CH2SH и С(СН3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют.
46. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.45,
где n1 целое число от 1 до 10;
n6 и n7 равны 1;
X1 представляет -WC(O)-, где W сера;
R5, R5′ и R6′ представляют Н,
R6 представляет NHCOCH3;
при условии, что группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n1-.
47. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.36, где
s равно 1, Z представляет Н и Z1 представляют -С(O)-.
48. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.47,
где Y представляет собой прямой или разветвленный C1-C20алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из: атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -ОС(O)(С1-С10алкил)-ONO2, -O(С1-С10алкил)-ONO2.
49. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.48, где Y представляет собой прямой или разветвленный С1-С10алкилен.
50. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.47, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -СН2- или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
51. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.50,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой СН2.
52. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.50,
где n, n2, n5 равны 1;
n3 и n4 равны 0, и
n1 целое число от 1 до 10;
Y1 представляет собой -(СН2)na-СН=СН-, где na равно 0;
X1 представляет собой -WC(O)-, где W кислород и X1 связан с фенильным кольцом через [C]4,
R4 представляет собой СН3 и группа (OR4) связана с фенильным кольцом через [С]3.
53. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.47, где Y представляет собой
где X2 представляет О или S,
n10а, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20;
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу.
54. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.53,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а и n11 равны 0,
n12 равно 1,
R11 представляет Н;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
55. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.47,
где Y представляет собой
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20;
n7 целое число от 0 до 20;
R5, R5′, R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, СООН, CH2SH и С(СН3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют.
56. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.55,
где n1 целое число от 1 до 10;
n6 и n7 равны 1;
X1 представляет -WC(O)-, где W сера;
R5, R5′ и R6′ представляют Н,
R6 представляет NHCOCH3;
при условии, что группа -ONO2 связана с группой -(СН2)n1-.
57. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.36,
где s равно 1, Z1 представляет Н и Z представляет -С(O)-.
58. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.57,
где Y представляет собой прямой или разветвленный С1-С20алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -ОС(O)(С1-10 алкил)-ONO2, -O(С1-С10 алкил)-ONO2.
59. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.58, где Y представляет собой прямой или разветвленный С1-С6 алкилен.
60. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.57, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -CH2 - или -(СН2)na-СН=СН-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
61. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.60,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой CH2.
62. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.60,
где n, n2, n5 равны 1;
n3 и n4 равны 0, и
n1 целое число от 1 до 10;
Y1 представляет собой -(СН2 )na-СН=СН-, где na равно 0;
X1 представляет собой -WC(O)-, где W кислород и X1 связан с фенильным кольцом через [С]4,
R4 представляет собой СН3 и группа (OR4) связана с фенильным кольцом через [С]3.
63. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.57,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20;
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу.
64. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.63,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а и n11 равны 0,
n12 равно 1,
R11 представляет Н;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
65. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.57,
где Y представляет собой
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20;
n7 целое число от 0 до 20;
R5, R5′ R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, СООН, CH2SH и С(СН3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют.
66. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.65,
где n1 целое число от 1 до 10;
n6 и n7 равны 1;
X1 представляет -WC(O)-, где W сера;
R5, R5′ и R6′ представляют Н,
R6 представляет NHCOCH3;
при условии, что группа -ONO2 связана с группой -(СН2)n1-.
67. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.36, где s равно 1, Z1 представляет Н и Z представляет -С(O)-.
68. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.67, где Y представляет собой прямой или разветвленный C1-C20 алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из атомов галогена, гидрокси, -ONO2 или Т, где Т представляет -OC(O)(C1-C10алкил)-ONO2, -O(С1-С10 алкил)-ONO2.
69. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.68, где Y представляет собой прямой или разветвленный C1-С6 алкилен.
70. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.67, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 одинаковые или отличающиеся друг от друга целые числа равные 0 или 1;
R3 и R4 независимо выбирают из Н или СН3;
Y1 представляет собой -CH2- или -(CH2)na-CH=CH-, где na целое число от 0 до 20;
X1 представляет собой -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH.
71. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.70,
где n2, n3, n4, n5 равны 0;
n1 равно 1;
n целое число от 0 до 10;
Y1 представляет собой СН2.
72. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.70,
где n, n2, n5 равны 1;
n3 и n4 равны 0, и
n1 целое число от 1 до 10;
Y1 представляет собой -(СН2)na-СН=СН-, где na равно 0;
X1 представляет собой -WC(O)-, где W кислород и X1 связан с фенильным кольцом через [C]4,
R4 представляет собой СН3 и группа (OR4) связана с фенильным кольцом через [С]3.
73. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.67, где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а, n10 и n12 целые числа, независимо выбранные от 0 до 20;
n11 целое число от 0 до 6;
R11 представляет Н, СН3 или нитроокси группу;
R11a представляет СН3 или нитроокси группу.
74. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.73,
где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а равно 0 или 1,
n11 равно 0 или 1,
n12 равно 1 или 2,
R11 представляет Н;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
75. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.67, где Y представляет собой
где n1 целое число от 1 до 20;
X1 представляет -WC(O)- или -C(O)W-, где W кислород, сера или NH;
n6 целое число от 1 до 20;
n7 целое число от 0 до 20;
R5, R5′, R6 и R6′ независимо выбирают из группы, состоящей из Н, СН3, ОН, NH2, NHCOCH3, СООН, CH2SH и С(СН3)2SH;
когда связь между углеродами СA и СB является двойной связью R5 и R6 или R6′ и R5′ отсутствуют.
76. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.75,
где n1 целое число от 1 до 10;
n6 и n7 равны 1;
X1 представляет -WC(O)-, где W сера;
R5, R5′ и R6′ представляют Н,
R6 представляет NHCOCH3;
при условии, что группа -ONO2 связана с группой -(СН2)n1-.
77. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.36, где s равно 1, Z1 представляет Н и Z представляет
78. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.77, где Y представляет собой
где n целое число от 0 до 20;
n1 целое число от 1 до 20;
n2, n3, n4 и n5 равны 0;
Y1 представляет собой -СН2-.
79. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.78, где n равно 0 и n1 равно 1.
80. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.77, где Y представляет собой
где Х2 представляет О или S,
n10а и n11 равны 0,
n12 равно 1,
R11 представляет Н;
где группа -ONO2 связана с группой -(CH2)n12-.
81. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.36 и 57-67, где соединениями являются
82. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.12, где соединениями являются
83. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.36 и 67-76, где соединениями являются
84. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.36-46, где соединениями являются
85. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.2-11, где соединениями являются
86. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.36 и 47-55, где соединениями являются
87. Соединения и их энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.26-35, где соединениями являются
88. Соединение и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.36 и 47, которое представляет собой 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил]амино]-2-пропаноат4-(нитрооксиметил)бензойной кислоты.
89. Соединение и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.36 и 57, которое представляет собой 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил][(4-нитрооксиметил)бензоил]амино]-2-пропаноат4-(нитроксиметил)бензойной кислоты.
90. Соединение и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.36 и 47, которое представляет собой 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил][(4-нитрооксиметил)бензоил]амино]-2-пропанол.
91. Соединение и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.36 и 47, которое представляет собой гидрохлорид 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил]амино]-2-пропилового эфира 6-(нитроокси)гексановой кислоты.
92. Соединение и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.36 и 47, которое представляет собой 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил][(6-нитрооксигексаноил)амино]-2-пропиловый эфир 6-(нитроокси)гексановой кислоты.
93. Соединение и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.36 и 47, которое представляет собой 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил][(6-нитрооксигексаноил)амино]-2-пропанол.
94. Соединение и его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по пп.36 и 47, которое представляет собой 1-(9Н-карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил][(3-нитрооксипропаноил)амино]-2-пропанол.
95. Соединение формулы (I) и/или его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.1 для использования в качестве лекарственного средства.
96. Применение соединения формулы (I) и/или его энантиомеров, диастереомеров и фармацевтически приемлемых солей по п.1 для приготовления лекарственного препарата, который может использоваться для лечения и профилактики артериальной гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний и сосудистых заболеваний.
97. Применение соединения формулы (I) и/или его энантиомеров, диастереомеров и фармацевтически приемлемых солей по п.1 для приготовления лекарственного препарата, который может использоваться для лечения глаукомы и повышенного внутриглазного давления.
98. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) и/или его энантиомеры, диастереомеры и фармацевтически приемлемые соли по п.1 и по крайней мере фармацевтически приемлемый носитель.
