Антитела к гепатиту с и их антигенсвязывающие фрагменты - RU2017111044A
Код документа: RU2017111044A
Формула
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с антигенсвязывающим карманом антитела AP33, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 VL (L1), CDR2 VL (L2) и CDR3 VL (L3), состоящие из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:3, соответственно, и CDR1 VH (H1), CDR2 VH (H2) и CDR3 VH (H3), состоящие из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:26, соответственно.
2. Антитело по п. 1, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат аминокислотную последовательность VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20.
3. Антитело по п. 1, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает аминокислотную последовательность VН, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:22.
4. Антитело по п. 1, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает аминокислотную последовательность VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:20, и где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включает аминокислотную последовательность VН, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:22.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab-фрагмента, Fabʹ-фрагмента, F(abʹ)2-фрагмента, scFv-фрагмента, Fv-фрагмента, rIgG и диантитела.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, где указанным антигенсвязывающим фрагментом является scFv, и где указанный scFv содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11 или SEQ ID NO:12 или SEQ ID NO:13.
7. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую вариабельный домен тяжелой цепи и/или вариабельный домен легкой цепи антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из предшествующих пунктов.
8. Нуклеиновая кислота по п. 7, где нуклеиновая кислота содержит одну или более нуклеотидных последовательностей, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO:19 и SEQ ID NO:21.
9. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, комплементарную нуклеотидной последовательности по п. 7 или 8.
10. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 7 или 8.
11. Вектор по п. 10, где указанный вектор также включает последовательность регуляции экспрессии, функционально присоединенную к нуклеиновой кислоте, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи и/или вариабельный домен легкой цепи.
12. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 10 или 11.
13. Клетка-хозяин по п. 12, где указанной клеткой является эукариотическая клетка.
14. Клетка-хозяин по п. 13, где эукариотической клеткой является клетка яичника китайского хомячка (CHO) или клетка почек человеческого эмбриона (HEK).
15. Способ продуцирования антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, где указанный способ включает инкубирование клетки-хозяина по любому из пп. 12-14, так, чтобы кодируемый вариабельный домен тяжелой цепи и/или вариабельный домен легкой цепи экспрессировался этой клеткой, и выделение экспрессируемого антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
16. Способ по п. 15, где указанный способ также включает выделение и/или очистку выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
17. Композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
18. Композиция по п. 17, которая также содержит белок-носитель, где указанный белок-носитель, предпочтительно, выбран из группы, состоящей из столбнячного токсоида и мутантного дифтерийного токсина CRM 197.
19. Композиция по п. 17 или 16, где указанная композиция также содержит адъювант.
20. Композиция по любому из пп. 17-19, приготовленная для ее введения человеку.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные индуцировать у млекопитающего иммунный ответ против белка E2 вируса гепатита С, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способны связываться с антигенсвязывающим карманом моноклонального антитела AP33.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные индуцировать у млекопитающего иммунный ответ против белка E2 вируса гепатита С, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержат CDR1 VL (L1), CDR2 VL (L2) и CDR3 VL (L3), состоящие из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:23, соответственно, и CDR1 VH (H1), CDR2 VH (H2) и CDR3 VH (H3), состоящие из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25 и SEQ ID NO:26, соответственно.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, способные связываться с антителом AP33, где указанное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент обладает способностью связываться с мутантами антитела AP33, а именно, с FL32A, NL91A, WL96A, YH33A, YH50A, YH58A, IH95A и YH100A на уровне, составляющем менее, чем 50% от уровня связывания с антителом AP33.
24. Антитело, которое связывается с антителом или с его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-6, и которое не является антителом AP33 или его фрагментом.
25. Антитело по п. 24, которое получают путем иммунизации млекопитающего антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-6.
26. Способ индуцирования у млекопитающего иммунного ответа против белка E2 вируса гепатита С, где указанный способ включает введение указанному млекопитающему антитела по любому из пп. 1-6 или 21-25; нуклеиновой кислоты по любому из пп. 7-9; вектора по п. 10 или 11 или композиции по любому из пп. 17-20.
27. Антитело по любому из пп. 1-6 или 21-25; нуклеиновая кислота по любому из пп. 7-9; вектор по п. 10 или 11 или композиция по любому из пп. 17-20, индуцирующие у млекопитающего иммунный ответ против белка e2 вируса гепатита с.
