К 3,7 г моногидрохлорида 5 -бензил-25 ной кислотой переводят в гидрохлорид
окси-8 -Л-окси-2- 3-(4-диметиламино- содержащего аммоний и хлор соединения фенил )-2-метил-2-пропиламино | -этил -
2Н-1,4-бензоксазин-3-(4Н)-она в 7,4 мл диметилформамида прибавляют 2,1 г метилйодида
и дают реагировать в тече- до ние 12ч. После разбавления раствора ацетоном получают гидрохлорид йодида
аммония, который добавлением соляной кислоты или через соединение гидро (т.пл. 195-197°С).
3,7 г этого бензилоксисоединения
в 50 мл метанола подвергают дебензи- лированию в нормальных условиях в при
сутствии палладия на угле в качестве катализатора. Получают 2 г вышеуказан
ного соединения о Т.пл. 187° С (разло- окиси аммония и путем обработки соля- 35 жение); 6,28% от теорет.
П р- и м е р 3.
О
9нз
снHOX CH-CH2-NH-C-CH242 )0 CH2-CH2-N-CH7-CH2-COO HC1
ОН СН3, СН
К 3,2 г моногидрохлорида 5 - бен-i 12 ч при комнатной температуре дают
зилокси-8 -Г1-окси-2- 3-(4-диметил-реагировать. После разбавления ацетоамино-этоксифенил
)-2-метил-2-прогош-4 ном выделившиеся кристаллы отсасываамино -этил|-2Н-1 ,4-бензоксазин-2-ют и получают 2,4 г вышеуказанного
(4Н)-она в 6 мл ацетона прибавляютсоединения с т.пл. 173-175°С (94% от
0,41 г -пропиолактона и в течениетеорет.).
Пример.
СН3
но-ф-сн-ov ш-с- )- -со-сн2- 2 ii
ОНСН3
Cl; H
4,4 г гидрохпорида 5 -окси-8 -А-
окси-2- 3-(4-хпор-ацетаминофенил)-2ной кислотой переводят в гидрохлорид
содержащего аммоний и хлор соединения
(т.пл. 195-197°С).
3,7 г этого бензилоксисоединения в 50 мл метанола подвергают дебензи-
лированию в нормальных условиях в при-, сутствии палладия на угле в качестве
катализатора. Получают 2 г вышеуказанснCl; HCi
метил-2-пропиламино2 -этил -2Н-1,4- бензоксазин-3-(4Н)-она, 6 мл пириди5 16288546
pa и 25 мл метанола в течение 6 ч под- ного соединения, Т.пл. 190-192вС
вергают нагреву с обратным холодиль- (77,5% от теорет.).
ником. После отгонки метанола и пири- Аналогично примерам 1 - 4 получают дина маслянистый остаток растворяют с следующие соединения,
в спирте и получают 3,8 г вышеуказан- Соединение I (Т.пл. 197 2069С;
аморфно)
О НмЈ)0
HO- CH-CH2-NH-C(CH3)2-CH2-(0)-.NH-CO-CH2-N(CH3)3 HCl
оне
С1
I
Соединение II (Т.пл. 173-186°С; аморфно)
IV
он
0 -CH-CH2-NH-C{CH3)2-CH2-(0)-NH-CO-CH2-N(CH3 -НС1
он онС1е
Соединение III (Т.пл. 203-211°С; аморфно)
ОН СН3 НО- О СН-СН2-КН-С(СН3)2-СН2ХоХш--СО-СН2-Ы(СНз)о НС1
он-аеСоединение
IV (Т.пл, 209-210°С)
о HNw°
НО)-СН-СН2-ЫН-С(СНз)2-ХО -Ш-СО-СНо ЖСНз)зС1е
он
Соединение V (Т.пл. 235°С)
о HNw° нзФсн3
)-CH-CH2-NH-9-CH2-(Oyo-CH7-CH2-NCH3Cl.HCl ОНCH-J
Соединение VI (Т.пл. 240°С)
сно
HN
но
W
Хо -снсн .
сн
.3
€H2-NH- -CH2- 0 -0-CH2-CH2-mCH2)3--s|.HCl
сн
сн,
Nснсн
.3
mCH
-C
сн,
71628854
Соединение VII (Т.пл. 231-234°С) О
сн3снг э
HO-feVcH-CH7-KH-C-CH7- 0 -0-CH2-CH7-N-(
сн,сн3
он
Соединение VIII (Т.пл. 190-201°С; аморйно)
О
СН3 l 5
Ho- -CH-CH7-NH-c-CH2-CH2-(o) C10 -на
ОНCHV ®N
Соединение IX (Т.пл. 175ЛС)
°к
HNw°СНз СНз
HO-@ CH-CH2-NH-C-CH2-(o) CH7-COO- «HC1 ОНCH.JСН3
Соединение X (Т.пл. 191-193°С)
L
HN;;O
3 3/-ч
HO- CH-CH7-№-C-CH2-CH7X2X J-CH2-CHrCOO-HCl
|Сь V
онснгснСоединение
XI (Т.пл. 250-255°С)
СН3СНг
HCKOVCH--CH2-NH-C-CH7 X5 -NH-CO-CH2- -(CH2)3SO, -HCfH90
°нснгiH3
Соединение XII (Т.пл. 171-174°С)
он
СН:
ф
0 -СНОН-СН2-ЫН-С-СН2- 0 ЧНГСН2-СОО НС1.2Н90
онсн,2
Соединение XIII (Т.пл. 95-100 0
он
PIJ CH-i
®
gbCHOH-CH NH-C-CH.-N- ©
J ьл
онсн,
ф
Соединение XIV (т.пл. 214-216°С)
О
снI
СН3
-СН2-Ш-С СН2н(о)-0--СН2-CH7-N - СН2-СОО НС1 Н20
СН3
Соединение XV (Т.пл. 158-162°С)
СН3
° СН3 СН3СНг
HO- -CH-CH2-NH-C-CH2-XO -0-CH2-CH2-N®--СН3
он
Соединение XVI (т.пл. 220-223°С)
ОН СН3 гНзСНэ
но сн-снгш-с-сн2 о-сн2-снгы%2)3-5о®нГсоон
сн3(1Нз
он
нс-соон
Соединение XVII (Т.пл. 263-265°С)
СН5
сщ
СНОН-СН2-ЫН-С-СН2 0-СНГСНГГСН, 1/2Н250 1/250ГН20
онСН3СН3
Соединение XVIII (Т.пл.. 234-236°d
онсн3сна
CHOH-CH2-NH-C-CH2H OCH2-CH2-N(CH2V-SO J/2H2SOvH20 OHCH .CH-i
Соединение XIX (Т.пл. 231-234°С
он
СН3
N -
|
СН3
нГсоон
нс-соон
СН5
Сравнение данных таблицы свидетельствует
о более высокой активнос новых соединений по сравнению с известным . Новые соединения относятся
к категории малотоксичных веществ.
Формула изобретени
Способ получения четвертичных органических аммониевых соединений общей формулы
У
Q-CH-CH2-NH-C-(CH2V Кг ОНК2
где Q - группа формул
ИЛИ
де R4 - водород или метил;
R - водород или гидроксил; Rg гидроксил в положении 4 или 5;
R
и RZ - одинаковые и означают водород или метил;
п - целое число 1 или 2; R$ группа Формул
U9
0 -NH-CO-(R8) An0.
R9
Ri
®
NH-CO-(R8)M-N №10)
RS
O NH-CO-((0) An
n
-0-(R8)M-N®-R9 ArP, R9
Rg
0-(В8)и-1М®-(и10)р-А110,
P.9 R
©-№ (R1D)p-A® , R9
(R10)P-Ati,
©
Ъ An
N
где Rg - низший алкилен;
Rg - низший алкил; R 10 - низший алкилен;
м 1,2
Av 1 -4An - анион .
или их фармакологически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
Q-CH- CH2-NH-C-(CH2)n-R 3 ОН
i
R
где Rj и R имеют указанные значения,
R., - радикал, соответствующий радикалу R3, за исключением того, что он вместо четвертичной
аммониевой группы содержит третичную аминогруппу; Q имеет то же самое значение,
что и Q, причем возможно имеющиеся ОН-группы, а также центральная NH-группа могут
быть защищены,
13162885414
подвергают алкилированию с последую-и целевой продукт вьщеляют в свободщим в случае необходимости удалениемном виде или в виде фармакологически
защитных групп путем обработки водо-приемлемой соли. родом в присутствии палладия на угле
