Производное 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты, способ его получения(варианты), фармацевтический препарат, способ лечения и промежуточный продукт - RU2214999C2
Код документа: RU2214999C2
Чертежи
Показать все 32 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).
Реферат
Изобретение относится к производному 3-арил-2-гидроксипропионовой кислоты, конкретно к (S)-2-этокси-3-[4-(2-(4-метансульфонилоксифенил)этoкcи)фенил] пропионовой кислоте, имеющей формулу I. Описаны способы получения соединения, промежуточный продукт, используемый в синтезе, фармацевтический препарат на основе соединения формулы I. Изобретение также относится к фармацевтически приемлемым солям, кристаллическим формам и сольватам соединения формулы I. Соединение адаптировано для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с пониженной чувствительностью к инсулину и ассоциированными с ней метаболическими расстройствами 13 с. и 5 з.п. ф-лы.
Формула
1. Соединение,
имеющее формулу I
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и кристаллические формы.
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и кристаллические формы.
2. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют превращение соединения формулы II
где А представляет собой хиральную вспомогательную группу или -ORр где Rp представляет собой защитную группу,
после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
где А представляет собой хиральную вспомогательную группу или -ORр где Rp представляет собой защитную группу,
после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
3. Способ получения соединения по п. 1,
отличающийся тем, что соединение формулы III
подвергают взаимодействию с соединением формулы IV
причем в этих формулах А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORр, где Rр представляет собой защитную группу;
Х представляет собой -ОН или уходящую группу;
Q представляет собой Н,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
подвергают взаимодействию с соединением формулы IV
причем в этих формулах А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORр, где Rр представляет собой защитную группу;
Х представляет собой -ОН или уходящую группу;
Q представляет собой Н,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
4. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют диастереоизомерное разделение соединения формулы V
где Q представляет собой -СН2СH2Рh-OSO2СН3;
А представляет собой хиральную вспомогательную группу,
после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
где Q представляет собой -СН2СH2Рh-OSO2СН3;
А представляет собой хиральную вспомогательную группу,
после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
5. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют энантиомерное разделение соединения формулы V
где Q представляет собой -СН2СН2Рh-4-OSO2СН3;
А представляет собой -ОН или -ORp, где Rр представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
где Q представляет собой -СН2СН2Рh-4-OSO2СН3;
А представляет собой -ОН или -ORp, где Rр представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
6. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют
асимметрическое восстановление соединения формулы VII
где Q представляет собой -СН2 СН2Рh-4-OSO2СН3;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORp, где Rp представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
где Q представляет собой -СН2 СН2Рh-4-OSO2СН3;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORp, где Rp представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
7. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что алкилируют соединение формулы XII
где Q представляет собой -CH2CH2Ph-4-OSO2CH3;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORp, где Rp представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
где Q представляет собой -CH2CH2Ph-4-OSO2CH3;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORp, где Rp представляет собой защитную группу,
после чего, если необходимо, полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
8. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся
тем, что соединение формулы XV
подвергают взаимодействию с соединением формулы IX
причем в этих формулах Х представляет собой уходящую группу;
Q представляет собой -CH2CH2Ph-4-OSO2CH3;
А представляет собой хиральную вспомогательную группу, используемую для индуцирования хиральности в продукте,
после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
подвергают взаимодействию с соединением формулы IX
причем в этих формулах Х представляет собой уходящую группу;
Q представляет собой -CH2CH2Ph-4-OSO2CH3;
А представляет собой хиральную вспомогательную группу, используемую для индуцирования хиральности в продукте,
после чего полученное соединение подвергают гидролизу, после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
9. Способ получения соединения по п. 1, отличающийся тем, что осуществляют разделение рацемата формулы Irac
после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
после чего, если требуется, полученное соединение превращают в его фармацевтически приемлемые соль и/или сольват, такой, как гидрат.
10. Соединение формулы IV
где Q представляет собой водород;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORp, где Rp представляет собой защитную группу.
где Q представляет собой водород;
А представляет собой -ОН, хиральную вспомогательную группу или группу -ORp, где Rp представляет собой защитную группу.
11. Соединение по п. 3, где в формуле IV А представляет
собой -ОН или алкокси, имеющий от 1 до 3 атомов углерода.
12. Соединение по п. 1 для применения в терапии.
13. Фармацевтический препарат, имеющий
инсулинсенсибилизирующие свойства, содержащий соединение по п. 1 в качестве активного ингредиента, возможно вместе с фармацевтически приемлемым носителем, адъювантом и/или разбавителем.
14. Соединение по п. 1 для использования в производстве лекарства для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину.
15. Способ профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, при котором млекопитающему, нуждающемуся в таких профилактике и/или лечении,
вводят терапевтически эффективное количество соединения по п. 1.
16. Способ по п. 15, где профилактика и/или лечение клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к
инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение дислипидемии при таких состояниях.
17. Способ по п. 15, где профилактика и/или лечение клинических состояний,
ассоциированных с резистентностью к инсулину, представляет собой профилактику и/или лечение гипергликемии при инсулиннезависимом сахарном диабете.
18. Фармацевтический
препарат для профилактики и/или лечения клинических состояний, ассоциированных с резистентностью к инсулину, в котором активный ингредиент представляет собой соединение по п. 1.
