Производные аминоспиртов - RU2005101876A

Код документа: RU2005101876A

Реферат

1. Соединение формулы [I]

в которой

X означает связь, -CH₂-,

, -O-, -OCH₂-, -CH₂O-, -S- или

(где R⁷ означает водород или низший алкил),

Y означает связь, -О-(CH₂)_n- (где n равно 1, 2, 3 или 4), -(CH₂)_m- (где m равно 1, 2, 3 или 4),

Z означает циано, тетразолил, (бензилсульфонил)карбамоил, бензоилсульфамоил, формил, карбокси или защищенный карбокси,

R¹ означат водород, низший алкил или галоген,

R² означает водород или аминозащитную группу,

R³ означает водород или низший алкил,

R⁴ означает водород или низший алкил,

R⁵ и R⁸ каждый означает независимо водород, галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкенил, низший алкокси, гидрокси(низший)алкокси, моно(или ди или три)галоген(низший)алкокси, низший алкокси(низший)алкокси, низший алкенилокси, цикло(низший)алкилокси, цикло(низший)алкил(низший)алкокси, бензилокси, фенокси, низший алкилтио, цикло(низший)алкилтио, низший алкилсульфонил, цикло(низший)алкилсульфонил, амино, моно(или ди)(низший)алкиламино, моно(или ди, или три)галоген(низший)алкил, циано, пиперидинил или фенил,

R⁶ означает водород, низший алкил или галоген,

R⁹означает водород или низший алкил, и

i равно 1 или 2,

при условии, что

(1) когда X означает связь, -CH₂-,

или

то R⁵ не является водородом, или

(2) если i равно 1, тогда

или его соль.

2. Соединение по п.1, где

X означает связь, -О-, -OCH₂-, -S- или

(где R⁷ означает водород или низший алкил,

Y означает связь, -О-(CH₂)_n- (где n равно 1, 2, 3 или 4), -(CH₂)_m- (где m равно 1, 2, 3 или 4),

Z означает карбокси или низший алкоксикарбонил,

R¹ означает водород или галоген,

R² означает водород,

R³ означает водород или низший алкил,

R⁴ означает водород,

R⁵ означает галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, гидрокси(низший)алкокси, моно(или ди, или три)галоген(низший)алкокси, низший алкокси(низший)алкокси, низший алкенилокси, цикло(низший)алкилокси, фенокси или фенил,

R⁶ означает водород,

R⁸ означает водород или низший алкил,

R⁹ означает водород или низший алкил, и

i равно 1 или 2.

3. Соединение по п.2, где

X означает связь, -О-, -OCH₂-, -S- или

(где R⁷ является водородом или низшим алкилом),

Y означает связь, -О-(CH₂)_n- (где n равно 1 или 2) или -(CH₂)_m- (где m равно 1 или 2),

Z означает карбокси или низший алкоксикарбонил,

R¹ означает водород или галоген,

R² означает водород,

R³ означает водород или низший алкил

R⁴ означает водород,

R⁵ означает галоген, гидрокси, низший алкил или низший алкокси,

R⁶ означает водород,

R⁸ означает водород или низший алкил,

R⁹ означает водород или низший алкил, и

i равно 1.

4. Соединение по п.3, где

X означает связь,

Y означает связь,

Z означает карбокси или низший алкоксикарбонил,

R¹ означает водород или галоген,

R² означает водород,

R³ означает водород или низший алкил,

R⁴ означает водород,

R⁵ означает галоген, гидрокси, низший алкил или низший алкокси,

R⁶ означает водород,

R⁸ означает водород или низший алкил,

R⁹ означает водород или низший алкил, и

i равно 1.

5. Соединение по п.4, выбранное из группы, состоящей из

(1) 4'-[2-[[(2R)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амино]этил]-2-метил-1, 1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(2) 4'-[(2R)-2-[[(2R)-2-фенил-2-гидроксиэтил]амино]пропил]-3-метокси-1,1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(3) 4'-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амино]пропил]-3-изопропилокси-1,1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(4) 4'-[2-[[(2R)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амино]этил]-3-метокси-1, 1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(5) 4'-[2-[[(2R)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтил]амино]этил]-2,3-диметил-1,1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(6) 4'-[2-[[(2R)-2-гидрокси-2-(3-пиридил)этил]амино]этил]-2-метил-1,1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(7) 4'-[(2R)-2-[[(2R)-2-гидрокси-2-(3-пиридил)этил]амино]пропил]-3-метокси-1, 1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(8) 4'-[2-[[(2R)-2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амино]этил]-3-пропокси-1,1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(9) 4'-[(2R)-2-[[(2R)-2-(3-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амино]пропил]-3-пропокси-1,1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

(10) 4'-[2-[[(1S, 2R)-2-гидрокси-2-(4-гидроксифенил)-1-метилэтил]амино]этил]-3-изопропокси-1,1'-бифенил-4-карбоновой кислоты, и

(11) 4'-[2-[[(2R)-2-гидрокси-2-фенилэтил]амино]этил]-3-изобутил-1, 1'-бифенил-4-карбоновой кислоты,

или их фармацевтически приемлемых солей.

6. Способ получения соединения по п.1 или его соли, который включает

(i) взаимодействие соединения [II] формулы:

(II)

где R¹, R⁹ и

каждый имеет значения, как определено в п.1,

с соединением [III] формулы

в которой

, X, Y, Z, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его солью с получением соединения [I] формулы

где

, X, Y, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его соли,

(ii) подвергание соединения [Ia] формулы

где

, X, Y, Z, R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

R_a² является аминозащитной группой,

или его соли реакции элиминирования аминозащитной группы, с получением соединения [Ib]

в которой

, X, Y, Z, R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его соли,

(iii) взаимодействие соединения [IV] формулы

где

, R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его соли с соединением [V] формулы

[V]

где

, Y, Z, R⁵ и R⁸ каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его солью с получением соединения [Ic] формулы

[Ic]

где

, Y, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его соли,

(iv) взаимодействие соединения [IV] формулы

[IV]

где

, R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его соли с соединением [VI] формулы

где

, Y, Z, R⁵ и R⁸ каждый имеет значения, как определено в п.1, а

X₁ означает уходящую группу,

или его солью с получением соединения [Ic] формулы

[Ic]

в которой

, Y, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его соли,

(v) взаимодействие соединения [VII] формулы

в которой

, R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

X₂ означает уходящую группу,

или его соли с соединением [V] формулы

в которой

, Y, Z, R⁵ и R⁸ каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его солью с получением соединения [Id] формулы

в которой

, Y, Z, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

или его соли, и

(vi) деэтерификацию соединения [Ie] формулы:

в которой

, X, Y, R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1,

R¹⁰ означает низший алкил и

R_a² означает аминозащитную группу,

или его соли с получением соединения [If] формулы

в которой

, X, Y, R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено в п.1, и

R_a² имеет значения, как определено выше,

или его соли, и затем подвергание указанного выше соединения [If] реакции элиминирования аминозащитной группы с получением соединения [Ig] формулы

в которой

, X, Y, R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶ , R⁸, R⁹ и i каждый имеет значения, как определено выше,

или его соли.

7. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в смеси с фармацевтически приемлемыми носителями или эксципиентами.

8. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства.

9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.

10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве селективного агониста₃ адренергических рецепторов.

11. Способ профилактического и/или терапевтического лечения поллакиурии или недержания мочи, который включает введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли человеку или животному.