Вещества для нацеливания на различные выбранные органы или ткани - RU2019118041A
Код документа: RU2019118041A
Формула
1. Конъюгат (i) пептида или пептидомиметика, содержащего или состоящего из нацеливающей последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 24, 25, 1-23, 26-63, при этом пептид или пептидомиметик связаны с (ii) компонентом, выбранным из биологически активного компонента и диагностического компонента.
2. Конъюгат по п. 1, где биологически активный компонент выбран из группы, состоящей из ДНК, РНК и их аналогов, таких как соединения, предусматривающие 2'-O-алкил, в частности, 2'-O-метоксиэтил и 2'-O-метил, нуклеотиды мостиковых/бициклических нуклеиновых кислот (LNA, ENA, cEt, CBBN, CRN, альфа-L-LNA, сМОЕ, 2'-амино-LNA, 2'-(ациламино)LNA, 2'-тио-LNA, BNANC[N-Me], BNANC[NH]), трицикло-ДНК (tcDNA), пептидо-нуклеиновая кислота (PNA, PPNA), тиофосфат-модифицированные нуклеотиды, тиофосфат-модифицированные нуклеотиды с определенной хиральностью, фосфорилгуанидин-модифицированные олигонуклеотиды (PGO), морфолино-нуклеотиды (РМО, РМО+, РМО-Х, РРМО) и их комбинации.
3. Конъюгат по любому из пп. 1, 2, который представляет собой слитый белок на основе пептида по п. 1 и биологически активного компонента или диагностического компонента, причем биологически активный компонент представляет собой терапевтически активный белок и/или диагностический компонент представляет собой диагностический белок.
4. Конъюгат по любому из пп. 1-3, который дополнительно содержит сигнал ядерной локализации или проникающий в клетку пептид.
5. Конъюгат по любому из пп. 1-4, где пептид или пептидомиметик являются циклическими.
6. Конъюгат по п. 5, где пептид или пептидомиметик содержат фланкирующие компоненты, причем указанные фланкирующие компоненты содержат аминокислотные остатки или другие компоненты, которые фланкируют нацеливающую последовательность, или состоят из них, причем указанные фланкирующие компоненты образуют друг с другом связь.
7. Конъюгат по п. 6, где фланкирующие компоненты образуют дисульфидный мостик, причем предпочтительно фланкирующие компоненты содержат цистеиновые остатки или состоят из них.
8. Конъюгат по любому из пп. 6, 7, где фланкирующие компоненты отделены от нацеливающей последовательности 4, 3, 2, 1 или 0 остатками, причем предпочтительно фланкирующие компоненты примыкают к нацеливающей последовательности.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ лечения ассоциированного с мышечными клетками нарушения, включая нарушения со стороны сердца, причем указанный способ предусматривает введение конъюгата по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 9.
11. Способ по п. 10, в котором ассоциированное с мышечными клетками нарушение представляет собой миопатию, мышечную дистрофию или мышечную атрофию.
12. Способ лечения аутоиммунного заболевания, метаболических нарушений, ожирения или сахарного диабета II типа, причем указанный способ предусматривает введение конъюгата по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 9.
13. Применение конъюгата по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 9 для изготовления лекарственного средства.
14. Применение по п. 13 для нацеливания биологически активного компонента или диагностического компонента на мышечную клетку.
15. Применение по п. 13 или 14, где лекарственное средство предназначено для лечения ассоциированного с мышечными клетками нарушения, включая нарушения со стороны сердца.
16. Применение по любому из пп. 13-15, где лекарственное средство предназначено для лечения миопатии, мышечной дистрофии или мышечной атрофии.
17. Применение по п. 13 или 14, где лекарственное средство предназначено для лечения аутоиммунного заболевания, метаболических нарушений, ожирения или сахарного диабета II типа.
18. Лекарственное средство для лечения ассоциированного с мышечными клетками нарушения, включая нарушения со стороны сердца, причем указанный лекарственное средство содержит конъюгат по любому из пп. 1-8 в качестве активного ингредиента.
19. Лекарственное средство по п. 18, где ассоциированное с мышечными клетками нарушение представляет собой миопатию, мышечную дистрофию или мышечную атрофию.
20. Лекарственное средство для лечения аутоиммунного заболевания, метаболических нарушений, ожирения или сахарного диабета II типа, причем указанное лекарственное средство содержит конъюгат по любому из пп. 1-8 в качестве активного ингредиента.
21. Молекула, содержащая:
- пептид или пептидомиметик, как определено в любом из пп. 1-8 и
- линкерный компонент для связывания указанных пептида или пептидомиметика с биологически активным компонентом или диагностическим компонентом, причем указанный линкерный компонент не является пептидом.
22. Конъюгат по любому из пп. 1-8, или фармацевтическая композиция по п. 9, или способ по любому из пп. 10-12, или применение по любому из пп. 13-17, или лекарственное средство по любому из пп. 18-20, или молекула по п. 21, где нацеливающая последовательность выбрана из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-25, предпочтительно из группы, состоящей из SEQ ID NO: 14-25, более предпочтительно из группы, состоящей из SEQ ID NO: 24-25.
