Антитела, связывающиеся с протофибриллами, и их применение в методах терапии и диагностики болезни паркинсона, деменции, ассоциированной с образованием диффузных телец леви, и других а-синуклеинопатий - RU2012140954A
Код документа: RU2012140954A
Реферат
1. Антитело или его фрагмент, обладающие высокой аффинностью по отношению к человеческим α-синуклеиновым протофибриллам и низкой способностью к связыванию с α-синуклеиновыми мономерами, причем указанные антитело или его фрагмент имеют три последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR-1, VH-CDR-2 и VH-CDR-3) и три последовательности CDR вариабельной области легкой цепи (VL) (VL-CDR-1, VL-CDR-2 и VL-CDR-3), где шесть последовательностей CDR антитела или его фрагмента выбраны из нижеследующих соответствующих групп:2. Антитело или его фрагмент по п.1, где указанные шесть последовательностей CDR антитела или его фрагмента выбраны из нижеследующих соответствующих групп:3. Антитело или его фрагмент по п.1, имеющие комбинации последовательностей CDR, выбранные из нижеследующих комбинаций:SEQ ID NO: 22, 28, 35, 41, 47 и 50,SEQ ID NO: 23, 29, 36, 42, 47 и 50,SEQ ID NO: 24, 30, 37, 43, 48 и 51,SEQ ID NO: 25, 31, 38, 44, 47 и 52,SEQ ID NO: 26, 32, 39, 45, 47 и 53,SEQ ID NO: 23, 33, 37, 43, 48 и 54 иSEQ ID NO: 27, 34, 40, 46, 49 и 55.4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, где указанные антитело или его фрагмент связываются с эпитопом в области аминокислот 113-140, например, в области аминокислот 113-131, в частности с эпитопами аминокислот 125-131, 121-124, 121-127, 121-131, 113-123 или 136-140 иммобилизованного линейного α-синуклеина в системе-модели, содержащей 15-мерные пептиды α-синуклеина с перекрыванием в 11 аминокислот.5. Антитело или его фрагмент, обладающие высокой аффинностью по отношению к человеческим α-синуклеиновым протофибриллам и низкой способностью к связыванию с α-синуклеиновыми мономерами, причем указанные антитело или его фрагмент имеют три последовательности CDR вариабельной области тяжелой цепи (VH) (VH-CDR-1, VH-CDR-2 и VH-CDR-3) и три последовательн�
