Устройство и система для анализа образца, в частности крови, а также способы их применения - RU2018113397A

1. Устройство для анализа аналита в образце, содержащее:

первую пластину и вторую пластину, причем:

i. пластины являются перемещаемыми относительно друг друга в разные конфигурации;

ii. одна или обе пластины являются гибкими;

iii. каждая из пластин имеет на своей соответствующей поверхности область контакта с образцом для осуществления контакта с образцом, содержащим аналит;

iv. одна или обе пластины содержат разделители, которые закреплены на соответствующей пластине, при этом разделители имеют форму столбиков, практически плоскую верхнюю поверхность, заданную практически одинаковую высоту и заданное постоянное расстояние между разделителями, которое по меньшей мере в два раза больше размера аналита, и при этом по меньшей мере один из разделителей расположен внутри области контакта с образцом; и

детектор аналита;

одна из конфигураций представляет собой открытую конфигурацию, в которой две пластины отделены друг от друга, пространство между пластинами не регулируется разделителями, а образец нанесен на одну или обе пластины;

другая из конфигураций представляет собой закрытую конфигурацию, которая конфигурируется после нанесения образца в открытой конфигурации; и в закрытой конфигурации по меньшей мере часть образца сжата двумя пластинами в слой с толщиной в высокой степени равномерной и является практически неподвижной по отношению к пластинам, при этом равномерная толщина слоя ограничена внутренними поверхностями двух пластин и регулируется пластинами и разделителями, и имеет среднюю толщину, равную или меньшую, чем 5 мкм с незначительной вариацией,

в закрытой конфигурации детектор выявляет аналит по меньшей мере в части образца.

2. Устройство по п. 1, которое дополнительно содержит сухой реагент, нанесенный на одну или обе пластины.

3. Устройство по любому из предшествующих пунктов, которое дополнительно имеет на одной или обеих пластинах сухой участок связывания, имеющий заданную площадь, при этом сухой участок связывания связывает и иммобилизирует аналит в образце.

4. Устройство по любому из предшествующих пунктов, которое дополнительно содержит на одной или обеих пластинах высвобождаемый сухой реагент и материал для регулирования времени высвобождения, который задерживает время, через которое высвобождаемый сухой реагент высвобождается в образец.

5. Устройство по п. 4, в котором материал для регулирования времени высвобождения задерживает время, через которое сухой реагент начинает высвобождаться в образец, по меньшей мере на 3 секунды.

6. Устройство по любому из предшествующих пунктов, которое дополнительно содержит сухой реагент, нанесенный на одну или обе пластины и в котором реагент содержит окрашивающий (окрашивающие) реагент (реагенты).

7. Устройство по любому из предшествующих пунктов, которое дополнительно имеет на одной или обеих пластинах один или множество сухих участков связывания и/или один или множество участков реагента.

8. Устройство по п. 1, которое дополнительно содержит сухой реагент, нанесенный на одну или обе пластины.

9. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором отношение расстояния между разделителями к средней ширине разделителя равно или более 2, а фактор заполнения разделителями, умноженный на модуль Юнга разделителей, равен или больше 2 МПа.

10. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором аналит окрашен.

11. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором у разделителей, регулирующих слой равномерной толщины, произведение модуля Юнга разделителей и фактора заполнения разделителями равно или больше 10 МПа, при этом фактор заполнения представляет собой отношение площади контакта разделителей к общей площади пластины.

12. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором средняя толщина слоя равномерной толщины составляет от 1,8 до 2,6 мкм и образец представляет собой цельную кровь без разжижения другой жидкостью.

13. Устройство по любому из предшествующих пунктов, которое дополнительно содержит сухой реагент, нанесенный на одну или обе пластины и в котором реагент содержит антикоагулянт.

14. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором для гибкой пластины четвертая степень расстояния между разделителями (ISD), деленная на толщину (h) гибкой пластины и модуль Юнга (E) гибкой пластины, ISD⁴/(hE), равна или меньше 10⁶ мкм³/ГПа.

15. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором одна или обе пластины содержат метку местоположения либо на поверхности, либо внутри пластины, предоставляющую информацию о местоположении на пластине.

16. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором одна или обе пластины содержат масштабную метку либо на поверхности, либо внутри пластины, предоставляющую информацию о размере структуры образца и/или пластины в горизонтальной проекции.

17. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором одна или обе пластины содержат метку визуализации либо на поверхности, либо внутри пластины, что облегчает визуализацию образца.

18. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители функционируют в качестве метки местоположения, масштабной метки, метки визуализации или любой их комбинации.

19. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором средняя толщина слоя равномерной толщины находится в диапазоне от 2 до 2,2 мкм, а образец представляет собой кровь.

20. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором средняя толщина слоя равномерной толщины находится в диапазоне от 2,2 до 2,6 мкм, а образец представляет собой кровь.

21. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором средняя толщина слоя равномерной толщины находится в диапазоне от 1,8 до 2 мкм, а образец представляет собой кровь.

22. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором средняя толщина слоя равномерной толщины находится в диапазоне от 2,6 до 3,8 мкм, а образец представляет собой кровь.

23. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором средняя толщина слоя равномерной толщины находится в диапазоне от 1,8 до 3,8 мкм, а образец представляет собой цельную кровь без разжижения другой жидкостью.

24. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором средняя толщина слоя равномерной толщины приблизительно равна минимальному размеру аналита в образце.

25. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором расстояние между разделителями находится в диапазоне от 7 до 50 мкм.

26. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором расстояние между разделителями находится в диапазоне от 50 до 120 мкм.

27. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором расстояние между разделителями находится в диапазоне от 120 до 200 мкм.

28. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором расстояние между разделителями является практически регулярным.

29. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители представляют собой столбики с формой поперечного сечения, выбранной из округлой, многоугольной, круговой, квадратной, прямоугольной, овальной, эллиптической формы или любой их комбинации.

30. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители имеют форму столбиков и практически плоскую верхнюю поверхность, при этом для каждого разделителя отношение горизонтального размера разделителя к его высоте составляет по меньшей мере 1.

31. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором для каждого разделителя отношение горизонтального размера разделителя к его высоте составляет по меньшей мере 1.

32. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором минимальный горизонтальный размер разделителя меньше или практически равен минимальному размеру аналита в образце.

33. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором минимальный горизонтальный размер разделителя находится в диапазоне от 0,5 до 100 мкм.

34. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором минимальный горизонтальный размер разделителя находится в диапазоне от 0,5 до 10 мкм.

35. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители имеют форму столбика, практически плоскую верхнюю поверхность, заданную практически равномерную высоту и заданное постоянное расстояние между разделителями, при этом по меньшей мере приблизительно в 2 раза больше размера аналита, в котором произведение модуля Юнга разделителей и фактора заполнения разделителями равно или больше 2 МПа, при этом фактор заполнения представляет собой отношение площади контакта разделителей к общей площади пластины, и для каждого разделителя отношение горизонтального размера разделителя к его высоте равно по меньшей мере 1, причем четвертая степень расстояния между разделителями (ISD), деленная на толщину (h) и модуль Юнга (E) гибкой пластины (ISD⁴/(hE)) составляет 5х10⁶ мкм³/ГПа или менее.

36. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором образец окрашен, причем для окрашивания использован краситель Романовского, краситель Лейшмана, краситель Май-Грюнвальда, краситель Гимза, краситель Дженнера, краситель Райта или любая их комбинация.

37. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором образец окрашен, причем окрашивание представляет собой иммуногистохимическое окрашивание.

38. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором образец представляет собой биологический образец, образец окружающей среды, химический образец или клинический образец.

39. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители имеют форму столбиков, а углы боковых стенок разделителей имеют закругленную форму с радиусом закругления по меньшей мере 1 мкм.

40. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители имеют плотность по меньшей мере 100/мм².

41. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители имеют плотность по меньшей мере 1000/мм².

42. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором по меньшей мере одна из пластин является прозрачной.

43. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором по меньшей мере одна из пластин изготовлена из гибкого полимера.

44. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором в отношении давления, которое сжимает пластины, разделители являются несжимаемыми и/или, независимо, только одна из пластин является гибкой.

45. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором гибкая пластина имеет толщину в диапазоне от 10 до 200 мкм.

46. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором вариация составляет менее 30%.

47. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором вариация составляет менее 10%.

48. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором вариация составляет менее 5%.

49. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором первая и вторая пластины соединены и выполнены с возможностью перехода из открытой конфигурации в закрытую конфигурацию путем складывания пластин.

50. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором первая и вторая пластины соединены шарниром и выполнены с возможностью перехода из открытой конфигурации в закрытую конфигурацию путем складывания пластин по линии шарнира.

51. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором первая и вторая пластины соединены шарниром, то есть материалом, отличающимся от пластин, и выполнены с возможностью перехода из открытой конфигурации в закрытую конфигурацию путем складывания пластин вдоль шарнира.

52. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором первая и вторая пластины изготовлены из одного куска материала и выполнены с возможностью перехода из открытой конфигурации в закрытую конфигурацию путем складывания пластин.

53. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором слой образца равномерной толщины является равномерным на горизонтальной площади, которая составляет по меньшей мере 1 мм².

54. Устройство по любому из предшествующих пунктов, которое выполнено с возможностью проведения анализа образца за 60 секунд или менее.

55. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором в закрытой конфигурации устройство с конечной толщиной образца выполнено с возможностью проведения анализа образца за 60 секунд или менее.

56. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором при закрытой конфигурации устройство с конечной толщиной образца выполнено с возможностью проведения анализа образца за 10 секунд или менее.

57. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором сухой участок связывания содержит агент захвата.

58. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором сухой участок связывания содержит антитело или нуклеиновую кислоту.

59. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором высвобождаемый сухой реагент представляет собой меченый реагент.

60. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором высвобождаемый сухой реагент представляет собой флуоресцентно меченый реагент.

61. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором высвобождаемый сухой реагент представляет собой флуоресцентно меченое антитело.

62. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором высвобождаемый сухой реагент представляет собой краситель клеток.

63. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором детектор представляет собой оптический детектор, обнаруживающий оптический сигнал.

64. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители имеют форму столбиков, а отношение ширины к высоте столбиков больше или равно единице.

65. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором детектор представляет собой электрический детектор, который выявляет электрический сигнал.

66. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором разделители зафиксированы на пластине путем прямого тиснения пластины или литьевого формования пластины.

67. Устройство по любому из предшествующих пунктов, в котором материалы пластины и разделителей выбраны из полистирола, PMMA, PC, COC, COP или другой пластмассы.

68. Система для ускоренного анализа образца с применением мобильного телефона, содержащая:

(a) устройство по любому из предшествующих пунктов;

(b) устройство мобильной связи, содержащее:

i. одну или множество камер для обнаружения и/или визуализации образца;

ii. электронику, процессоры обработки сигналов, аппаратные средства и программное обеспечение для приема и/или обработки выявленного сигнала и/или изображения образца и для удаленной связи; и

(c) источник света в устройстве мобильной связи или внешний источник света;

при этом детектор в устройстве по любому из предшествующих пунктов обеспечен устройством мобильной связи и выявляет аналит в образце при закрытой конфигурации.

69. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой одна из пластин имеет участок связывания для связывания аналита, по меньшей мере часть слоя образца равномерной толщины расположена на участке связывания и является практически меньше среднего линейного горизонтального размера участка связывания.

70. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, дополнительно содержащая:

корпус, сконфигурированный для удерживания образца и для монтажа на устройстве мобильной связи.

71. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой корпус содержит оптические средства, способствующие визуализации и/или обработке сигнала от образца устройством мобильной связи, и крепление, выполненное с возможностью удерживания оптических средств на устройстве мобильной связи.

72. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой элемент оптических средств в корпусе выполнен с возможностью перемещения относительно корпуса.

73. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи выполнено с возможностью передачи результатов теста медицинскому специалисту, в медицинское учреждение или в страховую компанию.

74. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи дополнительно выполнено с возможностью передачи информации о тесте и субъекте медицинскому специалисту, в медицинское учреждение или страховую компанию.

75. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи дополнительно выполнено с возможностью передачи информации о тесте в облачную сеть, и в облачной сети осуществляется обработка информации для уточнения результатов теста.

76. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи дополнительно выполнено с возможностью передачи информации о тесте и субъекте в облачную сеть, при этом в облачной сети осуществляется обработка информации для уточнения результатов теста, а уточненные результаты теста отсылаются обратно субъекту.

77. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи выполнено с возможностью приема назначения, диагноза или рекомендации от медицинского специалиста.

78. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи выполнено с возможностью применения аппаратных средств и программного обеспечения для:

(a) съемки изображения образца;

(b) анализа тестируемого местоположения и контрольного местоположения на изображении; и

(c) сравнения значения, полученного в результате анализа тестируемого местоположения, с пороговым значением, которое характеризует ускоренный диагностический тест.

79. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой по меньшей мере одна из пластин имеет участок хранения, в котором хранятся реагенты для анализа.

80. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой по меньшей мере одна из камер считывает сигнал от устройства для CROF.

81. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи осуществляет обмен данными с удаленным местоположением посредством Wi-Fi или сети мобильной сотовой связи.

82. Способ ускоренного анализа аналита в образце, включающий:

(a) получение образца;

(b) получение первой и второй пластин, выполненных с возможностью перемещения относительно друг друга в различные конфигурации, причем каждая пластина имеет практически плоскую поверхность контакта с образцом, при этом одна или обе пластины являются гибкими, и одна или обе пластины содержат разделители, прочно связанные с соответствующей поверхностью контакта с образцом, при этом разделители имеют:

i. заданную практически одинаковую высоту;

ii. форму столбика с практически плоской верхней поверхностью;

iii. заданный постоянный интервал между разделителями, который по меньшей мере в 2 раза больше размера аналита и составляет до 200 мкм;

iv. модуль Юнга разделителей, умноженный на фактор заполнения разделителями, равен или больше 2 МПа; и

(c) нанесение образца на одну или обе пластины, когда пластины находятся в открытой конфигурации, при этом открытая конфигурация представляет собой конфигурацию, в которой обе пластины частично или полностью отделены друг от друга, а расстояние между пластинами не регулируется разделителями;

(d) после этапа (с) сведение двух пластин вместе в закрытую конфигурацию, в которой: по меньшей мере часть образца преобразуется в слой практически равномерной толщины, ограниченный поверхностями контакта пластин с образцом, при этом одинаковая толщина слоя регулируется разделителями и пластинами и имеет среднее значение в диапазоне от 1,8 до 3 мкм; и

(e) анализ аналита в слое равномерной толщины при нахождении пластин в закрытой конфигурации;

причем фактор заполнения представляет собой отношение площади контакта разделителей к общей площади пластины.

83. Способ ускоренного анализа аналита в образце с использованием мобильного телефона, включающий:

(а) нанесение образца на устройство по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе;

(b) анализ аналита в образце, нанесенном на устройство, для получения результата; и

(c) передачу результата с устройства мобильной связи в местоположение, удаленное от устройства мобильной связи.

84. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых аналит содержит молекулу (например, белок, пептиды, ДНК, РНК, нуклеиновую кислоту или другую молекулу), клетки, ткани, вирусы и наночастицы различных форм.

85. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых аналит содержит лейкоцит, эритроцит и тромбоциты.

86. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых проведение анализа включает в себя предусматривает проведение дифференциального анализа лейкоцитов.

87. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, включающий:

анализ результатов в удаленном местоположении с получением проанализированного результата; и

передачу проанализированного результата из удаленного местоположения в устройство мобильной связи.

88. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, в котором медицинский специалист проводит анализ в удаленном местоположении.

89. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, при котором устройство мобильной связи получает назначение, диагноз или рекомендацию от медицинского специалиста, находящегося в удаленном местоположении.

90. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой физиологическую жидкость.

91. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых физиологическая жидкость представляет собой кровь, слюну, выдыхаемый воздух или мочу.

92. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой цельную кровь без разжижения другой жидкостью.

93. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, в котором этап проведения анализа включает в себя выявление аналита в образце.

94. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, в котором аналит представляет собой биомаркер.

95. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, в котором аналит представляет собой белок, нуклеиновую кислоту, клетку или метаболит.

96. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, включающий в себя подсчет количества эритроцитов.

97. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, включающий подсчет количества лейкоцитов.

98. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, включающий окрашивание клеток в образце и подсчет количества нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов.

99. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу, в котором анализ, проводимый на этапе (b), представляет собой анализ связывания или биохимический анализ.

100. Способ анализа образца, включающий:

получение устройства по любому из предшествующих пунктов, относящихся к устройству или системе;

нанесение образца на одну или обе пластины устройства;

перевод пластин в закрытую конфигурацию и приложение внешней силе к по меньшей мере части пластин; и

проведение анализа в слое равномерной толщины, когда пластины находятся в закрытой конфигурации.

101. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, включающий:

(a) получение образца;

(b) получение первой и второй пластин, выполненных с возможностью перемещения относительно друг друга в различные конфигурации, причем каждая пластина имеет практически плоскую поверхность контакта с образцом, одна или обе пластины являются гибкими, при этом одна или обе пластины содержат разделители, которые прочно связаны с соответствующей поверхностью контакта с образцом, при этом разделители имеют:

i. заданную практически одинаковую высоту,

ii. форму столбиков с практически плоской верхней поверхностью;

iii. отношение ширины к высоте, равное или большее единицы;

iv. заданное постоянное расстояние между разделителями, которое находится в диапазоне от 10 до 200 мкм;

v. произведение модуля Юнга и фактора заполнения разделителей, равное или большее 2 МПа, при этом фактор заполнения представляет собой отношение площади контакта разделителей к общей площади пластины; и

(c) нанесение образца на одну или обе пластины, когда пластины находятся в открытой конфигурации, причем открытая конфигурация представляет собой конфигурацию, в которой обе пластины частично или полностью отделены друг от друга, а пространство между пластинами не регулируется разделителями;

(d) после этапа (c) сведение двух пластин вместе в закрытую конфигурацию, в которой: по меньшей мере часть образца формирует слой практически равномерной толщины, ограниченный поверхностями контакта пластин с образцом, при этом одинаковая толщина слоя регулируется разделителями и пластинами и имеет среднее значение в диапазоне от 1,8 до 3 мкм; и

(e) анализ аналита в слое равномерной толщины, когда пластины находятся в закрытой конфигурации;

при этом фактор заполнения представляет собой отношение площади контакта разделителей к общей площади пластины.

102. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, который включает снятие внешней силы после перевода пластин в закрытую конфигурацию; и

визуализацию клеток крови в слое равномерной толщины, когда пластины находятся в закрытой конфигурации; и

подсчет количества клеток крови в области изображения.

103. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором расстояние между разделителями находится в диапазоне от 20 до 200 мкм.

104. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором расстояние между разделителями находится в диапазоне от 5 до 20 мкм.

105. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором произведение фактора заполнения и модуля Юнга разделителей составляет 2 МПа или больше.

106. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых вариация поверхности составляет менее 30 нм.

107. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой неразжиженную цельную кровь, в которую не добавляли антикоагулянт.

108. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором этап (b) нанесения осуществляют путем:

i. прокалывания кожи человека с выделением капли крови на кожу и

ii. приведения капли крови в контакт с одной или обеими пластинами без применения инструмента для переноса крови.

109. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором этап анализа включает подсчет количества эритроцитов.

110. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых устройство дополнительно содержит масштабные метки, причем масштабные метки содержат по меньшей мере пару масштабных меток, разнесенных на известное расстояние, параллельное плоскости горизонтальной площади.

111. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором этап анализа включает окрашивание клеток в образце и подсчет количества нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов.

112. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором визуализацию и подсчет количества проводят путем:

i. подсветки клеток в слое равномерной толщины;

ii. получения одного или более изображений клеток с помощью ПЗС- или КМОП-датчика;

iii. идентификации клеток на изображении с применением компьютера; и

iv. подсчета количества клеток в области изображения.

113. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором внешнюю силу создают рукой человека.

114. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, дополнительно включающий измерение натрия, калия, хлорида, бикарбоната, мочевины крови, азота, магния, креатинина, сахара, кальция, уровней HDL- и LDL-холестерина и/или уровней триглицеридов в слое равномерной толщины.

115. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором дополнительно на одну или обе пластины нанесен сухой реагент.

116. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, при котором слой образца равномерной толщины характеризуется однородностью толщины до ±5%.

117. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором разделители представляют собой столбики с формой поперечного сечения, выбранной из округлой, многоугольной, круговой, квадратной, прямоугольной, овальной, эллиптической формы или любой их комбинации.

118. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором расстояние между разделителями приблизительно равно средней толщине эритроцитов (RBC).

119. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором этап анализа включает визуализацию клеток в крови.

120. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором клетки представляют собой эритроциты, лейкоциты или тромбоциты.

121. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором анализ крови включает визуализацию раковых клеток, вирусов или бактерий в крови.

122. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором анализ крови включает выявление белков или нуклеиновых кислот.

123. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором анализ крови включает измерение гемоцитов, включая в себя определение толщины образца с применением разделителя, определение горизонтальной площади путем визуализации и вычисление площади эритроцитов с помощью двумерного изображения.

124. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором анализ крови включает измерение концентрации эритроцитов в крови.

125. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, в котором анализ крови включает измерение концентрации лейкоцитов в крови.

126. Способ по любому из предшествующих пунктов, относящихся к способу анализа, при котором анализ крови включает измерение концентрации тромбоцитов в крови.

127. Система по любому из предшествующих пунктов, относящихся к системе, в которой устройство мобильной связи представляет собой мобильный телефон.

128. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в котором образец представляет собой кровь, аналитами являются клетки крови, а одинаковая толщина слоя составляет от 1,9 до 2,2 мкм.

129. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых сжатие производится рукой человека.

130. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых сжатие производится рукой человека, а одинаковая толщина образца имеет вариацию в 50% или менее.

131. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых по меньшей мере часть внутренней поверхности одной или обеих пластин является смачиваемой.

132. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец наносят на пластину непосредственно с субъекта без использования устройства для переноса.

133. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых после деформации образца в закрытой конфигурации образец сохраняет ту же конечную толщину, когда часть или всю сжимающую силу снимают.

134. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых разделители имеют форму столбиков и приблизительно одинаковое сечение.

135. Способ и устройство по любому из предшествующих пунктов, в которых четвертая степень расстояния между разделителями (ISD), деленная на толщину (h) и модуль Юнга (E) гибкой пластины (ISD⁴/(hE)) составляет 5х10⁶ мкм³/ГПа или менее.

136. Способ и устройство по любому из предшествующих пунктов, в которых четвертая степень расстояния между разделителями (ISD), деленная на толщину (h) и модуль Юнга (E) гибкой пластины (ISD⁴/(hE)), составляет 5х10⁵ мкм³/ГПа или менее.

137. Способ и устройство по любому из предшествующих пунктов, в которых разделители имеют форму столбиков, практически плоскую верхнюю поверхность, заданную практически одинаковую высоту и заданное постоянное расстояние между разделителями, которое по меньшей мере в два раза больше размера аналита, при этом произведение модуля Юнга разделителей и фактора заполнения разделителей равно или больше 2 МПа, при этом фактор заполнения представляет собой отношение площади контакта разделителей к общей площади пластины, при этом для каждого разделителя отношение горизонтального размера разделителя к его высоте равно по меньшей мере 1.

138. Способ и устройство по любому из предшествующих пунктов, в которых распределители имеют форму столбиков, практически плоскую верхнюю поверхность, заданную практически одинаковую высоту и заданное постоянное расстояние между разделителями, которое по меньшей мере приблизительно в 2 раза больше размера аналита, причем произведение модуля Юнга разделителей и фактора заполнения разделителей равно или больше 2 МПа, при этом фактор заполнения представляет собой отношение площади контакта разделителей к общей площади пластины, при этом для каждого разделителя отношение горизонтального размера разделителя к его высоте равно по меньшей мере 1, четвертая степень расстояния между разделителями (ISD), деленная на толщину (h) и модуль Юнга (E) гибкой пластины (ISD⁴/(hE)), составляет 5х10⁶ мкм³/ГПа или менее, при этом образец представляет собой кровь; аналит представляет собой эритроцит, лейкоцит или тромбоциты; и одинаковая толщина слоя находится в диапазоне от 1,8 до 2,6 мкм.

139. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых аналиты представляют собой аналит при выявлении белков, пептидов, нуклеиновых кислот, искусственных соединений и неорганических соединений.

140. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец, наносимый на одну или обе пластины, имеет неизвестный объем.

141. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы предназначены для обнаружения, очистки и количественной оценки химических соединений или биомолекул, которые коррелируют со стадиями некоторых заболеваний.

142. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к инфекционным и паразитарным заболеваниям, травмам, сердечнососудистым заболеваниям, раку, психическим расстройствам, нейропсихиатрическим расстройствам, болезням легких, почечным заболеваниям и другим и органическим заболеваниям.

143. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к обнаружению, очистке и количественной оценке микроорганизма.

144. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к вирусу, грибу и бактерии из окружающей среды, например, из воды, почвы или биологических образцов.

145. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к обнаружению, очистке и количественной оценке химических соединений или биологических образцов, которые представляют опасность для пищевых продуктов или для национальной безопасности, например токсичных отходов, сибирской язвы.

146. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к количественной оценке жизненно важных параметров при медицинском или физиологическом мониторинге.

147. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к сахару крови, уровню кислорода, общему составу крови (эритроцитам, лейкоцитам, тромбоцитам).

148. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к обнаружению и количественной оценке конкретной ДНК или РНК из биообъектов.

149. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к определению последовательностей и сравнению генетических последовательностей в ДНК в хромосомах и митохондриях для анализа генома.

150. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образцы имеют отношение к обнаружению продуктов реакции, например, во время синтеза или очистки фармацевтических препаратов.

151. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в котором образцы представляют собой клетки, ткани, физиологические жидкости и кал.

152. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой образец при определении белка, пептидов, нуклеиновых кислот, искусственных соединений и неорганических соединений.

153. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой образец, имеющий отношение к человеку, ветеринарии, сельскому хозяйству, продуктам питания, окружающей среде и тестированию на наркотики.

154. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой биологический образец, выбираемый из крови, сыворотки крови, плазмы, мазка из носа, носоглоточного смыва, слюны, мочи, желудочного сока, спинномозговой жидкости, слезы, кала, волос, слизи, пота, ушной серы, жира, секреции желёз, цереброспинальной жидкости, ткани, спермы, влагалищного отделяемого, интерстициональной жидкости, получаемой из опухолевых тканей, внутриглазной жидкости, ликвора, мазка из зева, выдыхаемого воздуха, дермы, биопсии, волоса, ногтей пальцев, плацентарной жидкости, околоплодной жидкости, пуповинной крови, лимфатических жидкостей, внутриполостных жидкостей, мокроты, гноя, микробиота, меконита, женского молока, спинномозговой жидкости, выдыхаемого конденсата, носоглоточного смыва, мазка из носа, мазка из зева, образцов кала, волоса, ногтя пальца, ушной серы, выдыхаемого воздуха, соединительной ткани, мышечной ткани, нервной ткани, эпителиальной ткани, хряща, образца раковых клеток или кости.

155. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой кровь.

156. Способ, устройство или система по любому из предшествующих пунктов, в которых образец представляет собой биологический образец, образец, относящийся к окружающей среде, химический образец или клинический препарат.