Конъюгаты для доставки полинуклеотидов in vivo, содержащие чувствительные к ферментативному расщеплению связи - RU2013117286A

Реферат

1. Соединение для обратимой модификации амфипатического мембраноактивного полиамина, содержащее: стерический стабилизатор или нацеливающий лиганд, ковалентно связанный с дипептид-амидобензилкарбонатом.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение имеет следующую структуру:,где Х представляет собой -NH-, -О- или -СН-Y представляет собой -NH- или -O-R1 представляет собой -СН-фенил, -СН-(СН), -СН-СН-(СН), -СН(СН)-СН-СН, -СН,илиR2 представляет собой водород, -(CH)-NH-C(O)-NH, -(CH)-N-(CH)или -CH-C(O)-NH.R4 является незаряженным и содержит полиэтиленгликоль или нацеливающий лиганд,R5 находится в положении 2, 4 или 6 и представляет собой -CH-O-C(O)-O-Z, где Z представляет собой-галогенид,,,или; иR6 независимо представляет собой водород, алкил, -(СН)-СН(где n=0-4), -(СН)-(СН)или галогенид в каждом из положений 2, 3, 4, 5 или 6, за исключением положения, занимаемого R5.3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R4 содержит стерический стабилизатор.4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что стерический стабилизатор представляет собой полиэтиленгликоль (PEG).5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что нацеливающий лиганд содержит лиганд рецептора асиалогликопротеина (ASGPr).6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что лиганд ASGPr выбран из перечня, состоящего из: лактозы, галактозы, N-ацетилгалактозамина, галактозамина, N-формилгалактозамина, N-пропионилгалактозамина, N-н-бутаноилгалактозамина и N-изо-бутаноилгалактозамина.7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х и Y представляют собой -NH-, и Z представляет собой.8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R1 представляет собой -СН-фенил.9. Соединение по п.7, отличающееся тем, что R2 представляет собой -(CH)-NH-C(O)-NH.10. Полимер доставки для д�