Конъюгаты и производные простагландина для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии - RU2017116230A
Код документа: RU2017116230A
Формула
1. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, применимая для лечения глаукомы и регулирования внутриглазного давления, содержащая эффективное количество соединения (I) следующей формулы:
Формула (I)
в которой A выбран из числа следующих:
в которой:
n равно 1-6;
R1, R2, R3 независимо=OH или O-NO2;
R4, R5 независимо=H, алкил или гетероалкил; или R4 и R5 могут объединиться с образованием циклического алкила или циклического гетероалкила; и
R6 независимо=H, NO2, органический нитрат, органический нитрит, комплекс металла с - NO, нитропруссид натрия (SNP), динитрозилтиольный комплекс железа (DNICs), N-нитрозамин, N-гидрокси-N-нитрозамин, N-нитрозимин, нитрозимин, C-нитрозосоединение, диазетиндиоксид, фуроксан, бензофуроксан, оксатриазол-5-имин, сиднонимин, оксим, гидроксиламин, N-гидроксигуанидин или гидроксимочевина; и
фармацевтически приемлемый его разбавитель.
2. Композиция по п. 1, содержащая фармацевтически приемлемую соль соединения (I).
3. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая соединение, выбранное из группы, включающей:
офтальмологически приемлемые консерванты, поверхностно-активные вещества, усилители вязкости, средства, улучшающие проницаемость, гелеобразующие агенты, гидрофобные основания, разбавители, буферы, хлорид натрия и воду.
4. Композиция по п. 1, где указанная композиция содержит множество средств для лечения глаукомы.
5. Композиция по п. 4, в которой по меньшей мере одно средство для лечения глаукомы выбрано из группы, включающей:
β-блокаторы, аналоги простагландина, ингибиторы угольной ангидразы, α2 агонисты, миотические средства, ингибиторы киназы Rho, серотонинергические агонисты и нейропротектанты.
6. Композиция по п. 1, где указанная композиция содержит от примерно 0,01 мас./об.% до примерно 5 мас./об.% указанного соединения.
7. Композиция по п. 1, где указанная композиция содержит от примерно 0,05 мас./об.% до примерно 2 мас./об.% указанного соединения.
8. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение выбрано из группы, включающей: изопропил-(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-бис(нитроокси)-2-((R,E)-3-(нитроокси)-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноат и (Z)-2-((((Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-((R,E)-3-гидрокси-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноил)окси)метокси)-1-(пирролидин-1-ил)диазен-1-оксид.
9. Способ снижения внутриглазного давления, включающий:
введение терапевтически эффективного количества офтальмологической фармацевтической композиции в пораженный глаз человека или другого млекопитающего, где композиция содержит эффективное количество соединения следующей формулы:
Формула (I)
в которой A выбран из числа следующих:
в которой:
n равно 1-6;
R1, R2, R3 независимо=OH или O-NO2;
R4, R5 независимо=H, алкил или гетероалкил; или R4 и R5могут объединиться с образованием циклического алкила или циклического гетероалкила; и
R6 независимо=H, NO2, органический нитрат, органический нитрит, комплекс металла с - NO, нитропруссид натрия (SNP), динитрозилтиольный комплекс железа (DNICs), N-нитрозамин, N-гидрокси-N-нитрозамин, N-нитрозимин, нитрозимин, C-нитрозосоединение, диазетиндиоксид, фуроксан, бензофуроксан, оксатриазол-5-имин, сиднонимин, оксим, гидроксиламин, N-гидроксигуанидин или гидроксимочевина; и
фармацевтически приемлемый его разбавитель.
10. Способ по п. 9, в котором указанное введение включает введение от 1 до 2 капель композиции, содержащей от примерно 0,01 мас./об.% до примерно 5 мас./об.% соединения (I), от 1 до 4 раз в сутки.
11. Способ по п. 9, в котором указанная композиция содержит множество средств для лечения глаукомы.
12. Способ по п. 11, в котором по меньшей мере одно средство для лечения глаукомы выбрано из группы, включающей:
β-блокаторы, аналог простагландина, ингибиторы угольной ангидразы, α2 агонисты, миотические средства, ингибиторы киназы Rho, серотонинергические агонисты и нейропротектанты.
13. Соединение, описывающееся формулой (I):
Формула (I)
в которой A выбран из числа следующих:
в которой:
n равно 1-6;
R1, R2, R3 независимо=OH или O-NO2;
R4, R5 независимо=H, алкил или гетероалкил; или R4 и R5 могут объединиться с образованием циклического алкила или циклического гетероалкила; и
R6 независимо=H, NO2, органический нитрат, органический нитрит, комплекс металла с - NO, нитропруссид натрия (SNP), динитрозилтиольный комплекс железа (DNICs), N-нитрозамин, N-гидрокси-N-нитрозамин, N-нитрозимин, нитрозимин, C-нитрозосоединение, диазетиндиоксид, фуроксан, бензофуроксан, оксатриазол-5-имин, сиднонимин, оксим, гидроксиламин, N-гидроксигуанидин или гидроксимочевина.
14. Соединение по п. 13, где соединением является фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I).
15. Соединение по п. 11, которое выбрано из группы, включающей: изопропил-(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-бис(нитроокси)-2-((R,E)-3-(нитроокси)-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноат и (Z)-2-((((Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-((R,E)-3-гидрокси-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноил)окси)метокси)-1-(пирролидин-1-ил)диазен-1-оксид.
