Антитела к pd-1 - RU2017116847A
Код документа: RU2017116847A
Формула
1. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, который способен связываться с PD-1, необязательно выделенный, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, содержащую следующие CDR:
LC-CDR1: SGSSSNIKFNSVN (SEQ ID NO: 25)
LC-CDR2: SNNQRPS (SEQ ID NO: 26)
LC-CDR3: ASWDDYLRGTV (SEQ ID NO: 29) или
ASWDDYYYGTI (SEQ ID NO: 28); и содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи, содержащую следующие CDR:
HC-CDR1: SYGMH (SEQ ID NO: 89) или
GFTFSSYGMH (SEQ ID NO: 39)
HC-CDR2: VISYDGSNKYYADSVKG (SEQ ID NO: 40)
HC-CDR3: DYGAGPYYYGMDV (SEQ ID NO: 43) или
DLGAGPYYYGKDV (SEQ ID NO: 42).
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащий последовательность вариабельной области тяжелой цепи и последовательность вариабельной области легкой цепи, где:
последовательность тяжелой цепи по меньшей мере на 70% идентична последовательности тяжелой цепи SEQ ID NO: 15 или 14, и
последовательность легкой цепи по меньшей мере на 70% идентична последовательности легкой цепи SEQ ID NO: 3 или 2.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент специфично связывается с PD-1 человека или макаки-резуса по сравнению с другими членами семейства CD28.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент является эффективным для восстановления функции Т-клеток в Т-клетках, проявляющих истощение Т-клеток или анергию Т-клеток.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент, необязательно выделенный, который способен связываться с PD-1, который представляет собой биспецифичное антитело или биспецифичный антигенсвязывающий фрагмент, содержащий (i) антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, и (ii), антигенсвязывающий домен, способный связываться с белком-мишенью, отличным от PD-1.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, отличающийся тем, что указанный антигенсвязывающий домен, который способен связываться с белком-мишенью, отличным от PD-1, способен связываться с одним из TIM-3, LAG-3, ICOS, CTLA4, BTLA или CD28.
7. Комплекс в условиях in vitro, необязательно выделенный, содержащий антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, связанный с PD-1
8. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
9. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6.
10. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 9.
11. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 10.
12. Способ получения антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 11 в условиях, подходящих для экспрессии указанного вектора, кодирующего антитело или антигенсвязывающий фрагмент, и выделение указанного антитела или антигенсвязывающего фрагмента.
13. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 в приготовлении лекарственного средства для применения в лечении нарушения функционирования Т-клеток.
14. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 в приготовлении лекарственного средства для применения в лечении рака.
15. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 в приготовлении лекарственного средства для применения в лечении инфекционного заболевания.
16. Способ in vitro или in vivo усиления функции Т-клетки, включающий введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 в Т-клетки с нарушенной функцией.
17. Способ лечения нарушения функционирования Т-клеток, включающий введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 пациенту, страдающему нарушением функционирования Т-клеток.
18. Способ лечения рака, включающий введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 пациенту, страдающему раком.
19. Способ лечения инфекционного заболевания, включающий введение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 пациенту, страдающему инфекционным заболеванием.
20. Способ, включающий приведение образца, содержащего или предположительно содержащего PD-1, в контакт с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп 1-6 и детектирование образования комплекса антитела или антигенсвязывающего фрагмента и PD-1.
21. Способ диагностики заболевания или состояния у субъекта, причем указанный способ включает приведение образца, полученного от субъекта, в контакт с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-6 в условиях in vitro, и детектирование образования комплекса указанного антитела или антигенсвязывающего фрагмента и PD-1.
22. Способ отбора или стратификации субъекта для лечения с использованием агентов, нацеленных к PD-1, причем указанный способ включает приведение образца, полученного от субъекта, в контакт с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-6 в условиях in vitro, и детектирование образования комплекса указанного антитела или антигенсвязывающего фрагмента и PD-1.
23. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому пп. 1-6 для детектирования PD-1 в условиях in vitro.
24. Применение антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому пп. 1-6 в качестве диагностического агента в условиях in vitro.
25. Способ размножения популяции Т-клеток, отличающийся тем, что Т-клетки в условиях in vitro или ex vivo приводят в контакт с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-6.
26. Способ лечения субъекта с нарушением функционирования Т-клеток, причем указанный способ включает культивирование Т-клеток, полученных из образца крови субъекта, в присутствии антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 так, чтобы размножить популяцию Т-клеток, сбор размноженных Т-клеток и введение указанных размноженных Т-клеток субъекту, нуждающемуся в лечении.
