Способ получения производных 3-амино-2-оксипропана или их солей - SU639443A3

Описание

:МуЛЫ 3 ЛрОДбСС проводить iB ,ПрИСуТСТ:ВПИ

основаиня, нзпркмер гндрООКИСН натрия или халЛЯ, кар.боната щедочиого металла или алкоголяга щелочлого металла.

В качестве и-нертного оргаиического растворите л я преимущественно -используют иростые эфИры, диоКсан, сиирты.

Процесс можно проводить как при нормальноЛ1 давлепли, так и при повышенном.

Целевой продукт люжно выделять в виде :СОЛ11, используя для этого такие кислоты, как -соляПая, бромистоводородная, серная, фосфорная, уксусная, молочная, малепповая , фума.роваЯ, я:блочная или в инная.

Пример I. 117 г (2-этокси-5-гра:нс-т1поленилфСНоксиметил ) аксирана растворяют в 400 мл изоп.ропаяоЛа. После добавки 91,5 г дифенил-мстиламила смесь нагревают в течение 5 ч с обратнььм холодильнико м. После охлаждения реакцлонный раствор cryщают в .вакууме лрлблизительно на иолови ,ну л эфирной соляной КН1СЛОТОЙ делают его кислым по конго. После дальнейшей добавки сухого эфира выкрлсталлнзовывают 166 г 1-(2 - этоКсн-5 - транс - лропенилфелокси)-2окси - 3 -дифенилметллаМинолрапан - гидрохлорида (73% теоретического) в виде бесцветных кристаллов, которые после ловторного paiCTBOpeHWH е смеси мета-нола с .водой плавятся лрн 145-146°С.

Получаемое при эгоМ с водным аммлаКОМ кристаллическое основание лосле ловторнопо растворения в лейтролейном эфире ллавится лрп 75-76° С.

Используемый в качестве лсходного лродукта 2-этокси-5-т/ анс-лроленилфеноксиметилоксиран (т. лл. 68-.69° С) получают лутем взаилюдействия 4-лроленилгуэтола с эпихлоргидрпнОМ IB водном растворе едкого калия.

Если проводят реакцию в среде лростопо диэтилового эфира .и 60° С в течение 8 i, то .целевой .продукт получают с выходом 68% от теоретического, а если лроводят реакцию в среде диакса.на лри 100° С в течение 4 ч, то целевой продукт получают с выходом 76% от теоретического. Аналоглч .ю при.меру 1 получают и другие соединения.

Пример 2. Из 39,7 г (2-метил-З-хлорфеиокси .метил)оксирана (т. кил. 120- 123° С/0,45 мм рт. ст.) и 36,6 г дифенилметиламина лолуч ают 66,1 г 1-(2-метил-3-хлорфенокси ) -2-:окси-3 - дифен1ил.метила1млнопроиан-гидрохлор ,ида (79% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. л л. 207-210° С (из метапола).

Пример 3. Из 13,3 г (2-:метокси-4-нл ,ооп.илфенокси1метил)оксирада (т. пл. 41 - 43° С) и ,11 г дпфенилметилаМила .получают 21,9 г 1-(2-метокси-4-н-пропллфелоксл)-2окси-З - дпфенилметиламинопролан-гпдро .хлорида (82% от теоретического), бесцветные крлсталлы с т. пл. 108-110° С (из уксусного эфира/пейтролейного эфира).

П р и м е р 4. Из 33,0 г (2-метокси-4-аллилфеноксиметпл )оксирана (т. пл. 37- 38,5° С) и 27,4 г дифенилметиламина получают 53,2 г 1-(2-метокси-4-аллнлфенокси)2-окси-З-дифенилметлламииопропан - гидрохлорида (80,6% от теоретического), -бесцветг Ь е кристаллы с т. пл. 143° С (из метанола/воды ).

Пример 5. Из 16 г (2-этокси-4-карбоэтоксифеноксиметлл )оксирана (т. пл. 59- 61° С) и 11 г дифенилметиламила получают 21 г 1-(2-этокси-4-карбоэтокслфелоксл)-2окси-З - дифенил1метиламинолролан - гидрохлорлда (72% от теоретического), бесцвс пые кристаллы с т. лл. 148-150° С (из изолролалола ).

П р л м е р 6. Из 26,4 г (2-метокси-4-кар .боэтоксифелоксиметлл)оксира.на (т. пл. 79- 8Г С) П 19,2 г дифе.нил1метиламина получают 37,3 г 1-(2-метокси-4-карбометоксифелокси ) - 2 - окси - 3-дифенилметилампналропан-гидрохлорлда (75,2% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 143- 146° С (из этанола/воды).

Пример 7. Из 20 г (2-.метоксл-4-1{И(:П|р1оленилфеноксиметлл )оксирана (т. кип. 148-152° С/0,5 ллг рт. ст.) и 16,7 г дифелллметиламина получают 35 г 1-(2-метокси-4цис - пропенклфеяокси) - 2-окси-З - дифенил|метила .млнолропан-г.идрохлорида (87,4% от теоретического), бесцветные крлсталлы с т. лл. 133-136° С.

При ме р 8. Из 30 г (2-метокси-4-гранспропенил|фбноксиметил )оксирала (т. пл. 55-58° С) и 24,9 г днфенллметиламина получают 46,7 г 1-(2-:метокси-4-гранс-проленилфенокси )-2-окси-З - дифенилметиламилопропан-гидрохлорида (78% от теоретичесского ) бесцветные кристаллы с т. пл. 129- 132° С (лз лзолрОпалола/эфира).

Пример 9. Из 26,5 г (2-карбоэтокси-4метоксифеноксиметил ) окслрана (т. кип. 169-170° С/0,05 мм рт. ст.) и 19,2 г дифенилметлла-мила получают 44,2 г 1-(2-карбоэтокси-4-метоксифенокси )-2-окси - 3 - дифенилметиламинопролан-гидрохлорида (89% от теоретического), бесцветные кристаллы ст. 1ПЛ. 120-124° С.

При.мер 10. Из 14,6 г (2-карбоэтокси4-этоксифенокси:метлл )оксирапа (т. кип. 184-188° С/0,7 мм рт. ст.) и 10 г дифенилметиламина лолучают 16,4 г 1-(2-карбоэтокси-4-этоксифенокси )-2 - окси - 3-дифенилметила1м:инопропан-гядрохлорида (61,4% от теоретичского), бесцветные кристаллы с т. пл. 182-184° С.

Пример 11. Из 21,9 2 (2,4 дихлорфеноксиметил )оксирана (т. кип. 140-145° С/ /0,1 мм рт. ст.) и 18,3 г ди|фе,нил1метиламина получ.ают 29,4 г -(2,4-дихлорфенокси)-2окси - 3-длфенил1метиламИНопрапал - гидрохлорпда (73,1% от теоретического), бесцветные крлсталлы с т. пл. 226-228° С.

Пример 12. Из 33 г (2-аллил-4-метоксифбнокси1метлл )оксирапа (т. кил. 117-

122°С0,5 мм рт. ст.) и 27,5г днфенилметиламила получают 55,1 г 1-(2-алл л-4-1М.етоксифенокси ) -2-ок.си-З - дифеннлметилам.ияопропан-гидрохлорида (83,5% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 157- 159° С.

При-мер 13. Из 33,7 г (2-аллил-4-хлорфенокс .иметнл)оксираяа (т. кип. 122- 124° С/0,07 мм .рт. iCT.) и 27,5 г днфеннлметиламина получают 44,7 г 1-(2-алл,ил-4хлор фенокси ) - 2-окси-З - дифенилметилами ноп.ролан-гидрохлорида (67% от теоретического ), бесцветны-е кристаллы с т. пл. 157- 158°С (и;3Метанола/воды).

Пример 14. Из 14,2 г (2-этокси-5-нЯ .роп.илфенокси:метил)окси1ра.на (т. кип. 148-154° С/0,6 мм рт. €Т., т. лл. 48-52° С) и 11 г дифенилМетилам.ина получают 18,8 г 1-(2-этокси-5-н-пропи.л1фенокси) - 2 - окси-Зд .ифенилметиламиноярюпаН - гидрохлорИда (68,7% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. 1ПЛ. 111 -113° С (из лзолропапола/воды ).

Пример 15. Из 22 г (2-метокси-5транс - пропенилфеноксиметил)о к с и р а н а (т. кип. 146-451° С/0,3 JLii :рт. ст., т. пл. 58-59° С) и 18,3 г дифенилметиламИНа получают 37,9 г 1-(2-Метокси-5-транс-п.ролениЛфено-К€и )-2-окОИ-3 - дифенилметиламиноиролан гидрохлорида (86% от теоретического ), бесцветные -кристаллы -с т. лл. 163- 165° С (из этанола).

Пример 16. Из 15,1 г (2-метокси-5карбоэток1сифвнокси;мет1ил )оксирана (т. кип. 160-167° С/0,2 LM рт. ст., т. пл. 61-63°С из л,игролна) л 1,1 г ди-фенил-метилами-на получают 23,5 г 1-(2-метокси-5-карбоэток;Сифеноксн )-2-окси-З - 1дифенил;мет.илам1шо1пролан-гидрохлор .ида (83% от теоретического), бесцветные кристаллы -с т. пл. 175-177° С (из этанола).

17. Из 26,6 г (2-этоксн-5-карбоэтоксифвноксиметил )|0ксираНа (т. кип. 185-188° С/0,6 мм рт. -ст., т. пл. 40-43° С) и 18,3 г дифенилметиламина получают 36,3 г 1-(2-эток1Си-5-карбоэгок€ифенок-си) - 2-окси3 - дифенилм-етиламинопролан - гидрохлорида (74,7% от теоретического), бесцветные кристаллы € т. лл. 185-187° С (из этанола).

Пример 18. Из 24 г (2-карбоэтокси-5мет ,о к-сифенок-симетил)оксира.на (т. кип. 165-172° С/0,1 мм рт. СТ.) и 17,4 г дифенилметила-мина получают 31,2 г 1-(2-карбоэтокси-5-метокснфенокси )-2-оК|СИ - 3-дифенилметиламигнопропан-гидрохлорида (69,6% от теоретического), -б-еоцветные кристаллы с т. пл. 167-171° С (из изапропанола).

Пример 19. Из 15,2 г (2,5-дихлорфбноксиметил )оксирана (т. кип. 133- 139° С/0,1 мм рт. ст., т. пл. 65-66° С из метанола ) и 12,7 г дифенилметиламина получают 21,5 г 1-(2,5-ди;хлорфенокси)-2-оКси-3дифенилметпламинолрапан - гидрохл-орида (76,9% от теоретического), бесцветные

кристаллы с т. пл. 74-76,5 С (пз :cтaнoла ).

Пример 20. Из 14,3 г (2,5-диэтоксифенок::1мгт л )окс)1рана (т. кип. 145- 150° С/0,04 мм рт. -ст., т. пл. 32-34°С) и 11 г дифенилметиламина получают 23 г 1-(2,5-диэток1Сифенокси) - 2-ок1СИ-3-дифенилметиламинопропан-гидрохлорида (83,7% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. лл. 131 -133° С.

Пример 21. Из 33,0 г (2-метокси-6аллилфе-ноксиметил )оксирана (т. кил. 114- 121° С/О,05 мм рт. iCT.) и 27,4 г дифенилметиламина пол-учают 48,6 г 1-(2-метокси-6Е1лл лфенокси )-2-окси-3-дифенилмет11ламилолр-олан-гидрохлор1гда (73,6% от теоретического ), бесцветные кри-сталлы ic т. пл. 167-170° С (пз 1метанола/1воды).

Приме-р 22. -Из 35,1 г (2-эток€И-6-аллилфенок-симетлл )оксирана (т. кип. 120- 127° С/0,08 мм рт. ст.) и 27,5 г дифенилметиламина получают 44,8 г 1-(2-эток1СИ-6-аллилфенокси )-2-ок-си-3 -дифенилметиламинолропа|Н-гидрО;хлорида (65,8% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 136- 138° С (из -изопропалола/эфира).

Пример 23. Из 26,7 г (2,6-диметилфенокси:метлл )оксира.на (т. кип. 90-94° С/ /0,07 льи рт. iCT) и 27,5 г ди-фенплметиламина лолучают 43,5 г 1-(2,6-диметилфенокси)2-ок-си-3-дифенилметила1Минопролан - -гидрохлор .ида (72,9% от теоретического), бесцветные кристаллы € т. пл. 161 -164° С (из из ол ролаНОЛа).

П р и м ер 24. Из 17,1 г (2-метил-6-хлорфенокси1метил )оксира-на (т. кил. 104- 113° С/0,5 мм рт. ст.) п 15,8 г дифенилметиламина лолучают 30 г 1-(2-метил-6-хлорфенокси ) - 2 - окси-3 - дифелплметила.миноиропан-г 1дрохлорида (82,8% от теоретического ), бесцветные кристаллы с т. пл. 170- 172° С (пз метанола/воды).

Пример 25. Из 21,9 г (2,6-дихлорфеноксИ:метил )оксирана (т. кип. 142-148° С/ /0,1 мм рт. ст.) и 18,3 г дифенилметиламина получают 30,1 г 1-(2,6-дихлорфенокси)-2окси-3 - дифенилметила-минопропан - гидрохлорида (68,7% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. ил. 185-188° С (из метанола/воды).

Пример 26. Из 24,1 г (3,4-дихлорфеиоксиметил )оксирана (т. кип. 145-150° С/ /0,1 мм рт. ст.), т. лл. 42-43°С из металола ) и 20,1 г дцфенил-метила.мнна иолучают 38.1 г 1-(3,4-дихлорфенокси)-2-окси - 3-дпфенилметила .минолропана, который при уиаривании реакционного раствора выкристалЛ113овы;зается как свободное о-с-нование (86,1% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. пл. 14-115° С (из металола).

П р п м е р 27. Из 38,4 г (З-метил-5-этилфеноксимет;1л )оксирана (т. кии. 115- 120° С/0,1 мм рт. ст.) и 36,6 г дифенилметиламина лолучают 70,5 г 1-(3--метил-5-этилфенокси )-2-окси-З - дифенилметиламиполропаН-гидрохло .р.ида (85,6% от теоретического ), бесцветные кристаллы ,с т. лл. 142,5- 145,5° С (.из :мета,нола/воды).

Пример 28. Из 76,2 г (2-эток€И-5транс-:про;пенвлфеноксиметил )оксирана и 59 г Э-а.мИНофлуОр-ена получают 93,4 г 1-(2эток;си-5-тронс-1ПрО1пенилфенокси )-2-окси - 3 (9-флуоренила.м.ино)гар01пана, который при охлаждении реакционного раствора (выкристаллизовывается как сво.бод,ное основание (69,1% от теоретического), бесцветные кристаллы с т. ил. 119-121° С (из изопропанола ).

ПрИАмер 29. Из 22,2 г (2-метокси-4-нпро1иилфенок1симетнл )оксирана и 18,1 г 9аминофлуорена получают 27,8 г 1-(2-метокси-4-н-ироцилфенокси )2-окси-3 - (9-флуоре«илам1шо )пропаиа (69% от теоретического ), с т. ,пл. 85-88° С.

Пример 30. Из 22 г (2-Л1етоКси-4-аллилфено ,ксиметил)оксирана и 18,1 г 9-аминофлуорена получают 1-(2-метокси-4-алл.илфенокси ) - 2-окси - 3 - (9 - флуоренила-мино) пропана (75,48% от теоретического) ст. цл. 120--122°С.

Пример 31. Р1з 21,9 г (3,4-дихлорфенокси:метил )ок1сирапа п 18,1 г 9-а,минофлуорена получают 35,4 г 1-(3,4-дихларфенокси )-2-окси-3 - (9-флуорениламино)пропана (81,1% от теоретического) с т. пл. 156- 159° С.

При-мер 32. Из 21,9 г (2,5-дИ:Хлорфеноксиметил )оксирана и 18,1 г 9-аминофлуорена получают 34 г 1-(2,5-дихл,орфенокси)-2окс ,и-3-(9-флуорен«ла,м,ИБо)пропаНа (77,9% от теоретического) с т. пл. 93-95° С.

П р И1М ер 33. iK 17,8 г 4-транс-пропенилгуэтола добавляют 200 мл эпихлоргидрина и 0,5 жл пипе,ридина и нагревают смесь в течение 10 ч до 100° С. После этого в вакууме отгоняют избыточный эпихлоргидрин и растворяют остаток в 50 мл изопропанола. После добавки 18,3 г дифенилметиламила и 30 г карбоната калия, массу в течение 10 ч нагревают в а;втоклаве до 120° С. По окончании реакции отсасывают от иеоргапических солей и полученный реакционный раствор кислотой IB эфире делают кислым по конго. При ЭТО.М выкристаллизовЫ|вается 1-(2 - этокси-5 - транс - проленилфенокси)-2окси-3-дифенила|Минопрояан - гидрохлорид, который после повторного растворения из смеси 1метанола с ;водой плавится при 145- 146° С и идентичен ородукту, описанному в примере 1. Получают 16,3 г бесцветных кристалло (В (35,97о от теоретического).

Если проводить реакцию при IOO или 130° С, то целевой продукт получают с выходом 28,5 или 38% от теоретического.

Пример 34. Из 17,8 г А-транс-щюпенилгуэтола , 200 мл злихлОргидрина, 05 г пиперидина и 18,1 г 9-аминофлуорена получают 12,4 г 1-(2-этокси-5-7рйнс-проденилфенокси ) - 2-10КСИ-3 - (9-флo peнилaминo) /n/л о

.--.r, ..

рыи выкристаллизовывается из реакционного раствора на холоду. Получаемыг при этом бесцветные кристаллы с т. пл. 119- 121° С идентичны описанному в примере 28 иродукту.

Пример 35. Из 16,4 г авгенола, 200 мл зпихлоргидрина, 0,5 г пиперидина и 18,3 г дифенилметиламина получают 10,9 г 1-(2метокси-4 - аллилфенокси) - 2-окси-З - дифенилметила мииопропан гидрохлорида 24,8% о г теоретического). Полученные при этом бесцветные кристаллы с т. пл. 143° С идеЕ1тлчны описанному в примере 4 продукту.

Пример 36. Из 16,6 г 2-метокси-4-нлропилфенола , 200 мл эпихлоргидрина, 0,5 г пиперидина и 18,3 г дифенилметиламина получают 13,3 г 1-(2-метокси-4-н-пропилфенокси - 3 - дифенилметиламинопропангидрохлорида (30,1% от теоретического). Получаемые при этом бесцветные кристаллы с т. пл. 108-110° С идентичны описанному в примере 3 продукту.

Пример 37. Из 16,3 г 3,4-дихлорфенола , 200 мл эпихлоргидрииа, 0,5 г пиперидина и 18,3 г дифеиилметиламина иолучают 10,5 г 1-(3,4-дихлорфенокси)-2-окси-3-дифенилметиламинопропан-гидрохлорида в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 180-184° С (26,1 %1 от теоретического). Получаемое при этом свободное основание ст. пл. 114- 115° С идентично продукту, описанному в примере 26.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 3-амино-2-оксипропана о;бщей формулы

о-СКг-Сн-снг-ш- R

он11)

где R и RI - алкил с 1-3 атомами углерода , пропенил, алко.ксил с 1-2 атомами углерода, карбалкоксил с 2-3 атомами углерода или хлор;

Ra - дифенилметил или флуоренил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы н

0-СН2-(1н-СН2-2

Т а)

где R и RI имеют указанные значения; Л - оксигруипа;

Z - реакпионноспособная этирифпииосиаииая в сложный эфир гидроксильная группа или Y и Z вместо образуют эпоКСигруппу,

подвергают взаи-мадейстЕИЮ с соединением общей формулы

(3)

R2-NH2,

где RS имеет указанные значения, в среде инертвОГО органического ра.створнтеля при 60-130° С ic последующим выделением делевого продукта в свободном виде и ля в виде СОЛИ.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в случае взаимодействия еоедпнения общей формулы 2, где Y - оксигруппа и Z - реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная

, с соединением общей формулы 3 процесс проводят в присутствии основания.

Источник; информации, принятые во вн 1мг:111;с- при экспертизе:

1.Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, .М, «Мир, 1973, ч. 1, С. 504-507.

2.Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., «Мир, 1973, ч. 1, с. 529-530.

Реферат

Формула