Способ синтеза (+) и (-)-1-(3,4-дихлорфенил)-3-азабицикло[3.1.0]гексана - RU2008146964A

Реферат

1. Способ получения соединения формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемой соли, включающий: ! взаимодействие 3,4-дихлорфенилацетонитрила и (S)-эпихлоргидрина формулы ! ! в присутствии основания для получения циклопропильных соединений формулы II ! ! с последующим восстановлением соединений формулы II восстанавливающим агентом для получения аминоспиртовых соединений формулы III ! ! с последующим хлорированием соединений формулы III хлорирующим агентом для получения хлорсодержащих соединений формулы IV ! ! с последующим циклодегидрированием соединений формулы IV основанием для получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. ! 2. Способ получения соединения формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемой соли, включающий: ! циклодегидрирование соединения формулы IV-1 ! !основанием для получения соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли. ! 3. Способ по п.1, в котором на стадии взаимодействия 3,4- дихлорфенилацетонитрила и (S)-эпихлоргидрина в присутствии основания для получения циклопропильных соединений формулы II основание выбирают из гексаметилдисилазида натрия (NaHMDS), гексаметилдисилазида калия (KHMDS) гексаметилдисилазида лития (LiHMDS), трет-бутилоксида калия, трет-пентоксида калия, амилата калия, диизопропиламида лития (LDA), тетраметилпиперидид лития (LiTMP), втор-бутил-лития или трет-бутил-лития. ! 4. Способ по п.3, в котором основание выбрают из гексаметилдисилазида натрия (NaHMDS), гексаметилдисилазида калия (KHMDS) и гексаметилдисилазида лития (LiHMDS). ! 5. Способ по п.4, в котором основание представляет собой гексаметилдисилазид натрия (NaHMDS). ! 6. Способ по п.1, в котором на с�