Соединения, представляющие собой алкинилфенильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств - RU2470910C2
Код документа: RU2470910C2
Чертежи
Показать все 14 чертежа(ей)
Описание
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Реферат
Изобретение относится к новым алкинилфенильным производным, которые являются ингибиторами изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве. В формуле (А)
m равен 0 или 1; Z представляет собой
-С(R23)(R24)-C(R1)(R2)- или -C(R23)(R24)-C(R25)(R26)-C(R1)(R2)-; Y представляет собой связь, -C(R27)(R28)- или -C(R27)(R28)-C(R29)(R30)-; R1 и R2, каждый, независимо выбран из водорода, С1-С5алкила или -OR6; R23 и R24, каждый, независимо выбран из водорода, С1-С5алкила или -OR6; или R23 и R24 вместе образуют оксо; или, возможно, R23 и расположенный рядом R1 вместе образуют прямую связь, обеспечивая образование двойной связи; R25 и R26, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6; R3 и R4, каждый, независимо выбраны из водорода или С1-С5алкила; каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; и каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой C1-С5алкил, галогено или -OR6; R27, R28 и R29, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6; и R30 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; значения радикалов R5, R9, R12, R13 указаны в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 14 ил., 21 табл., 200 пр.
Формула
1. Соединение, имеющее структуру формулы (А)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
Z представляет собой -C(R23)(R24)-C(R1)(R2)- или -C(R23)(R24)-C(R23)(R26)-C(R1)(R2)-;
Y представляет собой связь, -C(R27)(R28)- или -C(R27)(R28)-C(R29)(R30)-;
R1 и R2, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6;
R23 и R24, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6; или
R23 и R24 вместе образуют оксо; или, возможно, R23 и расположенный рядом R1 вместе образуют прямую связь, обеспечивая образование двойной связи;
R25 и R26, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6;
R3 и R4, каждый, независимо выбраны из водорода или С1-С5алкила;
R5 представляет собой С1-С13алкил, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С1-С5алкила, -O-С1-С5алкила, ОН, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C5aлкил), С(=O)N(С1-С5алкил)(С1-С5алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С1-С5алкил, -O-С1-С5алкил, -S-С1-С5алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С1-С6алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С3-С8циклоалкила, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C1-С5алкила или ОН; или С5-С6гетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;
или С5-С6гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
каждый R9 является одинаковым или разным по отношению к каждому, и каждый независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C5-С8алкил;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил, -C(=O)R9, SO2R9 или CO2R9; и
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой C1-С5алкил, галогено или -OR6;
R27, R28 и R29, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6; и
R30 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; возможно, где Z представляет собой -C(R23)(R24)-C(R1)(R2)-.
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
Z представляет собой -C(R23)(R24)-C(R1)(R2)- или -C(R23)(R24)-C(R23)(R26)-C(R1)(R2)-;
Y представляет собой связь, -C(R27)(R28)- или -C(R27)(R28)-C(R29)(R30)-;
R1 и R2, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6;
R23 и R24, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6; или
R23 и R24 вместе образуют оксо; или, возможно, R23 и расположенный рядом R1 вместе образуют прямую связь, обеспечивая образование двойной связи;
R25 и R26, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6;
R3 и R4, каждый, независимо выбраны из водорода или С1-С5алкила;
R5 представляет собой С1-С13алкил, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С1-С5алкила, -O-С1-С5алкила, ОН, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C5aлкил), С(=O)N(С1-С5алкил)(С1-С5алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С1-С5алкил, -O-С1-С5алкил, -S-С1-С5алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С1-С6алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С3-С8циклоалкила, возможно, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C1-С5алкила или ОН; или С5-С6гетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;
или С5-С6гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
каждый R9 является одинаковым или разным по отношению к каждому, и каждый независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C5-С8алкил;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил, -C(=O)R9, SO2R9 или CO2R9; и
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой C1-С5алкил, галогено или -OR6;
R27, R28 и R29, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6; и
R30 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; возможно, где Z представляет собой -C(R23)(R24)-C(R1)(R2)-.
2. Соединение по п.1, выбранное из:
3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;
3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;
3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;
3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;
1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-((1R,2R)-3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;
1-((3-(3-амииопропил)фенил)этинил)циклопентанола;
3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола;
N-(3-гидрокси-3-(3-((1-гидроксициклогексил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;
3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.
3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;
3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;
3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;
3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;
1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-((1R,2R)-3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;
1-((3-(3-амииопропил)фенил)этинил)циклопентанола;
3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола;
N-(3-гидрокси-3-(3-((1-гидроксициклогексил)этинил)фенил)пропил)ацетамида;
3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.
3. Соединение по п.1, где R5 представляет собой арил; возможно, где:
(1) R5 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Б)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R1 и R2, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6;
R3 и R4, каждый, независимо выбраны из водорода или С1-С5алкила;
R23 и R24, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6; или R23 и R24 вместе образуют оксо;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -C(=O)R9; и
каждый R15 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, -OR6, алкенил, алкинил, галогено, фторалкил, арил или аралкил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, C1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород, или где m равен 0; n равен 0, 1 или 2; и каждый R15 независимо представляет собой С1-С5алкил, -OR6 или арил;
например, где соединение выбрано из:
3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола; или
(2) R5 представляет собой 1-нафтил или 2-нафтил; возможно, где каждый из R1, R2, R3, R4, R23 и R24 представляет собой водород; возможно, где m равен 0; например, где соединение представляет собой 3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амин.
(1) R5 представляет собой фенил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Б)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
R1 и R2, каждый, независимо выбраны из водорода, С1-С5алкила или -OR6;
R3 и R4, каждый, независимо выбраны из водорода или С1-С5алкила;
R23 и R24, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6; или R23 и R24 вместе образуют оксо;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -C(=O)R9; и
каждый R15 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, -OR6, алкенил, алкинил, галогено, фторалкил, арил или аралкил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, C1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород, или где m равен 0; n равен 0, 1 или 2; и каждый R15 независимо представляет собой С1-С5алкил, -OR6 или арил;
например, где соединение выбрано из:
3-(3-((2,6-диметилфенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(фенилэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-амино-1-(3-((2-метоксифенил)этинил)фенил)пропан-1-ола; или
(2) R5 представляет собой 1-нафтил или 2-нафтил; возможно, где каждый из R1, R2, R3, R4, R23 и R24 представляет собой водород; возможно, где m равен 0; например, где соединение представляет собой 3-(3-(нафталин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амин.
4. Соединение по п.1, где R5 представляет собой C(R16)(R17)(R18), Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (В)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R1 и R2, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6;
или R23 и R24 вместе образуют оксо;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -C(=O)R9;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
R16, R17 и R18, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, C1-С12алкил, -OR6, карбоциклил или арил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, C1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где m равен 0, и R и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород; и, возможно, где:
(1) каждый из R16, R17 и R18 независимо представляет собой водород, С1-С12алкил, карбоциклил или арил; например, где соединение выбрано из:
4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;
3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-фенилбуг-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола и
3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина; или
(2) где R16представляет собой -OR6, где R6представляет собой водород или C1-С5алкил, и каждый из R17и R18независимо представляет собой водород, С1-С12алкилилиарил; например, где соединение выбрано из:
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;
3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;
3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;
1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола и
1-амино-3-(3-(3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-2-ола.
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R1 и R2, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6;
или R23 и R24 вместе образуют оксо;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -C(=O)R9;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
R16, R17 и R18, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, C1-С12алкил, -OR6, карбоциклил или арил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, C1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где m равен 0, и R и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород; и, возможно, где:
(1) каждый из R16, R17 и R18 независимо представляет собой водород, С1-С12алкил, карбоциклил или арил; например, где соединение выбрано из:
4-(3-(3-аминопропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
5-(3-(3-аминопропил)фенил)пент-4-ин-2-ола;
3-(3-(3,3-диметилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(гекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(3-циклопентилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола;
4-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)бут-3-ин-1-ола;
3-амино-1-(3-(гепт-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(4-фенилбут-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-циклопентилбут-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
3-(3-(5-метоксипент-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(4-фенилбуг-1-инил)фенил)пропан-1-ола;
6-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-5-ин-1-ола и
3-(3-(6-метоксигекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина; или
(2) где R16представляет собой -OR6, где R6представляет собой водород или C1-С5алкил, и каждый из R17и R18независимо представляет собой водород, С1-С12алкилилиарил; например, где соединение выбрано из:
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
5-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)нонан-5-ола;
3-(3-(3-метокси-3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-метилгекс-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)гекс-1-ин-3-ола;
3-(3-(3-метоксипроп-1-инил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(3-аминопропил)фенил)проп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-трет-бутил-4,4-диметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(S)-1-(3-(3-аминопропил)фенил)окт-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2,2-диметилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-(3-(3-аминопропил)фенил)-2-фенилбут-3-ин-2-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-4-метилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3,4,4-триметилпент-1-ин-3-ола;
(R)-3-(3-(3-аминопропил)фенил)-1-фенилпроп-2-ин-1-ола;
1-(3-(3-аминопропил)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,6-диметилгептан-4-ола;
1-(3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
4-((3-(3-амино-1-гидрокси-2-метилпропил)фенил)этинил)гептан-4-ола;
4-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)гептан-4-ола и
1-амино-3-(3-(3-пропилгекс-1-инил)фенил)пропан-2-ола.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой карбоциклил; возможно, где R5 представляет собой С3-С8циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Г)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
р равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
R1 и R2, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R23 и R24, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6; или R23 и R24 вместе образуют оксо;
R12 и R13, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -C(=O)R9;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
каждый R19 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил или ОН.
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
р равен 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
R1 и R2, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R23 и R24, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6; или R23 и R24 вместе образуют оксо;
R12 и R13, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -C(=O)R9;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
каждый R19 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил или ОН.
6. Соединение по п.5, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, C1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил; возможно, дополнительно,
(1) где р равен 3, и R5 представляет собой циклопентил, где р равен 4, и R5представляет собой циклогексил, или где р равен 5, и R5 представляет собой циклогептил; или
(2) где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил; Р23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или C1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород; возможно, где m равен 0;
возможно, где q равен 0; или где q равен 1, 2, 3, 4 или 5, и каждый R19 представляет собой -OR6, где R6 представляет собой водород; например, где соединение выбрано из следующих соединений:
3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклопентанола;
3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола и
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола.
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, C1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил; возможно, дополнительно,
(1) где р равен 3, и R5 представляет собой циклопентил, где р равен 4, и R5представляет собой циклогексил, или где р равен 5, и R5 представляет собой циклогептил; или
(2) где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил; Р23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или C1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород; возможно, где m равен 0;
возможно, где q равен 0; или где q равен 1, 2, 3, 4 или 5, и каждый R19 представляет собой -OR6, где R6 представляет собой водород; например, где соединение выбрано из следующих соединений:
3-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклопентилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
3-амино-1-(3-(циклогексилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)-2,2,6,6-тетраметилциклогексанола;
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклопентанола;
3-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-амино-1-(3-(циклогептилэтинил)фенил)пропан-1-ола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-2-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогексанола;
1-((3-(3-амино-1-гидроксипропил)фенил)этинил)циклогептанола и
1-((3-(3-аминопропил)фенил)этинил)циклогептанола.
7. Соединение по п.5, где R12 представляет собой водород, и R13 представляет собой -C(=O)R9, где R9 представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С5-С8алкил;
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород;
возможно, где m равен 0;
возможно, где q равен 1, 2, 3, 4 или 5;
возможно, где р равен 4, и R5 представляет собой циклогексил.
возможно, где R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, представляют собой водород;
возможно, где m равен 0;
возможно, где q равен 1, 2, 3, 4 или 5;
возможно, где р равен 4, и R5 представляет собой циклогексил.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой С5-С6гетероциклил, и Y представляет собой связь;
возможно, где гетероциклил, возможно, может быть замещен -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород; возможно, дополнительно, где:
(1) R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил; или
(2) где каждый из R1, R2, R3, R4, R23 и R24 представляет собой водород.
возможно, где гетероциклил, возможно, может быть замещен -OR6, где R6представляет собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород; возможно, дополнительно, где:
(1) R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил; или
(2) где каждый из R1, R2, R3, R4, R23 и R24 представляет собой водород.
9. Соединение по п.1, где R5 представляет собой С5-Сбгетероарил, и Y представляет собой связь;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где каждый из R1, R2, R3, R4, R23 и R24 представляет собой водород;
возможно, где m равен 0; например, где соединение выбрано из:
3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, R1 и R2, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; R23 и R24, каждый, независимо представляют собой водород, С1-С5алкил или -OR6, где R6 представляет собой водород или С1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где каждый из R1, R2, R3, R4, R23 и R24 представляет собой водород;
возможно, где m равен 0; например, где соединение выбрано из:
3-(3-(пиридин-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(пиридин-4-илэтинил)фенил)пропан-1-амина;
3-(3-(тиофен-2-илэтинил)фенил)пропан-1-амина и
3-(3-(тиофен-3-илэтинил)фенил)пропан-1-амина.
10. Соединение, имеющее структуру формулы (Д)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R21 и R22, каждый, независимо выбраны из водорода или C1-C5алкила;
R3 и R4, каждый, независимо выбраны из водорода или С1-С5алкила;
R5 представляет собой С1-С13алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С1-С5алкила, -O-С1-С5алкила, ОН, -C(=O)NH2, -С(=O)NН(С1-С5алкил), С(=O)N(С1-С5алкил)(С1-С5алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С1-С5алкил, -О-С1-С5алкил, -S-С1-С5алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С1-С5алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С3-С5циклоалкила, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C1-С5алкила или ОН; или С5-Сбгетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;
или С5-С6гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, -C(=O)R9 или -СО2R9;
каждый R9 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C5-С8алкил;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или C1-C5алкил.
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R21 и R22, каждый, независимо выбраны из водорода или C1-C5алкила;
R3 и R4, каждый, независимо выбраны из водорода или С1-С5алкила;
R5 представляет собой С1-С13алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: С1-С5алкила, -O-С1-С5алкила, ОН, -C(=O)NH2, -С(=O)NН(С1-С5алкил), С(=O)N(С1-С5алкил)(С1-С5алкил) и фенила; или арил, выбранный из фенила и нафтила, который может быть замещен одним или более чем одним из следующих заместителей: С1-С5алкил, -О-С1-С5алкил, -S-С1-С5алкил, CN, ОН, галоген, фтор-С1-С5алкил и фенил; или карбоциклил, выбранный из С3-С5циклоалкила, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из: C1-С5алкила или ОН; или С5-Сбгетероарил, содержащий в качестве гетероатома атом N, S;
или С5-С6гетероциклил, содержащий в качестве гетероатома атом S, О, возможно, замещенный ОН;
R12 и R13 являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, -C(=O)R9 или -СО2R9;
каждый R9 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или C5-С8алкил;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или C1-C5алкил.
11. Соединение по п.10, где:
(1) R5 представляет собой -С(R16)(R17)(R18)-, и соединение имеет структуру формулы (Е)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R9 представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С5-С8алкил;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
R16, R17 и R18, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, алкил, -OR6, карбоциклил или арил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где каждый из R21, R22, R3 и R4 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где m равен 0;
возможно, где каждый из R16, R17 и R18 независимо представляет собой водород, алкил или -OR6, где каждый R6 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; или где каждый из R16, R17 и R18 независимо представляет собой водород, алкил или арил; например, где соединение выбрано из:
4-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)гептан-4-ола;
1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
5-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)нонан-5-ола;
4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
2-(3-(гепт-1-инил)фенокси)этанамина;
4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)бут-3-ин-1-ола;
2-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенокси)этанамина;
2-(3-(4-метилпент-1-инил)фенокси)этанамина и
6-(3-(2-аминоэтокси)фенил)гекс-5-ин-1-ола; или
(2) где R5 представляет собой карбоциклил; возможно, где R5 представляет собой С3-С8циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Ж)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
р равен 1, 2, 3, 4 или 5;
q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
R21 и R22, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R9 представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С5-С8алкил;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
каждый R19 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил или ОН;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где m равен 0;
возможно, где R21 и R22, каждый, независимо представляют собой водород или C1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где каждый из R21, R22, R3 и R4 представляет собой водород или C1-С5алкил;
возможно, где q равен 0 или 1; например, где соединение выбрано из:
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклогексанола;
2-(3-(циклогексилэтинил)фенокси)этанамина;
2-(3-(циклогептилэтинил)фенокси)этанамина;
2-(3-(циклопентилэтинил)фенокси)-этанамина и
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)-циклогептанола; или
(3) где R5 представляет собой С5-С6гетероциклил; возможно, где m равен 0, и каждый из R12 и R13 представляет собой водород; возможно, где каждый из R21, R22, R3и R4 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенокси)этанамин; или
(4) где R5 представляет собой арил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(фенилэтинил)фенокси)этанамин.
(1) R5 представляет собой -С(R16)(R17)(R18)-, и соединение имеет структуру формулы (Е)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R9 представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С5-С8алкил;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
R16, R17 и R18, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород, алкил, -OR6, карбоциклил или арил;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где каждый из R21, R22, R3 и R4 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где m равен 0;
возможно, где каждый из R16, R17 и R18 независимо представляет собой водород, алкил или -OR6, где каждый R6 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; или где каждый из R16, R17 и R18 независимо представляет собой водород, алкил или арил; например, где соединение выбрано из:
4-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)гептан-4-ола;
1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-этилпент-1-ин-3-ола;
1-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-3-изопропил-4-метилпент-1-ин-3-ола;
5-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)нонан-5-ола;
4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
2-(3-(гепт-1-инил)фенокси)этанамина;
4-(3-(2-аминоэтокси)фенил)бут-3-ин-1-ола;
2-(3-(3-фенилпроп-1-инил)фенокси)этанамина;
2-(3-(4-метилпент-1-инил)фенокси)этанамина и
6-(3-(2-аминоэтокси)фенил)гекс-5-ин-1-ола; или
(2) где R5 представляет собой карбоциклил; возможно, где R5 представляет собой С3-С8циклоалкил, Y представляет собой связь, и соединение имеет структуру формулы (Ж)
или таутомер или смесь таутомеров, или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер или геометрический изомер, где:
m равен 0 или 1;
р равен 1, 2, 3, 4 или 5;
q равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9;
R21 и R22, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
R3 и R4, каждый, являются одинаковыми или разными и независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
каждый R6 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой водород или С1-С5алкил;
R9 представляет собой метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 1-бутил или С5-С8алкил;
каждый R14 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил, галогено или -OR6; и
каждый R19 является одинаковым или разным по отношению к каждому и независимо представляет собой С1-С5алкил или ОН;
возможно, где каждый из R12 и R13 представляет собой водород;
возможно, где m равен 0;
возможно, где R21 и R22, каждый, независимо представляют собой водород или C1-С5алкил; и R3 и R4, каждый, независимо представляют собой водород или С1-С5алкил;
возможно, где каждый из R21, R22, R3 и R4 представляет собой водород или C1-С5алкил;
возможно, где q равен 0 или 1; например, где соединение выбрано из:
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклопентанола;
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)циклогексанола;
2-(3-(циклогексилэтинил)фенокси)этанамина;
2-(3-(циклогептилэтинил)фенокси)этанамина;
2-(3-(циклопентилэтинил)фенокси)-этанамина и
1-((3-(2-аминоэтокси)фенил)этинил)-циклогептанола; или
(3) где R5 представляет собой С5-С6гетероциклил; возможно, где m равен 0, и каждый из R12 и R13 представляет собой водород; возможно, где каждый из R21, R22, R3и R4 независимо представляет собой водород или С1-С5алкил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(пиридин-3-илэтинил)фенокси)этанамин; или
(4) где R5 представляет собой арил; например, где соединение представляет собой 2-(3-(фенилэтинил)фенокси)этанамин.
12. Фармацевтическая композиция для лечения офтальмического заболевания или расстройства, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп.1-11 в эффективном количестве.
13. Соединение по любому из пп.1-11 для ингибирования изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве.
14. Фармацевтическая композиция по п.12 для ингибирования изомеразной активности в цикле превращений родопсина при офтальмическом заболевании или расстройстве.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Этинилбензотиенилы
