Ингибиторы вич интегразы - RU2004119963A
Код документа: RU2004119963A
Реферат
1. Соединение формулы I
в которой R1 представляет собой
-арил,
-C1-С6алкиларил,
-C1-С6алкил-S(O)n-арил,
-C1-C5алкил-O-арил; или
когда R1 является незамещенным или независимо замещенным 1-3 R3;
каждый R3 независимо выбирают из
-Н,
-галогена,
-CN.
-C1-C6алкила,
-С3-С6циклоалкила,
-OR4,
-C1-С10алкил-O-R4,
-CO2R5,
-С1-С10алкил-СО2R5,
-NC(R6)(R7),
-С1-С10алкил-N(R6)(R7),
-CON(R6)(R7),
-C1-С10алкил-CON(R6)(R7)
-S(O)nR8,
-C1-С10алкил-S(O)nR8,
-S(O)nN(R9)(R10),
-C1-С10алкил-S(O)nN(R9)(R10),
-арила,
-O-арила,
-гетероарила,
-O-гетероарила,
-C1-С6алкиларила,
-C1-С6алкилгетероарила,
-С(O)-гетероциклического радикала,
-C1 -С10алкил-С(O)-гетероциклического радикала или
-C1-С6галогеналкила;
R2 представляет собой
-Н,
-С1-С10алкил,
-С3-С6циклоалкил,
-C1-C10галогеналкил,
-арил,
-гетероарил,
-C1-С6алкиларил,
-C1-C5алкил-O-арил,
-C1-С6алкилгетероарил,
-C1 -C5алкил-O-гетероарил,
-C1-С10алкил-OR4,
-C1-С10алкил-CO2R5,
-С1-С10алкил-N(R6)(R7),
-C1-С10алкил-CON(R6)(R7),
-C1-С10алкил-S(O)n R8,
-C1-С10алкил-S(O)nN(R9)(R10) или
-C1-С10алкил-С(O)-гетероциклический радикал;
каждый R4 независимо выбран из
-Н,
-C1-С6алкила,
-С3-С6циклоалкила,
-C1-C9алкил-CO2R5,
-C1-C9алкил-N(R6)(R7),
-C1-C9 алкил-CON(R6)(R7),
-C1-C9алкил-S(O)nR8 или
-C1-C9алкил-S(O)nN(R9)(R10);
каждый R5 независимо выбран из
-Н,
-C1-С6алкила,
-С3-С6 циклоалкила или
-C1-С6алкиларила;
каждый R6 независимо выбран из
-Н,
-C1-С6алкила,
-арила,
-гетероарила,
-C1-С6алкиларила,
-С1-С6алкилгетероарила,
-С(O)-С1 -С6алкила,
-С(O)-арила,
-C(O)-C1-C6алкиларила,
-С(O)-гетероарила,
-С(O)-С1-С6 алкилгетероарила,
-C(NH)NH2,
-S(0)n-R8 или
-С1-С5алкил-CO2R5;
каждый R7 независимо выбран из
-Н,
-C1-С6алкила,
-арила или
-гетероарила;
каждый R8 независимо выбран из
-C1-С6алкила,
-арила или
-гетероарила;
каждый R9 независимо выбран из
-Н,
-C1-С6алкила,
-C1-С6алкиларила,
-C1-С6алкилгетероарила,
-С(O)-С1-С6алкила,
-С(O)-арила,
-C(O)-C1-C6алкиларила,
-С(O)-гетероарила,
-C(O)-C1 -C6алкилгетероарила,
-арила или
-гетероарила;
каждый R10 независимо выбран из
-Н,
-C1 -С6алкила,
-C1-С6алкиларила,
-C1-С6алкилгетероарила,
-арила или
-гетероарила;
R11 представляет собой
-Н,
-арил,
-гетероарил,
-C1-С6алкилгетероарил,
-C1-С6алкил,
-C1-С6алкиларил,
-C1-С6алкил-СО2R5 или
-C1-С6алкил-N(R6)(R7);
R12 представляет собой
-Н,
-C1-С6алкил,
-арил или
-гетероарил;
R13 представляет собой
-Н,
-C1-С6алкил,
-арил
или -гетероарил;
и R12 и R13, взятые вместе могут образовывать циклический алкильный кеталь;
В1 выбран из группы, состоящей из
n имеет значение 0, 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой
- фенил или -C1-С2алкилфенил, где фенил является незамещенным или независимо замещенным 1-3 R3;
каждый R3 независимо выбран из
-Н,
-галогена,
-CN,
-C1-С6алкила,
-OC1-С6алкила,
-CO2R5,
-N(R6)(R7),
-CON(R6)(R7),
-трифторметила;
R2 представляет собой
-C1-С6 алкил,
-СН2 -фенил,
-CH2-CO2R5,
-C1-C2-алкил-N(R6)(R7),
-CH2-CON(R6)(R7),
-СН2-С(О)-гетероциклический радикал;
R11 представляет собой R5;
R12 и R13 представляют собой C1-С6алкил или могут совместно образовывать циклический алкильный кеталь;
В1 выбран из группы, состоящей из
3. Соединение по п.1, в котором
R1 представляет собой
где R14, R14' и R14" каждый независимо выбран из циано, водорода или галогена;
R2 представляет собой C1-C2 алкил или -СН2С(O)N(СН3)2;
и В1 представляет собой
4. Соединение по п.3, выбранное из группы, состоящей из:
3-[(4-Фторбензил)-метоксикарбамоил]-2-гидроксиакриловой кислоты;
3-[(3,4-Дифторбензил)-метоксикарбамоил]-2-гидроксиакриловой кислоты;
3-[(3-Бром-4-фторбензил)-метоксикарбамоил]-2-гидроксиакриловой кислоты;
3-[(3-Циано-4-фторбензил)-метоксикарбамоил]-2-гидроксиакриловой кислоты;
3-[(4-Фтор-3-метилбензил)-метоксикарбамоил]-2-гидроксиакриловой кислоты;
3-[Этокси-(4-фторбензил)-карбамоил]-2-гидроксиакриловой кислоты.
5. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой
где R14, R14' и R14" каждый неависимо выбран из циано, водорода или галогена;
R2 представляет собой C1-C2алкил или -CH2C(O)N(CH3)2;
и В1 представляет собой
в которой R12 и R13 каждый неависимо является C1-С6 алкилом или взятые вместе образуют циклический алкильный кеталь.
13. Соединение по п.12, где R12 и R13 представляют собой метил.
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из:
2-(2,2-Диметил-5-оксо-[1,3]диоксолан-4-илиден)-N-(4-фторбензил)-N-метоксиацетамида;
N-(3,4-Дифторбензил)-2-(2, 2-диметил-5-оксо-[1,3]диоксолан-4-илиден)-N-метоксиацетамида;
N-(3-Бром-4-фторбензил)-2-(2,2-диметил-5-оксо-[1,3]диоксолан-4-илиден)-N-метоксиацетамида;
N-(3-Циано-4-фторбензил)-2-(2,2-диметил-5-оксо-[1,3]диохолан-4-илиден)-N-метоксиацетамида;
2-(2,2-Диметил-5-оксо-[1,3]диоксолан-4-илиден)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-N-метоксиацетамида;
2-(2,2-Диметил-5-оксо-[1,3]диоксолан-4-илиден)-N-этокси-N-(4-фторбензил)-ацетамида.
15. Соединение формулы
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
16. Композиция, пригодная для лечения ВИЧ инфекций, содержащая терапевтическое количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество одного или более других агентов для лечения ВИЧ, выбранных из
(a) ингибитора ВИЧ протеазы,
(b) нуклеозидного ингибитора реверсивной транскриптазы,
(c) ненуклеозидного ингибитора реверсивной транскриптазы,
(d) ВИЧ-входящего ингибитора,
(e) иммуномодулятора
или их комбинаций.
18. Способ ингибирования ВИЧ интегразы, включающий введение млекопитающим, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
19. Способ лечения ВИЧ инфекции у пациента, нуждающегося в нем, включающий введение такому пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
