Способ получения производных 3-амино-2-оксипропана или их солей - SU664559A3

Описание

указанные значения, при 50-130°С. Обычно Процесс ведут в среде инерт ного брганичёЬкого растворителя в присутствии агента конденсации с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, используя для этого такие кислоты. Кик соляная, бромистоводородная, серная , уксусная, молочная фумаровая.

в качестве инертного органическогою растворителя используют простые эфиры и спирты, а fe качестве агента кон- . денсации алкоголят щелочных метйллов.

Процесс можно проводить как при нормальном давлении, так и при повы- .с шенном.

Пример 1. Получение соединения формулы

OCjHs К полученному из 2,3 г натрия и 100 МП этанола раствору этилата натрия добавляют 17,8 г 4-транс-пропенил гуэтола и 27,6 г 3-дифенилметиЛа1Мино-2-ркси-1-хлорпропана (т.пл. 66-, , ), полученного путем взаимодействия молярных количеств дифенилметил амина и эпихлоргидрина в изопропаноле при 20 G. Смесь в течение 12 ч нагревают в автоклаве до 100°С, затем отсасывают от выпавшего хлорида и, добавляя соляную кислохУг получают 18,9 г 1-(2-этокси-5-транс-пропенилфенокси )-2-окси-3-дафвнилметиламинопропангидрохлорила с выходом 41,6% ;ОТ теоретического, бесцветные кристаллы с т.пл. 145-146 С. Если проводят реакцию в среде простого диэтклового эфира при в те , чение 20 ч, то делевбй продукт получают с выходом 35% от теоретического П р и мер 2. Соединение форму-лы . - - - -. ocHj он H-H70j- y-0-OH2-CH-Ctt2-HH-СН получают аналогично примеру 1 из 1ё,б г 2-метокси-4-н-пропилфенола и 27,6 г 1-дифенилмётиламино-2-оксй-3-хлорпропана . Образуется 16,7 г 1-(2 -м«;токси-4-н-щ опилфенокси)-2 окси--3 -дифенилметиламинопропан-гидрохлоридп (37,8% от теоретического), весцветные кристаллы с ТоПЛо 108-110 С.

Из 16,4 г эвгенола и 27,6 г 1-дифенилметиламино-2-окси-З-хлорпропана получают аналогично примеру 1 17,1 г 1-(2-метокси-4-алкилфенокси)-2-окси-3-дифенилметиламинопропан-гидрохлорид а с выходом 38,9% от теоретического , бесцветные кристаллы с т.пл. 143с,

Пример 4. Получение соединения формулы

ОН

I.

V-0- ОН2- СН-СН -ВН- СН р 3. Получение соединеПриме я формулы 0c HO-HjC г-NH-cH , из 16,3 г 3,4-дихлорфенола и 27,6 г 1-дифенилметиламино-2-окси-3-хлорпропана аналогично примеру 1 поучают 14,1 г 1-(3,4-диxлopфeнoкcи)-2-oкcи-3-дифeнилMeтилaминoпpoпaнa , которьгй вьгкристаплизовывается в виде свободного основания при упариваний реакционного раствора, выход 35% от теоретического, бесцветные кристаллы с т.пл. 114-115 с. ... Пример 5. Получение соединения формулы . v Ч-о-онг-сн-снг-«н-н HjC-Hu-HO к раствору 18,1 г 9-аминофлуорена в 20.0 мл метанола добавляют 2 мл воды и затем при комнатной температуре прикапывают 9,4 г эпихлоргидрина . Смесь, размешив,ают в течение ночи и затем упаривают в вакууме при температуре ваины 40®С. Остаток вносят в подготовленный раствор 2,3 г натрия и 17,8 г 4-тргшс-пропенилгуэтола в 100. мй эт.анола. Смесь в течение 12 ч нагревают в автоклаве до , затем отсасывают от выпавшего зслорида натрия и упаривают в вакууме приблизительно до половины первоначального объема. На холоду выкристаллизр.вывается 9,8 г 1-(2-этокси-5-транс-пропенилфенокси )-2-окси-3-(9-флуорениламино )пр6пана7 выход 23,6% от теоретического , бесцветные кристаллы с т.пл. 119-121 С. , Пример 6. 27,6 г 1-дифенилметиламино-2-окси-3-хлорпропана ра5 створяют в .75 tin 2-н-метанольного раствора едкого натра. После стояни раствора в течение ,при комнатно температуре отсасывают от выделивше гося хлорида натрия и упаривают в вакууме при температуре ванны.,не п вышающей . Маслянистый остаток смешивают с 200 мл простого эфира и 50 мл воды. Отделяют, промываютэфи ный слой еще два раза водой в колич стве 50 мл каждый раз и высушивают карбонатом калия. После упаривания вакууме (температура.ванны ) получают 23,1 г дифенилметиламиноме тилоксирана в виде желтоватого масл которое без очистки как сырой продукт перерабатывают дальше. Добавля ют j 17, 8 г 4-транс-пропенилгуэтола и в течение 10 ч нагревают до 100°С. Затем растворяют реакционную смесь в 50 мл изопропанола и подкисляют эфирным раствором соляной кислоты. Получают 22,4 г 1-(2-этокси-5-транс -пpoпeнилфe oкcи) -2-окси-З-дифенилметиламинопропан-гидрохлорида с выходом 49,5% от теоретического, бесцветные кристаллы с т.пл. 145-146°С идентичны продукту, описанному в примере 1. Аналогично примеру,.б получают пе речисленные далее соединения, приче реакцию проводят при 70-130 с. Пример 7. Из 27,6 г 1-дифенилметиламино-2-окси-З-хлорпропана и 16,4 г эвгенола получают 20,1 г 1- (2-метокси-4-аллилфенокси)-2-окси- 3-дифенил14етиламинопропан-гидрохлорида с выходом 45,7% от теоретического , бесцветные кристаллы : с т.пл. 143°С идентичны продукту, описанному в примере 3. Пример 8. Из 27,6 г 1-дифенилметиламино-2-окси-3-хлорпропана и 16, б г 2- метокси-4-н-пропилфенола получают 23,1 г 1-(2-мeтoкcи-4-н-пpoпилфeнoкcи )-2-oкcи-3-дифeнилмeтилaминoпpoпaн7Гидpoxлopидa (52,3% от теоретического, бесцветные кристаллы с т.пл. 108-110 С идентичны продукту, описанному в примере 2. Пример 9. Из 27;б г 1-дифенилметиламинр-2-окси-3-хлорпрЬпана и 16.3г 3,4-дихлорфенола получают 17.4г 1-(3,4-дихлорфенокси)-2-окси-3-дифенилметиламинопропана с выходо 43,2% от теоретического, которые в виде свободного основания выкристаллизовываются из охлажденного реакционного раствора. Образуются gee-цветные кристаллы с т.пл. 114-115 С, идентичные продукту, описанному в примере 4. . Пример 10. Смесь 27,6 - г.1-дифенилмётиламино-2 окси-3-хлорпропана , 10 мл 3.7%-ного раствора формальдегида и 20.0 мл бензола нагревают с обратным холодильником при постоянном отделении воды. Затем смесь упаривают в вакууме и получают 3-дифенилметил-5-хлорметилоксазолидин

664559 в виде желтоватого масла, которое без очистки вместе с раствором 2,3 г натрия и 17,8 г 4-транс-пропенилгуэтола в 100 мл этанола нагревают .в автоклавепри в течение 12 ч. После охлаждения отсасывают от выделившегося хлорида натрия. В полученный спиртовой раствор З-дифенилметил-5-(2-этокси-5-транс-пропенилфеноксиметил )оксазолйдина добавляют 50 мл 4 н. соляной кислотй и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 4ч. Затем отсасывают от выделившегося 1-(2-этокси-5-транс-пропенилфенокси)-2-окси-3-дифенилметиламинопропан-гидрохлорида , который идентичен продукту , описанному в примере 1, т.пл. 145-146°С, выход ,15,1 г (33,3% от теоретического). Пример 11. Аналогично примеру 1 получают следующие соединения: гидрохлорид 1- (2-этокси-4-карбэтоксифенокси )-2-окси-3-дифениламинопропана в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 148-150с (из изопропанола), выход ЗЙ% от теоретического; гидрохлорид 1-(2-метокси-4-карбэтоксифенокси )-2-окси-3-дифенилметиламинопропана в виде бесцветных кристаллов , т.пл. 143-146С (из этанола/воды ) , выход 41% от теоретическогоJ гидрохлорид 1-(2-карбэтокси-4-метоксифенок .си) -2-окси-З-дифенилметиламинопропана в виде бесцветных кристаллов т.пл. 120-124с (из изопропанола ) , выход 37% от теоретического; . гидрохлорид 1-(2-карбэтокси-4-этоксифенокси )-2-окси-З-дифенилметиламинопропана в виде бесцветных кристаллов т.пл. 182-184 С (из изопропанола ), выход 35% от теоретического; гидрохлорид 1- (2- метокси-5-карбэтоксифеноксй )-2-ОКСи-3-дифенилметиламинопропана в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 175-177с (из этанола ), выход 34% от теоретического; гидрохлорид 1-{2-этокси-5-карбэтоксифенокси ) -2-окси- 3-дифенилметиламинопропана в виде бесцветных кристаллов , т.пл. 185-187°С (из этанола ) , выход 40% от теоретического; гидрохлорид 1-(2-карбэтЬкси-5- -метоксифенокси)-2-окси-3-дифенилметиламииопропана в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 167-171 0 (из изопропанола ) , выход 42% от теоретического . Формула изобретения 1. Способ получения производньгх З-амино-2-оксипропана общей формулы S оонг-ск-снг- ян- г он де R и RJ - алкил с 1-3 атомами угерода ,, пропенил, алкоксил с 1-2 атоами углерода, карбэтоксил или хлор;

Rj - дифенилметил или флуоренил; или их солей, отличающийся тем,что соединение общей формулы

где R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Z-CHj-сн-снг-тан-Т12

X

где X - оксигруппа;

Z - ггрюид или X и Z вместе образуют эпоксигруппу;

имеют указанные значения, пр 5,0-130 С с последующим выделением 5,0-1

целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2,Способ по П.1, отличающ и я тем, что процесс ведут в среде инертного органического растворителя ,

3.Способ по П.1, отличающийся тем, что процесс ведут

в присутствии агента конденсации.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР по заявке № 2315654/23-04, кл. С 07 с 93/06, 15 14.02.74.

Реферат

Формула