Il-17a-связанные полипептиды - RU2017127012A
Код документа: RU2017127012A
Формула
1. IL-17A (интерлейкин-17А)-связывающий полипептид, содержащий IL-17А-связывающий мотив ВМ, где указанный мотив состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из:
1) EX2DX4AX6X7EIX10X11LPNL X16X17X18QX20X21AFIX25X26LX28X29,
где независимо друг от друга
Х2 выбран из А, Н, М и Y;
Х4 выбран из A, D, Е, F, К, L, М, N, Q, R, S и Y;
Х6 выбран из A, Q и W;
Х7 выбран из F, I, L, М, V, W и Y;
Х10 выбран из А и W;
Х11 выбран из A, D, Е, F, G, L, М, N, Q, S, Т и Y;
X16 выбран из N и Т;
Х17 выбран из Н, W и Y;
X18 выбран из A, D, Е, Н и V;
Х20 выбран из A, G, Q, S и W;
Х21 выбран из A, D, Е, F, Н, К, N, R, Т, V, W и Y;
Х25 выбран из A, D, Е, G, Н, I, L, М, N, Q, R, S, Т и V;
Х26 выбран из К и S;
Х28 выбран из I, L, N и R; и
Х29 выбран из D и R;
и
2) аминокислотной последовательности, имеющей по меньшей мере 89% идентичность последовательности, определенной в (1).
2. IL-17А-связывающий полипептид по п. 1, где в последовательности (1)
Х2 выбран из А, Н и М;
Х4 выбран из A, D, Е, F, L, М, N, Q, R и Y;
Х11 выбран из A, D, Е, F, G, L, М, N, S, Т и Y;
Х18 выбран из A, D, Е и V;
Х20 выбран из A, G, Q и W;
Х21 выбран из Е, F, Н, N, R, Т, V, W и Y;
Х25 выбран из A, D, Е, G, Н, I, L, N, Q, R, S, Т и V; и
Х28 выбран из I, N и R.
3. IL-17А-связывающий полипептид по п. 2, где в последовательности (1)
Х16 представляет собой Т;
Х17 представляет собой W;
Х21 выбран из Е, F, Н, W, Т и Y;
Х25 выбран из A, D, Е, G, Н, I, L, N, Q, R, S и Т;
Х26 представляет собой К; и
Х29 представляет собой D.
4. IL-17А-связывающий полипептид по любому из пп. 1-3, где последовательность (1) представляет собой последовательность от положения 8 до положения 36 в последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-1216.
5. IL-17А-связывающий полипептид по любому из пп. 1-4, содержащий модуль BMod, связывающий аминокислотную последовательность, выбранный из:
3) K-[BM]-DPSQS XaXbLLXc EAKKL XdXeXfQ;
где
[BM] представляет собой IL-17А-связывающий мотив, который определен в любом из пп. 1-4, при условии, что Х29 представляет собой D;
Ха выбран из А и S;
Xb выбран из N и Е;
Хс выбран из A, S и С;
Xd выбран из Е, N и S;
Хе выбран из D, Е и S;
Xf выбран из А и S; и
4) аминокислотной последовательности, которая имеет по меньшей мере 85% идентичность последовательности, определенной в (3).
6. IL-17А-связывающий полипептид по п. 5, где указанная последовательность (3) представляет собой последовательность от положения 7 до положения 55 в последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-1216.
7. IL-17А-связывающий полипептид по любому из пп. 1-6, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из:
7) YA-[BMod]-AP;
где [BMod] представляет собой IL-17А-связывающий модуль, как определено в любом из пп. 5-6; и
8) аминокислотной последовательности, которая имеет по меньшей мере 86% идентичность последовательности, определенной в (7).
8. IL-17А-связывающий полипептид по любому из пп. 1-7, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из:
13) VDAKYAK-[BM]-DPSQSSELLSEAKKLNDSQAPK;
где [BM] представляет собой IL-17А-связывающий мотив, как определено в любом из пп. 1-4; и
14) аминокислотной последовательности, которая имеет по меньшей мере 86% идентичность последовательности, определенной в (13).
9. IL-17А-связывающий полипептид по п. 8, где последовательность (13) выбрана из SEQ ID NO: 1-1216.
10. IL-17А-связывающий полипептид по любому из пп. 1-7, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из:
15) AEAKYAK-[BM]-DPSQSSELLSEAKKLNDSQAPK;
где [BM] представляет собой IL-17А-связывающий мотив, как определено в любом из пп. 1-4; и
16) аминокислотной последовательности, которая имеет по меньшей мере 86% идентичность последовательности, определенной в (15).
11. IL-17А-связывающий полипептид по п. 10, где последовательность (15) выбрана из SEQ ID NO: 1217-1222.
12. IL-17А-связывающий полипептид по любому из пп. 1-11, который способен связываться с IL-17A так, что значение KD этого взаимодействия составляет не более 1×10-6 М, например не более 1×10-7 М, например не более 1×10-8 М, например не более 1×10-9 М.
13. Слитый белок или конъюгат, содержащий:
- первую группировку, состоящую из IL-17А-связывающего полипептида по любому из пп. 1-12; и
- вторую группировку, состоящую из полипептида, имеющего желаемую биологическую активность.
14. Комплекс, содержащий по меньшей мере один IL-17А-связывающий полипептид по любому из пп. 1-12 или по меньшей мере один слитый белок или конъюгат по п. 13 и по меньшей мере одно антитело или его антиген-связывающий фрагмент.
15. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп. 1-14.
16. Композиция, содержащая IL-17А-связывающий полипептид, слитый белок, конъюгат или комплекс по любому из пп. 1-14 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент или носитель.
17. IL-17А-связывающий полипептид, слитый белок, конъюгат или комплекс по любому из пп. 1-14 или композиция по п. 16 для применения в качестве лекарственного средства, диагностического агента или прогностического агента.
Комментарии