Конденсированное кольцевое соединение и его применение - RU2006110513A

Реферат

1. Соединение формулы (I)

где R¹ и R², каждый независимо, представляет собой кислотную группу, которая может быть защищена,

D и E, каждый независимо, представляет собой связь или спейсерную группу, состоящую из 1-8 атомов в основной цепи,

R³ представляет собой заместитель,

кольцо A представляет собой циклическую группу, которая может содержать дополнительно один или несколько заместителей,

кольцо B представляет собой циклическую группу, которая может содержать допонительно один или несколько заместителей,

Y и Z, каждый независимо, представляет собой атом углерода или атом азота, и

2. Соединение по п.1, где

представляет собой 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазиновое, 3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазиновое, 1,2, 3,4-тетрагидрохиноксалиновое, 1,2,3,4-тетрагидрохинолиновое, 1,2-дигидрохинолиновое, 4H-1,4-бензоксазиновое, 4H-1,4-бензотиазиновое, хинолиновое, изохинолиновое, хиноксалиновое, 1,2,3, 4-тетрагидроизохинолиновое, циннолиновое, фталазиновое, 4(1H)-хинолиноновое, 3,4-дигидро-2(1H)-хинолиноновое, 2(1H)-хинолиноновое, 1H-индольное или индолиновое кольцо.

3. Соединение по п.1, где R³ представляет собой

где

кольцо 1 представляет собой циклическую группу, которая может содержать заместитель(заместители),

V представляет собой связь или спейсерную группу, содержащую 1-8 атомов в основной цепи,

кольцо 2 представляет собой циклическую группу, которая может содержать заместитель(заместители), и

W представляет собой связь или спейсерную группу, содержащую 1-8 атомов в основной цепи.

4. Соединение по п.1, где кислотная группа, представленная R¹ и R², каждая независимо, представляет собой -COOR^A (где R^A представляет собой водород или C1-8 алкил), -CONR^BSO₂R^C (где R^B представляет собой водород или C1-8 алкил, R^C представляет собой C1-8 углеводород), -SO₂NR^BCOR^C (где все символы определены выше),

5. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I-X)

где R³⁰ представляет собой водород или заместитель, m представляет собой 0 или целое число, имеющее значение от 1 до 4, L представляет собой атом азота, атом кислорода, атом серы, который может быть окислен, атом углерода или связь, а другие символы имеют значения, указанные в пп.1 и 3, и две смежные

6. Соединение по п.3 или 5, где V представляет собой двухвалентную группу, включающую комбинацию из 1-4 членов, выбранных из -CH₂-, необязательно содержащего 1-2 заместителя, -CH=CH-, необязательно содержащего 1-2 заместителя, -C≡C-, -NH-, необязательно содержащего заместитель, -CO-, -O-, -S-, -SO- и SO₂-.

7. Соединение по п.3 или 5, где -D-R¹ представляет собой -CO-(CH₂)₂-R¹, -CO-(CH₂)₃-R¹, -CO-(CH₂)₄-R¹ или C1-4 алкилен-R¹.

8. Соединение по п.3 или 5, где E представляет собой связь или C1-4 алкилен.

9. Соединение по п.3 или 5, где V представляет собой

10. Соединение по п.1, выбранное из

(1) 4-(3-карбоксипропил)-8-((4-(4-фенилбутокси)бензоил)-амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(2) 4-(3-карбоксипропил)-8-({(2E)-3-[4-(4-фенилбутил)-фенил]-2-пропеноил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(3) 4-[8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2-(1H-тетразол-5-ил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]бутановой кислоты,

(4) 4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензил]-амино}-3, 4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(5) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)-фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(6) 4-(3-карбоксипропил)-8-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]-этил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(7) (2S)-4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)-бензоил]амино}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(8) (2R)-4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)-бензоил]амино}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(9) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[2-(2, 3-дигидро-1H-инден-2-ил)этокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(10) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[(5-фенилпентил)окси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1, 4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(11) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[(7-фенилгептил)окси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(12) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[(4-метилпентил)окси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(13) 4-(3-карбоксипропил)-8-{[4-(4-феноксибутокси)-бензоил]амино}-3, 4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(14) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[3-(2,3-дигидро-1H-инден-2-ил)пропокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(15) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(4-фторфенил)бутокси]-бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(16) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(2-метилфенокси)-бутокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(17) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(2-фторфенокси)-бутокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(18) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[4-(2-хлорфенокси)-бутокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(19) 4-(3-карбоксипропил)-8-[(4-{4-[2-(трифторметил)-фенокси]бутокси}бензоил)амино]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(20) 4-(3-карбоксипропил)-8-({4-[3-(2-метилфенокси)-пропокси]бензоил}амино)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(21) 4-(2-({[(4-метилфенил)сульфонил]амино}карбонил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,

(22) 4-(2-{[(метилсульфонил)амино]карбонил}-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,

(23) 4-(2-{[(бензилсульфонил)амино]карбонил}-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,

(24) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(4-феноксибутокси)-фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(25) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(2, 3-дигидро-1H-инден-2-илметокси)фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(26) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[3-(2, 3-дигидро-1H-инден-2-ил)пропокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(27) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[(5-феноксипентил)-окси]фенил}винил)-3, 4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(28) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[4-(4-метоксифенокси)бутокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(29) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[3-(4-фторфенокси)-пропокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(30) 4-(3-карбоксипропил)-8-{(E)-2-[4-(3-феноксипропокси)-фенил]винил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(31) 4-(3-карбоксипропил)-8-((E)-2-{4-[3-(2-хлорфенокси)-пропокси]фенил}винил)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(32) 4-(3-карбоксипропил)-8-{2-[4-(4-феноксибутокси)-фенил]этил}-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты,

(33) 4-[8-{2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]этил}-2-(1H-тетразол-5-ил)-2, 3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]бутановой кислоты,

(34) 4-[8-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-2-(1H-тетразол-5-ил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]бутановой кислоты,

(35) 4-(2-(5-оксо-4,5-дигидро-1,2,4-тиадиазол-3-ил)-8-{[4-(4-фенилбутокси)бензоил]амино}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,

(36) 4-(2-(5-оксо-4,5-дигидро-1, 2,4-оксадиазол-3-ил)-8-{(E)-2-[4-(4-фенилбутокси)фенил]винил}-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты,

(37) 4-оксо-4-(8-((4-(4-фенилбутокси)бензоил)амино)-2-(1H-тетразол-5-ил)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)бутановой кислоты и

(38) 4-(3-карбоксипропил)-8-((4-(4-фенилбутокси)бензил)-окси)-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-2-карбоновой кислоты.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), его N-оксид, его соль, его сольват или его пролекарство по п. 1.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, которая представляет собой средство для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного cysLT₂.

13. Фармацевтическая композиции по п.12, где заболевание, опосредованное cysLT₂, представляет собой респираторное заболевание.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, где респираторное заболевание представляет собой астму или хроническую обструктивную болезнь легких.

15. Лекарственное средство, включающее соединение формулы (I), его N-оксид, его соль, его сольват или его пролекарство по п.1 и одно или несколько веществ, выбранных из антагониста рецептора cysLT₁, стероидного средства, антигистаминного средства, ингибитора фосфодиэстеразы 4, ингибитора эластазы, антихолинергического средства и симпатомиметического средства.

16. Способ профилактики и/или лечения заболеваний, опосредованных cysLT₂, отличающийся тем, что млекопитающему вводят эффективное количество соединения формулы (I), его N-оксида, его соли, его сольвата или его пролекарства по п.1.

17. Способ профилактики и/или лечения заболеваний, опосредованных cysLT₂, отличающийся тем, что млекопитающему вводят эффективное количество соединения формулы (I), его N-оксида, его соли, его сольвата или его пролекарства по п. 1 в сочетании с антагонистом рецептора cysLT₁, стероидным средством, антигистаминным средством, ингибитором фосфодиэстеразы 4, ингибитором эластазы, антихолинергическим средством и/или симпатомиметическим средством.

18. Применение соединения формулы (I) по п.1 для получения средства для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного cysLT₂.