Способ получения производных азотистого иприта - RU2017142725A
Код документа: RU2017142725A
Формула
1. Способ получения соединения (III) или его лишенного защиты продукта:
(III)
включающий взаимодействие соединения (II)
(II)
с хлоруксусной кислотой, в присутствии восстановителя;
где PG представляет собой защитную группу, и R представляет собой OH в соответствующим образом защищенной форме или
.
2. Способ по п.1, который осуществляют в присутствии восстановителя, выбранного из группы, состоящей из борана, комплекса боран-основание по Льюису, боргидрида, гидрида металла и Н2, в присутствии металлического катализатора.
3. Способ по п.2, где восстановителем является BH3 или боран-диметилсульфид.
4. Способ по любому из пп.1-3, где PG выбран из группы, состоящей из метилоксикарбонила, этилоксикарбонила, 9-флуоренилметилоксикарбонила, трет-бутилоксикарбонила, бензилоксикарбонила, p-метоксибензилоксикарбонила, 1-адамантилоксикарбонила, p-бромбензилоксикарбонила, трифторацетила, хлорацетила, фенилацетила, бензацетила, p-толуолсульфонила, 2-нитробензолсульфонила, трет-бутилсульфонила, 2- или 4-нитробензолсульфонила, 2,4-динитробензолсульфонила и 2-нафталинсульфонила.
5. Способ по п.4, где PG представляет собой трет-бутилоксикарбонил.
6. Способ по любому из пп.1-5, который осуществляется при температуре в диапазоне от 3 до 50°C, например от 4 до 45°C.
7. Способ по любому из пп.1-6, который осуществляется при температуре в диапазоне от 5 до 40°C.
8. Способ по любому из пп.1-7, который осуществляется в присутствии буферного агента.
9. Способ по п.8, в котором буферным агентом является соль хлоруксусной кислоты, например, хлорацетат натрия.
10. Способ по п.9, где молярное соотношение хлоруксусная кислота:соль хлоруксусной кислоты составляет от 2:1 до 5:1.
11. Способ по п.9 или п.10, где молярное соотношение соединение (II):соль хлоруксусной кислоты составляет от 1:7 до 1:20.
12. Способ по любому из пп.1-11, где R представляет собой
.
13. Способ получения соли соединения (III) или соли лишенного защитного продукта соединения (III), включающий способы по любому из пп.1-12 и стадию образования соли, например, стадию образования хлористоводородной соли.
14. Способ по любому из пп.1-13, где соединение (II) было получено путем взаимодействия соединения (VI):
(VI)
с восстанавливающим агентом,
где PG является таким, как определено для соединения (II), и R представляет собой OH необязательно в соответствующим образом защищенной форме или
.
15. Способ по п.14, где восстановителем является водород и катализатор, например H2/Pd/C.
16. Способ по п.14 или 15, где R представляет собой
и соединение (VI) было получено путем взаимодействия соединения (IV):
(IV)
с соединением (V):
(V),
где PG является таким, как определено для соединения (II).
17. Способ получения соединения (I) или его соли:
(I)
который включает осуществление способа по любому из пп.1-16 и последующее удаление защитной группы соединения (III) с образованием соединения (I) или его соли,
где R представляет собой OH необязательно в соответствующим образом защищенной форме или
.
18. Способ по п.17, где соединение (I) представляет собой соединение (Ib) или его соль:
(Ib).
19. Способ получения соли соединения (I), включающий способ по п.17 или 18 и стадию образования соли, например стадию образования хлористоводородной соли.
20. Способ по п.19, где способ предназначен для производства хлористоводородной соли соединения (Ib):
21. Способ получения соединения (VIb):
(VIb)
включающийу взаимодействие соединения (IV):
(IV)
с соединением (V):
(V)
где PG представляет собой защитную группу.
22. Способ получения соединения (II):
(II)
включающий взаимодействие соединения (VI):
(VI)
с восстанавливающим агентом,
где PG представляет собой защитную группу, и R представляет собой OH необязательно в соответствующим образом защищенной форме или
.
23. Способ по п.22, где восстановитель представляет собой водород и катализатор, например H2/Pd/C.
24. Соединение, имеющее следующую структуру:
где Y представляет собой NH2 или NO2, и PG представляет собой защитную группу.
25. Соединение по п.24, где PG представляет собойтрет-бутилоксикарбонил.
