Соединения гидрохинона, способы их получения и применение в противоопухолевой или иммуномодуляторной терапии - RU2018111766A
Код документа: RU2018111766A
Формула
1. Соединения, представленные формулой I, их фармацевтически приемлемые соли и их гидраты или сольваты,
формула I,
где в формуле I X представляет собой C=O или CH2; Y представляет собой NH, O или отсутствует; R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы, содержащей по меньшей мере четыре атома углерода.
2. Соединения, соли, гидраты или сольваты по п. 1, где группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид.
3. Соединения, соли, гидраты или сольваты по п. 1 или 2, где в формуле I X и Y выбраны из любого из следующих 1)–3):
1) когда X представляет собой C=O, Y представляет собой NH;
2) когда X представляет собой CH2, Y представляет собой O;
3) X представляет собой C=O или CH2, Y отсутствует.
4. Соединения, соли, гидраты или сольваты по п. 3, где соединение, представленное формулой I, включает без ограничений любое из следующих соединений 1)–66):
1) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-бензил)карбамат,
2) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-н-бутил)карбамат,
3) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-изопропил)карбамат,
4) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-циклогексил)карбамат,
5) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(N-фенэтил)карбамат,
6) пивалоил(2-трет-бутил-4-метоксифенолоксил)метиловый эфир,
7) 2-трет-бутил-4-метоксифенолбензоат,
8) 2-трет-бутил-4-метоксифенолацетат,
9) 2-трет-бутил-4-метоксифенолникотинат,
10) 2-трет-бутил-4-метоксифенолизоникотинат,
11) 2-трет-бутил-4-метоксифенолциклогексенкарбоксилат,
12) 2-трет-бутил-4-метоксифенолпропионат,
13) 2-трет-бутил-4-метоксифенолакрилат,
14) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,4-диметоксифенилацетат,
15) 2-трет-бутил-4-метоксифенолбутиноат,
16) бис(2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2,2’-бифенилдикарбоксилат,
17) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-хлор-5-трифторметилбензоат,
18) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-фторфенилацетат,
19) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)(1H-индол-3-ил)ацетат,
20) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(4-фторфенил)пропионат,
21) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилпиперидин-3-формиат,
22) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)терефталат,
23) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(3-нитрофенил)пропионат,
24) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-фенилбензоат,
25) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-метилпиридин-3-формиат,
26) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-метоксипиридин-3-формиат,
27) 2-трет-бутил-4-метоксифенолгексадецилат,
28) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилглицинат,
29) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-фтор-4-хлорбензоат,
30) N-трет-бутоксикарбонилтетрагидропиррол, (2-трет-бутил-4-метоксифенол)бензогетероцикл-3-формиат,
31) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-цианобензоат,
32) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилаланинат,
33) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-нафтоат,
34) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)малонат,
35) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,6-дихлорпиридазин-4-формиат,
36) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-1-метилциклопропилформиат,
37) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-индолформиат,
38) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-хлор-3-пиколинат,
39) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-тиофенацетат,
40) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(4-метилфенил)-пропионат,
41) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)пропиолат,
42) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-фенилпропионат,
43) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-фторпропионат,
44) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклогексилацетат,
45) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклопентанкарбоксилат,
46) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)адамантанацетат,
47) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклопропилацетат,
48) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилпиперидин-4-формиат,
49) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)октаноат,
50) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-7-оксооктаноат,
51) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)циклогексен-2-карбоксилат,
52) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2,4,5-трифторфенилацетат,
53) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-бром-5-иодбензоат,
54) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-2-фтор-4-нитрилбензоат,
55) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонилпиперидин-3-формиат,
56) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)пара-фенилендиацетат,
57) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-бензоилбутират,
58) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,5-диметоксифенилпропеноат,
59) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-4-хлорпиридин-2-формиат,
60) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-метилпиперидин-3-формиат,
61) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-N-трет-бутоксикарбонил-6-аминопентаноат,
62) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3,3,3-трифторпропионат,
63) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)морфолин-4-илацетат,
64) (2-трет-бутил-4-метоксифенол)-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат,
65) ди(2-трет-бутил-4-метоксифенол)адипат;
66) 2-(2-трет-бутил-4-метоксифенокси)этилацетат.
5. Способ получения соединений, представленных формулой I, включающий следующие стадии (1), (2), (3) или (4):
1) когда X представляет собой C=O, Y представляет собой NH, способ включает следующие стадии:
взаимодействие RCH2 с трифосгеном с получением R-N=C=O; получение соединений, представленных формулой I, посредством реакции конденсации R-N=C=O с 2-трет-бутил-4-метоксифенолом;
формула I
при этом в формуле I в RCH2 и R-N=C=O R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле I X представляет собой C=O, Y представляет собой NH;
(2) когда X представляет собой CH2, Y представляет собой O, способ включает следующие стадии:
получение соединений, представленных формулой I, посредством реакции конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с соединением, представленным формулой 1;
формула I формула 1
при этом в формуле I и в формуле 1 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле I X представляет собой CH2, Y представляет собой O;
(3) когда X представляет собой C=O, Y отсутствует, то есть соединение представлено формулой Ⅱ, способ включает следующие стадии 1) или 2):
1) получение соединения, представленного формулой Ⅱ, посредством конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с хлорангидридом карбоновой кислоты, представленным формулой 2;
формула II формула 2
при этом в формуле II и в формуле 2 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле II X представляет собой C=O;
2) получение соединения, представленного формулой Ⅱ, посредством конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с карбоновой кислотой, представленной формулой 3;
формула II формула 3
при этом в формуле II и в формуле 3 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
в формуле II X представляет собой C=O;
(4) когда X представляет собой CH2, Y отсутствует, то есть соединение представлено формулой II, способ включает следующую стадию:
1) получение соединения, представленного формулой II, посредством реакции конденсации 2-трет-бутил-4-метоксифенола натрия с соединением, представленным формулой 4;
формула II формула 4
при этом в формуле II и в формуле 4 R выбран из любой из следующих групп: замещенной или незамещенной алкильной группы, имеющей по меньшей мере один атом углерода, замещенной или незамещенной циклоалкильной группы, имеющей по меньшей мере три атома углерода, замещенной или незамещенной алкенильной группы или алкинильной группы, имеющей по меньшей мере два атома углерода, и замещенной или незамещенной арильной группы или гетероарильной группы;
группы заместителей в R представляют собой атом галогена, аминогруппу, нитрогруппу, сложноэфирную группу, карбонильную группу, производные аминокислот, природный флавон, природный алкалоид, полиэтиленгликоль, полиглутаминовую кислоту или полисахарид;
X представляет собой CH2.
6. Применение соединения, представленного формулой I, его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов при получении лекарственных средств для противоопухолевой или иммуномодуляторной терапии.
7. Применение по п. 6, где соединение, представленное формулой I, высвобождает 2-трет-бутил-4-метоксифенол.
8. Применение соединения, представленного формулой I, его фармацевтически приемлемых солей, гидратов или сольватов при получении пролекарств для высвобождения 2-трет-бутил-4-метоксифенола.
9. Противоопухолевое лекарственное средство или иммуномодуляторное лекарственное средство, содержащее соединение, представленное формулой I, его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты или его фармацевтическую композицию в качестве активного ингредиента.
