Аддукт топирамата и гидрохлорида трамадола и его применения - RU2004137681A

Реферат

1. Соединение, которое представляет собой аддукт 1:1 топирамата и гидрохлорида трамадола.

2. Соединение по п.1, имеющее температуру плавления около 161°C (температура начала плавления).

3. Способ получения соединения по п.1 или 2, отличающийся тем, что топирамат и гидрохлорид трамадола растворяют в соответствующем растворителе, полученный раствор доводят до повышенных температур и затем охлаждают до температуры, которая ниже комнатной температуры, позволяя аддукту кристаллизоваться.

4. Способ по п.3, где соответствующий растворитель представляет собой этанол и кристаллы отделяют от маточного раствора фильтрацией.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая подходящий носитель и эффективное количество соединения по п.1 или 2.

6. Способ получения композиции по п.4, отличающийся тем, что аддукт смешивают с носителем с получением однородной смеси.

7. Способ лечения теплокровного животного, страдающего от невропатической боли, где указанный способ включает введение эффективного количества аддукта 1:1 трамадола и гидрохлорида топирамата по п.1 или 2.

8. Способ получения гидрохлорида 1S,2S-трамадола, или энантиомерно обогащенных смесей гидрохлорида 1S,2S-трамадола, отличающийся тем, что

(а) топирамат и гидрохлорид трамадола растворяют в соответствующем растворителе, полученный раствор доводят до повышенных температур и затем охлаждают до температуры, которая ниже комнатной температуры и которая позволяет аддукту кристаллизоваться;

(b) кристаллы отделяют от маточного раствора фильтрацией;

(с) выделяют гидрохлорид 1S,2S-трамадола из маточного раствора.

9. Способ по п.8, где гидрохлорид 1S,2S-трамадола выделяют препаративной хроматографией или селективной кристаллизацией.

10. Способ получения гидрохлорида 1R,2R-трамадола, или энантиомерно обогащенных смесей гидрохлорида 1R,2R-трамадола, отличающийся тем, что

(a) аддукт по п.1 или 2 разделяют на его компоненты, топирамат и гидрохлорид 1R,2R-трамадола, растворением аддукта в подходящем растворителе, и два компонента отделяют соответствующим методом отделения; или

(b) аддукт по п.1 или 2 подвергают контакту с растворителем, в котором топирамат не очень растворим, а гидрохлорид трамадола растворим.