Замещенные 1- и 2-нафтольные основани  манниха - RU2002120479A

Реферат

1. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха общей формулы I

в которой R¹ обозначает CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹) и R² обозначает OR¹² или R¹ обозначает OR¹² и R² обозначает CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹),

а остальные радикалы имеют соответственно следующие значения: R³-R⁸ имеют идентичные или разные значения и обозначают Н, F, C1, Br, CF₃, CN, NO₂, SO₂NH₂, SO₂NHR¹³, NHR¹³, SR¹⁵, OR¹⁶, CO(OR²⁰), CH₂CO(OR²¹), CO(R²²), C₁-С₁₀ алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R⁹ обозначает арил, гетероарил или алкил без кислотного протона в α-положении;

R¹⁰, R¹¹ могут иметь идентичные либо разные значения и обозначают разветвленный либо неразветвленный, насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный C₁-С₆алкил или незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный фенил, бензил или фенетил, или R¹⁰, R¹¹ оба вместе представляют собой (СН₂)₂О(СН₂)₂ или (СН₂)_n, где n=3 - 6;

R¹² обозначает Н, COR²², C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R¹³ обозначает Н, COR¹⁴, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R¹⁴ обозначает Н, C₁ -С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R¹⁵ обозначает Н, C₁-С₁₀ алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R¹⁶ обозначает Н, CO(R¹⁷), C₁-С₁₀ алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R¹⁷ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R¹⁸ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R²⁰ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R²¹ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁ -С₆алкиленовую группу арил или гетероарил;

R²² обозначает Н, NHNH₂, NHR¹⁸, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил,

и/или их рацематы, энантиомеры, диастереомеры и/или соответствующие основания и/или соответствующие соли физиологически приемлемых кислот, за исключением рацематов соединений, в которых R¹ обозначает CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹), а R² обозначает OR¹² и соответственно

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, 2-хлорфенил, 4-метоксифенил, 3-фторфенил, 3-хлорфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 2-фторфенил, 2-бромфенил, бензо-1,3-диоксол, 4-СН₃ОСО-фенил или 2-метоксифенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₅ или

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, 4-метоксифенил, 4-диметиламинофенил, 4-гидрокси-2, 3-ди-трет-бутилфенил, 2,3-дигидробензодиоксан, 4-нитрофенил или бензо-1,3-диоксол, a R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₂О(СН₂)₂ или

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает 4-метоксифенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂ )₄ или

R³ обозначает CO(OR²⁰), R⁴-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, 4-метоксифенил, 4-метилфенил, 4-нитрофенил, n-бензальдегид, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₅ и R²⁰ обозначает СН₃ или

R³ -R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, а оба радикала R¹⁰ и R¹¹ каждый обозначает СН₃, С₂Н₅ или н-С₃Н₇ или

R³ -R⁸ каждый обозначает Н, R¹² обозначает СН₃, R⁹ обозначает фенил, а оба радикала R¹⁰ и R¹¹ каждый обозначает СН₃ или

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает 4-метоксифенил или бензо-1,3-диоксол, а R¹⁰ и R¹¹ каждый обозначает СН₃ или

R³-R⁵, R⁷, R⁸, R¹² обозначают Н, R⁶ обозначает Br, R⁹ обозначает фенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₅ или

R³-R⁵, R⁷, R⁸, R¹², R обозначают Н, R⁶ обозначает Br, R⁹ обозначает 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилфенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂ )₂О(СН₂)₂ или

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, а R¹⁰ и R¹¹ каждый обозначают СН₃ в виде гидрохлорида или

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил или 4-метоксифенил, а R¹⁰ и R¹¹вместе представляют собой (СН₂)₅ в виде гидрохлорида или

R³ обозначает CO(OR²⁰), R⁴-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₅, а R²⁰ обозначает СН₃ в виде гидрохлорида или

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает тиофен, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₂ О(СН₂)₂ или

R³-R⁸ обозначают Н, R¹² обозначает СН₃, R⁹ обозначает тиофен, 4-метоксифенил или 3, 4-диметоксифенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₂О(СН₂)₂, и энантиомеров соединения общей формулы I, в которой R¹ представляет собой CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹) и R² представляет собой OR¹², a R³-R⁸, R¹² обозначают Н, R⁹обозначает фенил, R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₅, (+)-1-(α-N,N-диметиламинобензил)-2-нафтола и соответствующего тартрата, (-)-1-(α-N,N-диметиламинобензил)-2-нафтола и соответствующего тартрата и (-)-[(2-метоксинафт-1-ил)бензил]диметиламина,

а также рацематов соединений, в которых R¹ представляет собой OR¹² и R² представляет собой CH(R⁹ )N(R¹⁰)(R¹¹), а остальные радикалы имеют соответственно следующие значения:

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, 2-бромфенил, 3-бромфенил или 4-бромфенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₅ или

R³-R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил или 2-нитрофенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₂О(СН₂)₂ или

R³, R⁴, R⁶, R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁵ и R⁷ обозначают СН₃, R⁹ обозначает фенил или 4-метоксифенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₅ или

R³-R⁶, R⁸, R¹² обозначают Н, R⁷ обозначает СН₃, R⁹ обозначает 4-метоксифенил или фенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (CH₂)₅ или

R³ -R⁸ и R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, R¹⁰ обозначает СН₃ и R¹¹ обозначает С₆Н₁₁ или R¹⁰ и R¹¹ каждый обозначает СН₃ или

R³-R⁶, R⁸, R¹² обозначают Н, R⁷ обозначает СН₃, R⁹ обозначает фенил или 4-метоксифенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₂О(СН₂)₂ или

R³, R⁴, R⁶, R⁸, R¹² обозначают Н, R⁵ и R⁷ обозначают СН₃, R⁹ обозначает 4-метоксифенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₂О(СН₂)₂ или

R³-R⁸, R¹² обозначают Н, R⁹ обозначает фенил, а R¹⁰ и R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)₂О(СН₂)₂ в виде гидрохлорида.

2. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ обозначает Н, а остальные радикалы R³ , R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹ -R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

3. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ обозначает C₁-С₆алкил, а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

4. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷или R⁸ обозначает связанный через C₁-С₂алкиленовую группу арил, а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹ -R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

5. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷или R⁸ обозначает F, C1 или Br, а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

6. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ обозначает SO₂NH₂, а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

7. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ обозначает NHR¹³, а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹ -R¹⁸и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

8. Замещенные 1-и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ обозначает CO(R²²), а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

9. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ обозначает OR¹⁶, а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

10. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸ обозначает CO(OR²⁰), а остальные радикалы R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ или R⁸, R⁹-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

11. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-10, отличающиеся тем, что R⁹ обозначает незамещенный фенил либо по меньшей мере однозамещенный С₁-С₄алкилом, C₁-С₃алкоксигруппой, галогеном, CF₃, CN, О-фенилом или ОН фенил, предпочтительно незамещенный фенил или 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2-трет-бутилфенил, 3-треот-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 5-бром-2-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 4-бром-2-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3-бром-2-фторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 3, 4-дихлорфенил, 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2, 3-диметоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2,5-диметоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил или 4-трифторметилфенил, особенно предпочтительно незамещенный фенил, а R¹⁰-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

12. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-11, отличающиеся тем, что по меньшей мере один из радикалов R¹⁰ или R¹¹ представляет собой насыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный C₁-С₆алкил, предпочтительно СН₃, а соответственно другой радикал R¹⁰ или R¹¹, а также R¹²-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

13. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-11, отличающиеся тем, что R¹⁰ или R¹¹ вместе представляют собой (СН₂)_n, где n=4 или 5, а R¹²-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

14. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-13, отличающиеся тем, что R¹² представляет собой Н, a R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

15. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-13, отличающиеся тем, что R¹² представляет собой С₁-С₆алкил, а R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

16. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-13, отличающиеся тем, что R¹² представляет собой связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, а R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

17. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-16, отличающиеся тем, что R¹³ представляет собой Н, а R¹⁴-R¹⁸и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

18. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-16, отличающиеся тем, что R¹³ представляет собой C₁-С₆ алкил, а R¹⁴-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

19. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-16, отличающиеся тем, что R¹³ представляет собой связанный через C₁-С₂алкиленовую группу арил, a R¹⁴-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

20. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-19, отличающиеся тем, что R¹⁴ представляет собой С₁-С₆ алкил, а R¹⁵-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

21. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-19, отличающиеся тем, что R¹⁴ представляет собой связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, а R¹⁵-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

22. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-21, отличающиеся тем, что R¹⁵ представляет собой C₁-С₆ алкил, а R¹⁶-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

23. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-21, отличающиеся тем, что R¹⁵ представляет собой связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, а R¹⁶-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

24. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-23, отличающиеся тем, что R¹⁶ представляет собой С₁-С₆ алкил, a R¹⁷, R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

25. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-23, отличающиеся тем, что R¹⁶ представляет собой связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, а R¹⁷, R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

26. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-23, отличающиеся тем, что R¹⁶ представляет собой Н, a R¹⁷, R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

27. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-23, отличающиеся тем, что R¹⁶ представляет собой CO(R¹⁷), а R¹⁷, R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

28. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-27, отличающиеся тем, что R¹⁷ представляет собой C₁-С₆ алкил, а R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

29. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-27, отличающиеся тем, что R¹⁷ представляет собой связанный через C₁-С₂ алкиленовую группу арил, а R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

30. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-27, отличающиеся тем, что R¹⁷ представляет собой необязательно замещенный F, C1, Br, С₁-С₄алкилом или C₁-С₃алкоксигруппой фенил, а R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

31. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-30, отличающиеся тем, что R¹⁸ представляет собой С₁-С₆алкил, а R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

32. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-30, отличающиеся тем, что R¹⁸ представляет собой связанный через C₁-С₂алкиленовую группу арил, а R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

33. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-30, отличающиеся тем, что R¹⁸ представляет собой необязательно замещенный F, C1, Br, С₁ -С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил или нафтил, предпочтительно необязательно замещенный F, C1, Br, С₁ -С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил, а R²⁰-R²² имеют значения, указанные в п.1.

34. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-33, отличающиеся тем, что R²⁰ представляет собой С₁-С₆алкил, а R²¹ и R²² имеют значения, указанные в п.1.

35. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-33, отличающиеся тем, что R²⁰ представляет собой связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, а R²¹ и R²² имеют значения, указанные в п.1.

36. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-33, отличающиеся тем, что R²⁰ представляет собой Н, а R²¹ и R²² имеют значения, указанные в п.1.

37. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-33, отличающиеся тем, что R²⁰ представляет собой необязательно замещенный F, C1, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил, а R²¹ и R²² имеют значения, указанные в п.1.

38. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-37, отличающиеся тем, что R²¹ представляет собой Н, а R²² имеет значения, указанные в п.1.

39. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-37, отличающиеся тем, что R²¹ представляет собой С₁-С₆ алкил, а R²² имеет значения, указанные в п.1.

40. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-37, отличающиеся тем, что R²¹ представляет собой связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, а R²² имеет значения, указанные в п.1.

41. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-40, отличающиеся тем, что R²² представляет собой Н.

42. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-40, отличающиеся тем, что R²² представляет собой C₁-С₆алкил.

43. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-40, отличающиеся тем, что R²² представляет собой связанный через C₁-С₂алкиленовую группу арил.

44. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по любому из пп.1-40, отличающиеся тем, что R²² представляет собой NHNH₂, NHR¹⁸ или необязательно замещенный F, C1, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой к фенил, предпочтительно NHNH₂ или NHR¹⁸.

45. Замещенные 1- и 2-нафтольные основания Манниха по п.1 из группы, включающей амид 6-(диметиламинофенилметил)-5-гидроксинафталин-1-сульфоновой кислоты,

4-амино-2-(диметиламинофенилметил)нафталин-1-ол,

гидразид 4-(диметиламинофенилметил)-3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты,

метиловый эфир 4-(диметиламинофенилметил)-3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты,

4-(диметиламинофенилметил)-3-гидроксинафталин-2-карбоновую кислоту,

фениловый эфир 4-(диметиламинофенилметил)-3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты,

[5-(диметиламинофенилметил)-6-гидроксинафталин-2-ил]фенилметанон,

3-амино-1-(диметиламинофенилметил)нафталин-2-ол,

(2-метоксифенил)амид 4-(диметиламинофенилметил)-3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты,

о-толиламид 4-(диметиламинофенилметил)-3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты,

нафталин-1-иламид 4-(диметиламинофенилметил)-3-гидроксинафталин-2-карбоновой кислоты,

4-(диметиламинофенилметил)-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-карбоновую кислоту,

5-(диметиламинофенилметил)-6-гидроксинафталин-2-карбоновую кислоту,

1-(диметиламинофенилметил)-7-метоксинафталин-2-ол,

1-(диметиламинофенилметил)-6-метоксинафталин-2-ол,

5-(диметиламинофенилметил)-6-гидроксинафталин-1-карбоновую кислоту,

натриевую соль 4-(диметиламинофенилметил)-3-гидрокси-7-метоксинафталин-2-карбоксилата,

4-хлор-2-(морфолин-4-ил-о-толилметил)нафталин-1-ол,

4-хлор-2-(пиперидин-1-ил-о-толилметил)нафталин-1-ол,

4-хлор-2-[(2-хлорфенил)пиперидин-1-илметил]нафталин-1-ол,

4-хлор-2-[(2, 3-диметоксифенил)морфолин-4-илметил]нафталин-1-ол,

5-амино-2-[(2-хлорфенил)пиперидин-1-илметил]нафталин-1-ол,

5-амино-2-[(2, 3-диметоксифенил)морфолин-4-илметил]нафталин-1-ол,

гидразид 3-гидрокси-4-(пиперидин-1-ил-о-толилметил)нафталин-2-карбоновой кислоты,

7-метокси-1-(морфолин-4-ил-о-толилметил)нафталин-2-ол,

1-[(2-хлорфенил)пиперидин-1-илметил]-7-метоксинафталин-2-ол,

1-[(2, 3-диметоксифенил)морфолин-4-илметил]-7-метоксинафталин-2-ол,

6-бром-1-[(2-метоксифенил)морфолин-4-илметил]нафталин-2-ол,

6-гидрокси-5-[(2-метоксифенил)морфолин-4-илметил]нафталин-1-карбоновую кислоту,

7-метокси-1-[(2-метоксифенил)морфолин-4-илметил]нафталин-2-ол,

6-метокси-1-[(2-метоксифенил)морфолин-4-илметил]нафталин-2-ол,

4-хлор-2-[(2-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]нафталин-1-ол,

6-бром-1-[(2-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]нафталин-2-ол,

6-метокси-1-[(2-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]нафталин-2-ол,

7-метокси-1-[(2-метоксифенил)пиперидин-1-илметил]нафталин-2-ол,

5-хлор-2-[диметиламино-(2-метоксифенил)метил]нафталин-1-ол,

{[1-(4-метоксибензилокси)нафталин-2-ил]фенилметил}диметиламин,

{[2-(4-метоксибензилокси)нафталин-1-ил]фенилметил}диметиламин,

1-(диметиламинофенилметил)нафталин-2-иловый эфир 4-метоксибензойной кислоты,

1-(диметиламинофенилметил)нафталин-2-иловый эфир 2-хлорбензойной кислоты,

1-(морфолин-4-илфенилметил)нафталин-2-ол,

1-(фенилпиперидин-1-илметил)нафталин-2-ол,

2-[(4-фторфенил)пирролидин-1-илметил]нафталин-1-ол.

46. Способ получения замещенных 1-и 2-нафтольных оснований Манниха общей формулы I по любому из пп.1-45, в которых R¹² представляет собой Н, а R¹-R¹¹, R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные для общей формулы I, отличающийся тем, что ароматические альдегидные соединения и/или гетероароматические альдегидные соединения и/или алифатические альдегидные соединения общей формулы II

в которых R⁹ имеет значения, указанные для общей формулы I, в растворенном виде в присутствии соответствующего основания предпочтительно при температуре в интервале от -10 до +110°С подвергают взаимодействию с вторичными аминами общей формулы III

в которых R¹⁰ и R¹¹ имеют значения, указанные для общей формулы I, с получением аминальных соединений общей формулы IV

далее эти аминальные соединения общей формулы IV без последующей очистки под действием соответствующего хлорангидрида кислоты в абсолютном растворителе превращают в соли иминия общей формулы V

затем эти соли иминия общей формулы V без последующей очистки в растворенном виде, предпочтительно в ацетонитриле, подвергают взаимодействию с замещенными и/или незамещенными 1- и 2-нафтольными соединениями общей формулы VI

где R¹ обозначает Н и R² обозначает ОН либо R¹ обозначает ОН и R² обозначает H, a R³-R⁸, R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют соответственно значения, указанные для общей формулы I, и полученные таким образом 1- и 2-нафтольные основания Манниха общей формулы I, в которой R¹² представляет собой Н, a R¹-R¹¹, R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные для общей формулы I, очищают путем экстракции и выделяют с помощью обычных методов.

47. Способ получения замещенных 1- и 2-нафтольных оснований Манниха общей формулы I по любому из пп.1-45, в которых R¹² обозначает COR²², C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁ -С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, а R¹-R¹¹, R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные для общей формулы I, отличающийся тем, что ароматические альдегидные соединения и/или гетероароматические альдегидные соединения и/или алифатические альдегидные соединения общей формулы II

в которых R⁹ имеет значения, указанные для общей формулы I, в растворенном виде в присутствии соответствующего основания предпочтительно при температуре в интервале от -10 до +110°С подвергают взаимодействию с вторичными аминами общей формулы III

в которых R¹⁰ и R¹¹ имеют значения, указанные для общей формулы I, с получением аминальных соединений общей формулы IV

далее эти аминальные соединения общей формулы IV без последующей очистки под действием соответствующего хлорангидрида кислоты в абсолютном растворителе превращают в соли иминия общей формулы V

затем эти соли иминия общей формулы V без последующей очистки в растворенном виде, предпочтительно в ацетонитриле, подвергают взаимодействию с замещенными и/или незамещенными 1- и 2-нафтольными соединениями общей формулы VI

где R¹ обозначает Н и R² обозначает ОН либо R¹ обозначает ОН и R² обозначает Н, a R³-R⁸, R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют соответственно значения, указанные для общей формулы I, и полученные таким образом соединения общей формулы VI, где R¹ обозначает CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹) и R² обозначает ОН либо R¹ обозначает ОН и R² обозначает CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹ ), a R³-R¹¹, R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют соответственно значения, указанные для общей формулы I, в растворенном виде в присутствии соответствующего основания предпочтительно при температуре в интервале от 10 до 150°С подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы XR^12', где X обозначает С1, Br или I, a R^12’ представляет собой COR²², C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, и полученные таким образом 1- и 2-нафтольные основания Манниха общей формулы I, в которых R¹² представляет COR²², C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, a R¹-R¹¹, R¹³-R¹⁸ и R²⁰-R²² имеют значения, указанные для общей формулы I, очищают путем фильтрации и выделяют с помощью обычных методов.

48. Способ по п.47, отличающийся тем, что взаимодействие с соединениями общей формулы XR^12’ осуществляют в диметилформамиде.

49. Способ по п.47 или 48, отличающийся тем, что Х обозначает С1.

50. Способ по любому из пп.47-49, отличающийся тем, что взаимодействие с соединениями общей формулы XR^12’ осуществляют в присутствии триэтиламина или трет-бутилата калия в качестве основания.

51. Способ по любому из пп.47-50, отличающийся тем, что соединения общей формулы I, в которых R¹² имеет значения, отличные от Н, очищают путем фильтрации через смолу-поглотитель, предпочтительно путем фильтрации через иммобилизованный на полимере трис(2-аминоэтил)амин и/или 3-(3-меркаптофенил)пропанамидометилполистирол.

52. Способ по любому из пп.46-51, отличающийся тем, что ароматические альдегидные соединения и/или гетероароматические альдегидные соединения и/или алифатические альдегидные соединения общей формулы II подвергают в органическом растворителе, предпочтительно в толуоле, взаимодействию с вторичными аминами общей формулы III.

53. Способ по любому из пп.46-52, отличающийся тем, что ароматические альдегидные соединения и/или гетероароматические альдегидные соединения и/или алифатические альдегидные соединения общей формулы II подвергают обменной реакции в присутствии карбоната калия или ангидрида борной кислоты в качестве основания.

54. Способ по любому из пп.46-53, отличающийся тем, что аминальные соединения общей формулы IV взаимодействием с ацетилхлоридом превращают в соли иминия общей формулы V.

55. Способ по любому из пп.46-54, отличающийся тем, что аминальные соединения общей формулы IV превращают в абсолютном диэтиловом эфире в соли иминия общей формулы V.

56. Лекарственное средство, содержащее в своем составе в качестве активного вещества по меньшей мере одно замещенное 1- и/или 2-нафтольное основание Манниха общей формулы I

в которой R¹ обозначает CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹) и R² обозначает OR¹² или R¹ обозначает OR¹² и R² обозначает CH(R⁹)N(R¹⁰)(R¹¹),

а остальные радикалы имеют соответственно следующие значения: R³-R⁸ имеют идентичные либо разные значения и обозначают Н, F, C1, Br, CF₃, CN, NO₂, SO₂NH₂, SO₂ NHR¹³, NHR¹³, SR¹⁵, OR¹⁶, CO(OR²⁰), CH₂CO(OR²¹), CO(R²²), C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно Н, F, C1, Br, SO₂NH₂, NHR¹³, CO(R²²), OR¹⁶, CO(OR²⁰ ), C₁-С₆алкил либо связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, особенно предпочтительно Н, NHR¹³, CO(R²² ), OR¹⁶, CO(OR²⁰),

R⁹ обозначает арил, гетероарил или алкил без кислотного протона в α-положении, предпочтительно незамещенный фенил либо по меньшей мере однозамещенный С₁-С₄алкилом, C₁-С₃алкоксигруппой, галогеном, CF₃, CN, О-фенилом или ОН фенил, особенно предпочтительно незамещенный фенил или 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 2-трет-бутилфенил, 3-трет-бутилфенил, 4-трет-бутилфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-бромфенил, 3-бромфенил, 4-бромфенил, 5-бром-2-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-хлор-б-фторфенил, 4-бром-2-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3-бром-2-фторфенил, 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2,3-диметилфенил, 2,4-диметилфенил, 2,5-диметилфенил, 2,3-диметоксифенил, 2,4-диметоксифенил, 2, 5-диметоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил или 4-трифторметилфенил, наиболее предпочтительно незамещенный фенил;

R¹⁰, R¹¹ могут иметь идентичные либо разные значения и обозначают разветвленный либо неразветвленный, насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный C₁-С₆ алкил или незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный фенил, бензил или фенетил, предпочтительно насыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный C₁-С₆алкил, особенно предпочтительно СН₃, или R¹⁰, R¹¹ оба вместе представляют собой (СН₂)_n, где n=3 - 6, или (СН₂ )₂О(СН₂ )₂, предпочтительно (СН₂)_n, где n=4 или 5;

R¹² обозначает Н, COR²², C₁-С₁₀ алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно Н, C₁-С₆алкил или связанный через С₁ -С₂алкиленовую группу арил;

R¹³ обозначает Н, COR¹⁴, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно Н, C₁-С₆алкил или связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, особенно предпочтительно Н;

R¹⁴ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно C₁-С₆ алкил или связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил;

R¹⁵ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно C₁-С₆алкил или связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил;

R¹⁶ обозначает Н, CO(R¹⁷), C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆ алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно Н, C₁-С₆алкил, связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил или CO(R¹⁷), особенно предпочтительно Н или CO(R¹⁷);

R¹⁷ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно C₁-С₆алкил, связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил или необязательно замещенный F, Cl, Br, C₁ -C₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил, особенно предпочтительно необязательно замещенный F, Cl, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил;

R¹⁸ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно C₁-С₆алкил, связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил или необязательно замещенный F, Cl, Br, С₁-С₄ алкилом либо C₁-С₃ алкоксигруппой фенил или нафтил, особенно предпочтительно необязательно замещенный F, C1, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил;

R²⁰ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно Н, C₁ -С₆алкил, связанный через C₁-С₂алкиленовую группу арил или необязательно замещенный F, Cl, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃ алкоксигруппой фенил, особенно предпочтительно Н или необязательно замещенный F, Cl, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил;

R²¹ обозначает Н, C₁-С₁₀алкил, арил, гетероарил либо связанный через C₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно Н, C₁ -С₆алкил или связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил;

R²² обозначает Н, NHNH₂, NHR¹⁸, C₁-С₁₀ алкил, арил, гетероарил либо связанный через С₁-С₆алкиленовую группу арил или гетероарил, предпочтительно Н, C₁ -С₆алкил, связанный через С₁-С₂алкиленовую группу арил, NHNH₂, NHR¹⁸ или необязательно замещенный F, C1, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил, особенно предпочтительно NHNH₂, NHR¹⁸ или необязательно замещенный F, C1, Br, С₁-С₄алкилом либо C₁-С₃алкоксигруппой фенил, наиболее предпочтительно NHNH₂ или NHR¹⁸,

и/или их рацематы, энантиомеры, диастереомеры и/или соответствующие основания и/или соответствующие соли физиологически приемлемых кислот и необязательно также другие активные вещества и/или вспомогательные вещества.

57. Лекарственное средство по п.56, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит в своем составе смесь энантиомеров по меньшей мере одного замещенного 1-нафтольного основания Манниха и/или 2-нафтольного основания Манниха общей формулы I, при этом смесь энантиомеров представлена не в эквимолярных количествах.

58. Лекарственное средство по п.57, отличающееся тем, что относительная доля одного из энантиомеров в смеси составляет от 5 до 45 мол.%, предпочтительно от 10 до 40 мол.%, в пересчете на общее количество смеси энантиомеров.

59. Лекарственное средство по любому из пп.56-58, предназначенное для терапии болей и/или для лечения воспалительных реакций, и/или аллергических реакций, и/или наркомании, и/или алкоголизма, и/или диареи, и/или гастрита, и/или различных язв, и/или сердечно-сосудистых заболеваний, и/или недержания мочи, и/или депрессий, и/или шоковых состояний, и/или мигреней, и/или нарколепсии, и/или избыточного веса, и/или астмы, и/или глаукомы, и/или гипокинетического синдрома.

60. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для терапии болей.

61. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для для лечения воспалительных реакций.

62. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения аллергических реакций.

63. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения наркомании и/или алкоголизма.

64. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения диареи.

65. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения гастрита.

66. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения различных язв.

67. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

68. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения недержания мочи.

69. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения депрессий.

70. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения шоковых состояний.

71. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения мигреней.

72. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения нарколепсии.

73. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения избыточного веса.

74. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения астмы.

75. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения глаукомы.

76. Применение по меньшей мере одного соединения общей формулы I по пп.1-45 для получения соответствующего лекарства, предназначенного для лечения гипокинетического синдрома.