Ингибитор lsd1, а также способ его получения и его применение - RU2019126468A
Код документа: RU2019126468A
Формула
1. Соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемая соль или его таутомер,
где
f равняется 1 или 2;
r равняется 0, 1 или 2;
e равняется 0, 1 или 2;
p равняется 0 или 1;
m равняется 0, 1 или 2;
n равняется 1 или 2;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2 и -COOH, или представляет собой C1-3алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 R;
или R1 и R2 соединены друг с другом с образованием 3-6-членного кольца;
R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, -COOH, -CONH2 и -L-R5, или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, фенила, 5-12-членного гетероарила, C3-7циклоалкила и 4-8-членного гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R;
R4 представляет собой H или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила и C1-6гетероалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R;
R5 выбран из группы, состоящей из фенила, 5-10-членного гетероарила, C3-10циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, 5-6-членного гетероциклоалкил-C(=O)- и 5-6-членного гетероциклоалкил-C1-3алкил-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R;
R6 представляет собой H или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила и C1-6гетероалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R;
L представляет собой -C(=O)- или выбран из группы, состоящей из -C1-6алкил- и -5-9-членный-гетероарил-, -4-8-членный-гетероциклоалкил-, -фенил- и -C3-6циклоалкил-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R;
R выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, -COOH и NH2-C(=O)-, или выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6гетероалкила, фенил-C1-6алкил-, фенила, 5-6-членного гетероарила, фенил-C(=O)-, C3-6циклоалкил-C(=O)-, C3-6циклоалкил-C(=O)-NH, C3-6циклоалкил-NH-C(=O)- и C3-6циклоалкил-C1-3алкил-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R’;
R’ выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, NH2, COOH, C1-3алкила, C1-3алкила, замещенного 1-3 атомами галогена(галогенов), C1-3алкил-NH-, N,N-ди(C1-3алкил)-амино, C1-3алкил-O-C(=O)-, C3-6циклоалкила и C1-3алкоксила;
каждый из «гетерокомпонентов» в 5-12-членном гетероариле, 4-8-членном гетероциклоалкиле, C1-6гетероалкиле, 5-10-членном гетероариле, 5-6-членном гетероариле, 5-6-членном гетероциклоалкиле, 4-10-членном гетероциклоалкиле независимо выбран из группы, состоящей из -NH-, -S-, N, -O-, =O, -C(=O)-, -NH-C(=O)-, -O-C(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)-, -C(=O)-NH-;
в любом из вышеуказанных случаев количество гетероатомов или гетероатомных групп независимо составляет 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 1, где R’ выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, OH, NH2, Me, Et, CF3, CHF2, CH2F, NHCH3, N(CH3)2, COOH, -C(=O)-O-CH3, -O-CH3 и
.
3. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 1, где R выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, COOH, NH2-C(=O)-, или выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изобутила, трет-бутила, C1-6алкоксила, фенил-C1-3алкил-, фенила, пиридила, 1,2,4-триазолила, фенил-C(=O)-, C1-3алкил-C(=O)-, C1-3алкил-NH-, циклопропил-C(=O)-, C1-3алкил-O-C(=O)-C1-3алкил-, C1-3алкил-O-C(=O)-, C1-3алкил-S(=O)2-, циклопропил-C(=O)-NH-, циклопропил-NH-C(=O)-, C1-3алкил-NH-C(=O)-, циклобутан-CH2- и C1-3алкил-C(=O)-NH-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R’.
4. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 3, где R выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, CN, COOH и NH2-C(=O)-, или выбран из группы, состоящей из Me, Et,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R’.
5. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 4, где R выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, NH2, Me, Et, -CF3, CN, COOH,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
6. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, -COOH, Me и Et.
7. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, где L представляет собой -C(=O)- или выбран из группы, состоящей из -C1-3алкил-, -фенил-, -5-6-членный-гетероарил-, -5-6-членный-гетероциклоалкил- и -C3-6циклоалкил-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
8. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 7, где L представляет собой -C(=O)- или выбран из группы, состоящей из -1,2,4-оксадиазолил-, -метилен-, -этил-, -1,3,4-оксадиазолил-, -изоксазолил-, -оксазолил-, -пиперидил-, -1,2,3-триазолил-, -циклопропанил- и -фенил-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
9. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 8, где L представляет собой -C(=O)- или выбран из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
и
, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
10. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 9, где L выбран из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
11. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, где R5 выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиперидинила, пирролидинила, азетидинила, циклогексила, циклобутила, бензо[d][1,3]-мета-диоксациклопентенила, пиперидил-2-кето, 7-азаспиро[3.5]нонила, циклогексил-CH2-, 3a,7a-дигидро-1H-индолила, пиразолила, пиридила, 3a,7a-дигидробензо[d]тиазолила, пиримидинила, циклопентила, спиро[3.3]гептанила, бицикло[2.2.2]октила, октагидроциклопента[c]пирролила, 2-азаспиро[3.5]нонила, пиперидинил-C(=O)-, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-бензо[d]имидазолила, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиридила, пиперидинил-CH2-, бицикло[1.1.1]пентила и пиперазинила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
12. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 11, где R5 выбран из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
13. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 12, где R5 выбран из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
14. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 9 или п. 12, где -L-R5 выбран из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
15. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 14, где -L-R5 выбран из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.
16. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, где R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, -COOH, -CONH2 и -L-R5, или выбран из группы, состоящей из C1-3алкила, фенила, пирролидинила, 1H-имидазолила, 1H-1,2,4-триазолила, пиридила, тиазолила, тиенила, пирролила, 2H-тетразолила, 6,7-дигидро-5H-пирроло[1,2-a]имидазолила, имидазо[1,5-a]пиридила, оксазолила, бензо[d]изоксазолила, бензо[d]оксазолила, 1,2,3,4-4H-2,7-нафтиридинила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила, 2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[d]азепинила, азетидинила, изоиндолила, пиперидинила, 2,3,4,5-тетрагидро-1H-бензо[b]азепинила, 2,3-дигидро-1H-пирроло[3,4-c]пиридила, бензоизоксазолила, 5,6,7,8-тетрагидропиридопиримидинила, 3a,7a-дигидробензо[d]тиазолила, 2,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиразолила, 1,4,5,6-тетрагидропирроло[3,4-c]пиразолила, пиперазинила, морфолинила, октагидропирроло[3,4-c]пирролила, 1,4-диазагептила, циклогексила и 1,2,4-оксадиазолила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
17. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 16, где R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, -COOH, -CONH2 и -L-R5, или выбран из группы, состоящей из Me, Et,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
18. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 15 или п. 17, где R3 выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, I, OH, CN, NH2, -COOH, Me, Et,
19. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, где R4 представляет собой H или выбран из группы, состоящей из C1-3алкила и C1-4алкил-O-C(=O)-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
20. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 19, где R4 выбран из группы, состоящей из H, Me, Et и
.
21. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, где R6 представляет собой H или выбран из группы, состоящей из C1-3алкила и C1-4алкил-O-C(=O)-, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 R.
22. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 21, где R6 выбран из группы, состоящей из H, Me, Et и
.
23. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, где структурная единица
выбрана из группы, состоящей из
,
,
,
и
.
24. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по п. 23, где структурная единица
выбрана из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
и
.
25. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер по любому из пп. 1-5, 6, 11-13, которые выбраны из группы, состоящей из
где
e, f, m и n определены в п. 1;
R определен в любом из пп. 1, 3-5;
R определен в любом из пп. 1, 11-13;
каждый из q1 и q2 независимо равняется 1 или 2.
26. Соединение, его фармацевтически приемлемая соль или таутомер, выбранные из группы, состоящей из
27. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения, его фармацевтически приемлемой соли или таутомера по любому из пп. 1-26 в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли или таутомера по любому из пп. 1-26 или композиции по п. 27 в изготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания, связанного с LSD1.
