Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты - RU2007102578A

Реферат

1. Соединение формулы (I):

или его фармацевтически приемлемая соль, где:

Ar¹ означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где вышеуказанное кольцо необязательно конденсировано с 5-12-членным моноциклическим или бициклическим, ароматическим, частично ненасыщенным или насыщенным кольцом, где каждое кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где Ar¹ имеет m заместителей, каждый, независимо выбранный из -WR^W;

W означает связь или необязательно замещенную (С₁-С₆)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR', -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂-, -NR'SO₂NR'-;

R^W независимо означает R', атом галогена, NO₂, CN, CF₃ или OCF₃;

m равен 0-5;

каждый из R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ независимо означает -Х-R^X;

Х означает связь или необязательно замещенную (С_1-С₆)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR', -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

R^X независимо означает R', атом галогена, NO₂, CN, CF₃ или OCF₃;

R⁶ означает атом водорода, CF₃, -OR', -SR' или необязательно замещенную (С₁-С₈)алифатическую группу;

R⁷ означает атом водорода или (С₁-С₆)алифатическую группу, необязательно замещенную -Х-R^Х;

R' независимо выбирают из атома водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из (С₁-С₈)алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или два имеющихся радикала R' вместе с атомом(атомами), с которым(которыми) они связаны, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы;

при условии, что:

i) когда R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород, тогда Ar¹ не является фенилом, 2-метоксифенилом, 4-метоксифенилом, 2-метилфенилом, 2,6-дихлорфенилом, 2,4-дихлорфенилом, 2-бромфенилом, 4-бромфенилом, 4-гидроксифенилом, 2,4-динитрофенилом, 3,5-дикарбоксифенилом, 2,4-диметилфенилом, 2,6-диметилфенилом, 2-этилфенилом, 3-нитро-4-метилфенилом, 3-карбоксифенилом, 2-фторфенилом, 3-фторфенилом, 3-трифторметилфенилом, 3-этоксифенилом, 4-хлорфенилом, 3-метоксифенилом, 4-диметиламинофенилом, 3,4-диметилфенилом, 2-этилфенилом или 4-этоксикарбонилфенилом;

ii) когда R¹, R², R³, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород и R⁴ означает метоксигруппу, тогда Ar¹ не является 2-фторфенилом или 3-фторфенилом;

iii) когда R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород, R² означает 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-илсульфонил, тогда Ar¹ не является 3-трифторметилфенилом;

iv) когда R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁷ означают водород, R⁶ означает метил, тогда Ar¹ не является фенилом;

v) когда R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород, R² и R³, взятые вместе, означают метилендиоксигруппу, тогда Ar¹ не является 4-хлорфенилом, 4-бромфенилом, 4-нитрофенилом, 4-карбоэтоксифенилом, 6-этоксибензотиазол-2-илом, 6-карбоэтоксибензотиазол-2-илом, 6-галогенбензотиазол-2-илом, 6-нитробензотиазол-2-илом или 6-тиоцианобензотиазол-2-илом;

vi) когда R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород, R² и R³, взятые вместе, означают метилендиоксигруппу, тогда Ar¹ не является 4-замещеннымй фенилом, где вышеуказанным заместителем является -SO₂NHR^XX, R^XX означает 2-пиридинил, 4-метил-2-пиримидинил, 3,4-диметил-5-изоксазолил;

vii) когда R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород, тогда Ar¹ не является тиазол-2-илом, 1Н-1,2,4-триазол-3-илом или 1Н-1,3,4-триазол-2-илом;

viii) когда R¹, R², R³, R⁵, R⁶ и R⁷ означают водород и R⁴ означает CF₃, ОМе, атом хлора, SCF₃ или OCF₃, тогда Ar¹ не является 5-метил-1,2-оксазол-3-илом, тиазол-2-илом, 4-фторфенилом, пиримидин-2-илом, 1-метил-1,2-(1Н)-пиразол-5-илом, пиридин-2-илом, фенилом, N-метилимидазол-2-илом, имидазол-2-илом, 5-метилимидазол-2-илом, 1,3-оксазол-2-илом или 1,3, 5-(1Н)-триазол-2-илом;

ix) когда R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода, тогда Ar¹ не является пиримидин-2-илом, 4,6-диметилпиримидин-2-илом, 4-метокси-6-метил-1,3,5-триазин-2-илом, 5-бромпиридин-2-илом, пиридин-2-илом или 3,5-дихлорпиридин-2-илом;

х) когда R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁷ каждый означает атом водорода, R⁶ означает гидроксигруппу, тогда Ar¹ не является 2, 6-дихлор-4-аминосульфонилфенилом;

xi) когда R² или R³ означает необязательно замещенный N-пиперазил, N-пиперидил или N-морфолинил, тогда Ar¹ не является необязательно замещенным кольцом, выбранным из тиазол-2-ила, пиридила, фенила, тиадиазолила, бензотиазол-2-ила или индазолила;

xii) когда R² означает необязательно замещенную циклогексиламиногруппу, тогда Ar¹ не является необязательно замещенным фенилом, пиридилом или тиадиазолилом;

xiii) Ar¹ не является необязательно замещенным тетразолилом;

xiv) когда R², R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода и R¹ и R³ оба одновременно означают CF₃, атом хлора, метил или метоксигруппу, тогда Ar¹ не является 4,5-дигидро-1,3-тиазол-2-илом, тизол-2-илом или [3,5-бис(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]фенилом;

xv) когда R¹, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода и Ar¹ означает тиазол-2-ил, тогда ни R², ни R³ не являются изопропилом, атомом хлора или CF₃;

xvi) когда Ar¹ означает 4-метоксифенил, 4-трифторметилфенил, 2-фторфенил, фенил или 3-хлорфенил, тогда:

а) когда R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода, тогда R³ не является метоксигруппой; или

b) когда R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода, тогда R² не является атомом хлора; или

с) когда R¹, R², R³, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода, тогда R⁴ не является метоксигруппой; или

d) когда R¹, R³, R⁴, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода и R⁵ означает этил, тогда R² не является атомом хлора;

е) когда R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода, тогда R³ не является атомом хлора;

xvii) когда R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода и R² означает CF₃ или OCF₃, тогда Ar¹ не является [3,5-бис(трифторметил)-1Н-пиразол-1-ил]фенилом;

xviii) когда R¹, R², R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ каждый означает атом водорода и R³ означает атом водорода или CF₃, тогда Ar¹ не является фенилом, замещенным -ОСН₂СН₂фенилом, -ОСН₂ СН₂-(2-трифторметилфенилом), -ОСН₂СН₂-(6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-илом) или замещенным 1Н-пиразол-3-илом;

и

xix) исключаются следующие два соединения:

2. Соединение по п.1, где Ar¹ выбирают из:

где кольцо А₁ означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или

А₁ и А₂, взятые вместе, означают 8-14-членное ароматическое, бициклическое или трициклическое арильное кольцо, где каждое кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы.

3. Соединение по п.2, где А₁ означает необязательно замещенное 6-членное ароматическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, где вышеуказанным гетероатомом является атом азота.

4. Соединение по п.2, где А₁ означает необязательно замещенный фенил.

5. Соединение по п.2, где А₂ означает необязательно замещенное 6-членное ароматическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы.

6. Соединение по п.2, где А₂ означает необязательно замещенное 5-членное ароматическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы.

7. Соединение по п.2, где А₂ означает 5-членное ароматическое кольцо, имеющее 1-2 атома азота.

8. Соединение по п.2, где А₂ выбирают из:

где кольцо А₂ конденсировано с кольцом А₁ по двум соседним атомам кольца.

9. Соединение по п.1, где R⁵ и R⁶ означают водород.

10. Соединение по п.9, где R³ и R⁴ означают одновременно водород; R¹ означает атом водорода или -ОН и R² означает атом водорода или атом фтора.

11. Соединение по п.10, где R⁷ означает атом водорода.

12. Соединение по п.1, где каждый имеющийся WR^W означает независимо (С₁-С₃)алкил, (С₁-С₃)пергалогеналкил, -О-(С₁-С₃)алкил, -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, -F, -Cl, -Br или -COOR', -COR', -O(CH₂)₂N(R')(R'), -O(CH₂)N(R')(R'), -CON(R')(R'), -(CH₂)₂OR', -(CH₂)OR', необязательно замещенное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, необязательно замещенный арилсульфон, необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо, -N(R')(R'), -(CH₂)₂ N(R')(R') или -(CH₂)N(R')(R').

13. Соединение по п.12, где каждый имеющийся WR^W выбирают из атома галогена, цианогруппы, CF₃, CHF₂, OCHF₂, Ме, Et, СН(Ме)₂,

CHMeEt, н-пропила, трет-бутила, ОМе, OEt, OPh, O-фторфенила,

О-дифторфенила, О-метоксифенила, О-толила, О-бензила, SMe, SCF₃,

SCHF₂, SEt, CH₂CN, NH₂, NHMe, N(Me)₂, NHEt, N(Et)₂, C(O)CH₃,

C(O)Ph, C(O)NH₂, SPh, SO₂-(аминопиридила), SO₂NH₂, SO₂Ph, SO₂NHPh,

SO₂-N-морфолиногруппы, SO₂-N-пирролидила, N-пирролила,

N-морфолиногруппы, 1-пиперидила, фенила, бензила,

(циклогексилметиламино)метила,

4-метил-2,4-дигидропиразол-3-он-2-ила, бензимидазол-2-ила,

фуран-2-ила, 4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ила,

3-(4'-хлорфенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ила, NHC(O)Me, NHC(O)Et,

NHC(O)Ph, NHSO₂Me, 2-индолила, 5-индолила, -СН₂СН₂ОН, -OCF₃,

О-(2,3-диметилфенил), 5-метилфурила, -SO₂-N-пиперидила, 2-толила,

3-толила, 4-толила, О-бутила, NHCO₂C(Me)₃, CO₂C(Me)₃,

изопропенила, н-бутила, О-(2,4-дихлорфенил), NHSO₂PhMe,

O-(3-хлор-5-трифторметил-2-пиридила), фенилгидроксиметила,

2,5-диметилпирролила, NHCOCH₂C(Me)₃, О-(2-трет-бутил)фенила,

2,3-диметилфенила, 3,4-диметилфенила, 4-гидроксиметилфенила,

4-диметиламинофенила, 2-трифторметилфенила,

3-трифторметилфенила, 4-трифторметил-фенила, 4-цианометилфенила,

4-изобутилфенила, 3-пиридила, 4-пиридила, 4-изопропилфенила,

3-изопропилфенила, 2-метоксифенила, 3-метоксифенила,

4-метоксифенила, 3,4-метилендиоксифенила, 2-этоксифенила,

3-этоксифенила, 4-этоксифенила, 2-метилтиофенила,

4-метилтиофенила, 2,4-диметоксифенила, 2,5-диметоксифенила,

2,6-диметоксифенила, 3,4-диметоксифенила,

5-хлор-2-метоксифенила, 2-OCF₃-фенила, 3-трифторметоксифенила,

4-трифторметоксифенила, 2-феноксифенила, 4-феноксифенила,

2-фтор-3-метоксифенила, 2, 4-диметокси-5-пиримидила,

5-изопропил-2-метоксифенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила,

4-фторфенила, 3-цианофенила, 3-хлорфенила, 4-хлорфенила,

2, 3-дифторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила,

3,4-дифторфенила, 3,5-дифторфенила, 3-хлор-4-фторфенила,

3,5-дихлорфенила, 2,5-дихлорфенила, 2,3-дихлорфенила,

3,4-дихлорфенила, 2,4-дихлорфенила, 3-метоксикарбонилфенила,

4-метоксикарбонилфенила, 3-изопропилоксикарбонилфенила,

3-ацетамидофенила, 4-фтор-3-метилфенила, 4-метансульфинилфенила,

4-метансульфонилфенила,

4-N-(2-N,N-диметиламиноэтил)карбамоилфенила, 5-ацетил-2-тиенила,

2-бензотиенила, 3-бензотиенила, фуран-3-ила, 4-метил-2-тиенила,

5-циано-2-тиенила, N'-фенилкарбонил-N-пиперазинила, -NHCO₂Et,

-NHCO₂Me, N-пирролидинила, -NHSO₂(CH₂)₂-N-пиперидина,

-NHSO₂(CH₂)₂-N-морфолина, -NHSO₂(CH₂)₂N(Me)₂, -COCH₂ N(Me)COCH₂NHMe,

-CO₂Et, O-пропила, -CH₂CH₂NHCO₂C(Me)₃, гидроксила, аминометила,

пентила, адамантила, циклопентила, этоксиэтила, C(Me)₂CH₂OH,

-C(Me)₂CO₂Et, -CHOHMe, CH₂CO₂Et, -C(Me)₂CH₂NHCO₂C(Me)₃, O(CH₂)₂OEt,

O(CH₂)₂OH, CO₂Me, гидроксиметила, 1-метил-1-циклогексила,

1-метил-1-циклооктила, 1-метил-1-циклогептила, С(Et)₂C(Me)₃,

C(Et)₃, CONHCH₂CH(Me)₂, 2-аминометилфенила, этенила,

1-пиперидинилкарбонила, этинила, циклогексила,

4-метилпиперидинила, -ОСО₂Ме, -C(Me)₂CH₂NHCO₂CH₂CH(Me)₂,

-C(Me)₂CH₂NHCO₂CH₂CH₂CH₃, -C(Me)₂CH₂NHCO₂Et, -C(Me)₂CH₂NHCO₂Me,

-C(Me)₂CH₂NHCO₂CH₂C(Me)₃, -CH₂NHCOCF₃, -CH₂NHCO₂C(Me)₃,

-C(Me)₂CH₂NHCO₂(CH₂)₃CH₃, -C(Me)₂CH₂NHCO₂(CH₂)₂OMe, C(OH)(CF₃)₂,

-C(Me)₂CH₂NHCO₂CH₂-тетрагидрофуран-3-ила, C(Me)₂CH₂O(CH₂)₂OMe или

3-этил-2,6-диоксопиперидин-3-ила.

14. Соединение по п.2, где вышеуказанное соединение соответствует формуле IIA или формуле IIB:

15. Соединение по п.2, где вышеуказанное соединение соответствует формуле IIIA, формуле IIIB, формуле IIIC, формуле IIID или формуле IIIE:

где:

каждый из Х₁, Х₂, Х₃, Х₄ и Х₅ выбирают независимо из СН или N и

Х₆ означает O, S или NR'.

16. Соединение по п.15, где Х₁, Х₂, Х₃, Х₄ и Х₅, взятые вместе с WR^W и m, означают необязательно замещенный фенил.

17. Соединения по п.15, где Х₁, Х₂, Х₃, Х₄ и Х₅, взятые вместе, в соединении формулы IIIA означают необязательно замещенное кольцо, выбранное из:

18. Соединение по п.15, где Х₁, Х₂, Х₃, Х₄, Х₅, или Х₆, взятые вместе с кольцом А₂, в соединениях формулы IIIB, формулы IIIC, формулы IIID или формулы IIIE означают необязательно замещенное кольцо, выбранное из:

19. Соединение по п.15, где вышеуказанное соединение соответствует формуле IVA, формуле IVB или формуле IVC:

20. Соединение по п.19, где кольцо А₂ означает необязательно замещенное, насыщенное, ненасыщенное или ароматическое 5-7-членное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбранных из атомов O, S или N.

21. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле VA-1:

где каждый из WR^W2 и WR^W4 выбирают независимо из атома водорода, CN, CF₃, атома галогена, линейного или разветвленного (C₁-C₆)алкила, 3-12-членной циклоалифатической группы, фенила, (С₅-С₁₀)гетероарила или (С₃-С₇)гетероциклической группы, где вышеуказанный гетероарил или гетероциклическая группа включает вплоть до 3 гетероатомов, выбранных из атомов O, S или N, где WR^W2 и WR^W4 независимо и необязательно замещены вплоть до трех заместителями, выбранными из -OR', -CF₃, -OCF₃, SR', S(O)R', SO₂R', -SCF₃, атома галогена, CN, -COOR', -COR', O(CH₂)₂N(R')(R'), -O(CH₂)N(R')(R'), -CON(R')(R'), -(CH₂)₂OR', -(CH₂)OR', -CH₂N, необязательно замещенного фенила или феноксигруппы, N(R')(R'), -NR'C(O)OR', -NR'C(O)R', -(CH₂)₂N(R')(R') или -(CH₂)N(R')(R'); и

WR^W5выбирают из атома водорода, -ОН, NH₂, CN, CHF₂, NHR', N(R')₂, -NHC(O)R', -NHC(O)OR', -NHSO₂R', -OR', CH₂OH, CH₂N(R')₂, C(O)OR', SO₂NHR', SO₂N(R')₂ или -CH₂NHC(O)OR'; или

WR^W4 и WR^W5, взятые вместе, образуют 5-7-членное кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, выбранных из атомов N, O или S, где вышеуказанное кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями WR^W.

22. Соединение по п.21, где:

каждый из WR^W2 и WR^W4независимо выбирают из атома водорода, CN, CF₃, атома галогена, линейного или разветвленного (С₁-С₆)алкила, 3-12-членной циклоалифатической группы или фенила, где вышеуказанные WR^W2 и WR^W4независимо и необязательно замещены вплоть до трех заместителями, выбранными из -OR', -CF₃, -OCF₃, -SCF₃, атома галогена, -COOR', -COR', -O(CH₂)₂N(R')(R'), -O(CH₂)N(R')(R'), -CON(R')(R'), -(CH₂)₂OR', -(CH₂)OR', необязательно замещенного фенила, N(R')(R'), -NC(O)OR', -NC(O)R', -(CH₂)₂N(R')(R') или -(CH₂)N(R')(R'); и

WR^W5 выбирают из атома водорода, -ОН, NH₂, CN, CHF₂, NHR', N(R')₂, -NHC(O)R', -NHC(O)OR', -NHSO₂R', -OR', CH₂OH, C(O)OR', SO₂NHR' или -CH₂NHC(O)O-(R').

23. Соединение по п.22, где:

WR^W2означает фенильное кольцо, необязательно замещенное вплоть до трех заместителями, выбранными из -OR', -CF₃, -OCF₃, SR', S(O)R', SO₂R', -SCF₃, атома галогена, CN, -COOR', -COR', -O(CH₂)₂N(R')(R'), -O(CH₂)N(R')(R'), -CON(R')(R'), -(CH₂)₂OR', -CH₂)OR', -CH₂N, необязательно замещенного фенила или феноксигруппы, N(R')(R'), -NR'C(O)OR', -NR'C(O)R', -CH₂)₂N(R')(R') или -(CH₂)N(R')(R');

WR^W4означает линейный или разветвленный (С₁-С₆)алкил; и

WR^W5означает ОН.

24. Соединение по п.22, где каждый из WR^W2 и WR^W4независимо выбирают из CF₃, атома галогена, CN или линейного или разветвленного (С₁ -С₆)алкила.

25. Соединение по п.24, где каждый из WR^W2 и WR^W4независимо выбирают из необязательно замещенного н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила, 1,1-диметил-2-гидроксиэтила, 1,1-диметил-2-(этоксикарбонил)этила, 1,1-диметил-3-(трет-бутоксикарбониламино)пропила или н-пентила.

26. Соединение по п.25, где каждый из WR^W2 и WR^W4означает линейный или разветвленный (С₁-С₆)алкил.

27. Соединение по п.21, где WR^W5 выбирают из атома водорода, CHF₂, NH₂, CN, NHR', N(R')₂, CH₂N(R')₂, -NHC(O)R', -NHC(O)OR', -OR', -C(O)OR' или SO₂NHR'.

28. Соединение по п.21, где WR^W5 выбирают из атома водорода,

NH₂, CN, CHF₂, NH(С₁-С₆)алкила, N((С₁-С₆)алкил)₂,

NHC(О)(С₁-С₆)алкила, -CH₂NHC(О)О(С₁-С₆)алкила,

-NHC(O)О(С₁-С₆)алкила, -ОН, -О(С₁-С₆)алкила, -С(О)О(С₁-С₆)алкила,

-СН₂О(С₁-С₆)алкила или SO₂NH₂.

29. Соединение по п.28, где WR^W5 выбирают из -ОН, ОМе, NH₂, -NHMe, -N(Me)₂, -CH₂NH₂, CH₂OH, NHC(O)OMe, NHC(O)OEt, CN, CHF₂, -CH₂NHC(O)O(трет-бутил), -О-этоксиэтила, -О-гидроксиэтила, -С(О)ОМе или -SO₂NH₂.

30. Соединение по п.21, где вышеуказанное соединение имеет один, предпочтительно несколько или более предпочтительно все из следующих признаков:

а. WR^W2означает атом водорода;

b. WR^W4означает линейный или разветвленный (С₁-С₆)алкил или моноциклическую или бициклическую алифатическую группу;

и

с. WR^W5выбирают из атома водорода, CN, CHF₂, NH₂,

NH(С₁-С₆)алкила, N((С₁-С₆)алкил)₂, NHC(О)(С₁-С₆)алкила,

-NHC(O)О(С₁-С₆)алкила, -СН₂С(О)О(С₁-С₆)алкила, -ОН,

-О(С₁-С₆)алкила, -С(О)О(С₁-С₆ )алкила или SO₂NH₂.

31. Соединение по п.21, где вышеуказанное соединение имеет один, предпочтительно несколько или более предпочтительно все из следующих признаков:

а. WR^W2означает атом галогена, (С₁-С₆)алкил, CF₃, CN или фенил, необязательно замещенный вплоть до трех заместителями, выбранными из (С₁-С₄)алкила, -О(С₁-С₄)алкила или атома галогена;

b. WR^W4означает CF₃, атом галогена, (С₁ -С₆)алкил или (С₆-С₁₀)циклоалифатическую группу; и

с. WR^W5означает ОН, NH₂, NH(С₁-С₆)алкил или N(С₁-С₆)алкил.

32. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-A-2:

где:

Y означает СН₂, С(О)О, С(О) или S(О)₂ и

m равен 0-4.

33. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-A-3:

где:

Q означает W; R^Q означает R^W; m равен 0-4 и n равен 0-4.

34. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-A-4:

35. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-A-5:

где m равен 0-4.

36. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-A-6:

где:

кольцо В означает 5-7-членное моноциклическое или бициклическое, гетероциклическое или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное вплоть до n остатками -Q-R^Q;

Q означает W; R^Q означает R^W; m равен 0-4 и n равен 0-4.

37. Соединение по п.36, где кольцо В означает 5-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, содержащее вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из атомов O, S или N, необязательно замещенное вплоть до n остатками -Q-R^Q.

38. Соединение по п.36, где кольцо В означает 5-6-членное моноциклическое, гетероарильное кольцо, содержащее вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из атомов O, S или N, необязательно замещенное вплоть до n остатками -Q-R^Q.

39. Соединение по п.36, где кольцо В выбирают из N-морфолинила, N-пиперидинила, 4-бензоилпиперазин-1-ила, пирролидин-1-ила или 4-метилпиперидин-1-ила, бензимидазол-2-ила, 5-метилфуран-2-ила, 2,5-диметилпиррол-1-ила, пиридин-4-ила, индол-5-ила, индол-2-ила, 2,4-диметоксипиримидин-5-ила, фуран-2-ила, фуран-3-ила, 2-ацилтиен-2-ила, бензотиофен-2-ила, 4-метилтиен-2-ила, 5-цианотиен-2-ила, 3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ила.

40. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-B-1:

где:

один из Q₁ и Q₃ означает N(WR^W), а другой из Q₁ и Q₃ выбирают из O, S или N(WR^W);

Q₂ означает С(О), СН₂-С(О), С(О)-СН₂, СН₂, СН₂-СН₂, CF₂ или CF₂-CF₂ и

m равен 0-3.

41. Соединение по п.40, где Q₃ означает N(WR^W), где WR^W означает атом водорода, (С₁-С₆)алифатическую группу, C(O)(С₁-С₆)алифатическую группу или С(О)О-(С₁-С₆)алифатическую группу.

42. Соединение по п.41, где Q₂ означает С(О), СН₂, СН₂-СН₂ и Q₁ означает О.

43. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-B-2:

где:

R^W1 означает атом водорода или (С₁-С₆)алифатическую группу

каждый из R^W3 означает атом водорода или (С₁-С₆)алифатическую группу или

оба R^W3, взятые вместе, образуют (С₃-С₆)циклоалкил или гетероциклическое кольцо, содержащее вплоть до 2 гетероатомов, выбранных из атомов O, S, или NR', где вышеуказанное кольцо необязательно замещено вплоть до двух заместителями WR^W; и

m равен 0-4.

44. Соединение по п.43, где WR^W1 означает атом водорода, (С₁-С₆)алифатическую группу, С(О)(С₁-С₆)алифатическую группу или С(О)О-(С₁-С₆)алифатическую группу.

45. Соединение по п.43, где каждый R^W3 означает атом водорода, (С₁-С₄)алкил или оба R^W3, взятые вместе, образуют (С₃-С₆)циклоалифатическое кольцо или 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее вплоть до двух гетероатомов, выбранных из атомов O, S или N, где циклоалифатическое или гетероциклическое кольцо необязательно замещено вплоть до трех заместителями, выбранными из WR^W1.

46. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-B-3:

где

Q₄ означает связь, С(О), С(О)О или S(O)₂;

R^W1 означает атом водорода или (С₁-С₆)алифатическую группу и

m равен 0-4.

47. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-B-4:

где m равен 0-4.

48. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-B-5:

где

кольцо А₂ означает фенил или 5-6-членное гетероарильное кольцо, где кольцо А₂ и конденсированное с ним фенильное кольцо вместе содержат вплоть до 4 заместителей, независимо выбранных из WR^W; и

m равен 0-4.

49. Соединение по п.48, где кольцо А₂ выбирают из:

где вышеуказанное кольцо необязательно замещено.

50. Соединение по п.19, где вышеуказанное соединение соответствует формуле V-B-5-а:

где:

G₄ означает атом водорода, атом галогена, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, необязательно замещенную (С₁-С₆)алифатическую группу, арил-(С₁-С₆)алкил или фенил, где G₄ необязательно замещен вплоть до 4 заместителями WR^W, где вплоть до двух метиленовых групп вышеуказанной (С₁ -С₆)алифатической группы или (С₁-С₆)алкила необязательно заменены на -СО-, -CONR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'CO-, -S-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

G₅ означает атом водорода или необязательно замещенную (С₁-С₆ )алифатическую группу;

где вышеуказанная индольная кольцевая система дополнительно необязательно замещена вплоть до 3 заместителями, независимо выбранными из WR^W.

51. Соединение по п.50, где G₄ означает атом водорода, а G₅ означает (С₁-С₆)алифатическую группу, где вышеуказанная алифатическая группа необязательно замещена (С₁-С₆)алкилом, атомом галогена, цианогруппой или CF₃ и где вплоть до двух метиленовых групп вышеуказанной (С₁-С₆ )алифатической группы или (С₁-С₆)алкила необязательно заменены на -СО-, -CONR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'CO-, -S-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-.

52. Соединение по п.50, где G₄ означает атом водорода, а G₅ означает цианогруппу, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, цианометил, метоксиэтил, СН₂С(О)ОМе, (СН₂)₂-NHC(O)O-трет-бутил или циклопентил.

53. Соединение по п.50, где G₅ означает атом водорода, а G₄ означает атом галогена, (С₁-С₆)алифатическую группу или фенил, где вышеуказанная алифатическая группа или фенил необязательно замещена(замещен) (С₁-С₆)алкилом, атомом галогена, цианогруппой или CF₃ и где вплоть до двух метиленовых групп вышеуказанной (С₁-С₆ )алифатической группы или (С₁-С₆)алкила необязательно заменены на -СО-, -CONR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'CO-, -S-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-.

54. Соединение по п.50, где G₅ означает атом водорода, а G₄ означает атом галогена, этоксикарбонил, трет-бутил, 2-метоксифенил, 2-этоксифенил, (4-С(О)NH(CH₂)₂-NMe₂)фенил, 2-метокси-4-хлорфенил, пиридин-3-ил, 4-изопропилфенил, 2,6-диметоксифенил, втор-бутиламинокарбонил, этил, трет-бутил или пиперидин-1-илкарбонил.

55. Соединение по п.1, где вышеуказанное соединение выбирают из таблицы 1.

56. Соединение, соответствующее формуле A-I:

или его соль,

где:

G₁ означает атом водорода, R', C(O)R', C(S)R', S(O)₂R', Si(CH₃)₂R', P(O)(OR')₃, P(S)(OR')₃ или B(OR')₂;

G₂ означает атом галогена, CN, CF₃, изопропил или фенил, где вышеуказанный изопропил или фенил необязательно замещен вплоть до 3 заместителями, независимо выбранными из WR^W, где W и R^W имеют указанное выше для формулы I значение и ее вариантов осуществления;

G₃ означает изопропил или (С₃-С₁₀ )циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G₃ необязательно замещен вплоть до 3 заместителями, независимо выбранными из WR^W, где W и R^W имеют указанное выше для формулы I значение и ее вариантов осуществления;

при условии, что когда G₁ означает метоксигруппу, G₃ означает трет-бутил, тогда G₂ не является 2-амино-4-метокси-5-трет-бутилфенилом.

57. Соединение по п.56, где:

G₁ означает атом водорода;

G₂ означает атом галогена или изопропил, где вышеуказанный изопропил необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из R'; и

G₃ означает изопропил или (С₃-С₁₀)циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G₃ необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из R'.

58. Соединение по п.57, где:

G₁ означает атом водорода;

G₂ означает атом галогена, предпочтительно атом фтора и

G₃ означает (С₃-С₁₀ )циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G₃ необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из метила, этила, пропила или бутила.

59. Соединение по п.56, где:

G₁ означает атом водорода;

G₂ означает CN, атом галогена или CF₃ и

G₃ означает изопропил или (С₃-С₁₀)циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G₃ необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из R'.

60. Соединение по п.56, где:

G₁ означает атом водорода;

G₂ означает фенил, необязательно замещенный вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из -О-(С₁-С₄)алкила, CF₃, атома галогена или CN; и

G₃ означает изопропил или (С₃-С₁₀)циклоалифатическое кольцо, где вышеуказанный G₃ необязательно замещен вплоть до трех заместителями, независимо выбранными из R'.

61. Соединение по п.56, где G₃ выбирают из необязательно замещенного циклопентила, циклогексила, циклогептила или адамантила.

62. Соединение по п.56, где G₃ означает разветвленную (С₃-С₈ )алифатическую цепь.

63. Соединение, соответствующее формуле A-II:

или его соль, где:

G₄ означает атом водорода, атом галогена, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, необязательно замещенную (С₁-С₆)алифатическую группу, аралкил или фенильное кольцо, необязательно замещенное вплоть до 4 заместителями WR^W;

G₅ означает атом водорода или необязательно замещенную (С₁-С₆)алифатическую группу

при условии, что оба G₄ и G₅ одновременно не являются водородом;

где вышеуказанная индольная кольцевая система дополнительно необязательно замещена вплоть до 3 заместителями, независимо выбранными из WR^W.

64. Соединение по п.63, где G₄ означает атом водорода и G₅ означает (С₁-С₆)алифатическую группу, где вышеуказанная алифатическая группа необязательно замещена (С₁-С₆)алкилом, атомом галогена, цианогруппой или CF₃ и где вплоть до двух метиленовых групп вышеуказанной (С₁-С₆)алифатической группы или (С₁-С₆)алкила необязательно заменены на -СО-, -CONR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR', -OCONR'-, -NR'CO-, -S-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-.

65. Соединение по п.63, где G₄ означает атом водорода, а G₅ означает цианогруппу, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, цианометил, метоксиэтил, СН₂С(О)Ме, (СН₂)-NHC(O)O-трет-бутил или циклопентил.

66. Соединение по п.63, где G₅ означает атом водорода, а G₄ означает атом галогена, (С₁-С₆)алифатическую группу или фенил, где вышеуказанная алифатическая группа или фенил необязательно замещена(замещен) (С₁-С₆)алкилом, атомом галогена, цианогруппой или CF₃ и где вплоть до двух метиленовых групп вышеуказанной (С₁-С₆)алифатической группы или (С₁-С₆)алкила необязательно заменены на -СО-, -CONR'-, -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR', -OCONR'-, -NR'CO-, -S-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-.

67. Соединение по п.63, где G₅ означает атом водорода и G₄ означает атом галогена, CF₃, этоксикарбонил, трет-бутил, 2-метоксифенил, 2-этоксифенил, 4-С(О)NH(CH₂ )₂-NMe₂, 2-метокси-4-хлорфенил, пиридин-3-ил, 4-изопропилфенил, 2,6-диметоксифенил, втор-бутиламинокарбонил, этил, трет-бутил или пиперидин-1-илкарбонил.

68. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или адъювант.

69. Композиция по п.68, где вышеуказанная композиция содержит дополнительный агент, выбранный из муколитического агента, бронхорасширяющего агента, антибиотика, противоинфекционного агента, противовоспалительного агента, модулятора CFTR или связанного с питанием агента.

70. Способ модуляции активности АВС-транспортера, включающий стадию контактирования вышеуказанного АВС-транспортера с соединением формулы (I):

или его фармацевтически приемлемой солью, где:

Ar¹ означает 5-6-членное ароматическое моноциклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где вышеуказанное кольцо необязательно конденсировано с 5-12-членным моноциклическим или бициклическим, ароматическим, частично ненасыщенным или насыщенным кольцом, где каждое кольцо содержит 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, где Ar¹ имеет m заместителей, каждый независимо выбранный из -WR^W;

W означает связь или необязательно замещенную (С₁-С₆)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка W необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR', -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂-, -NR'SO₂NR'-;

R^W независимо означает R', атом галогена, NO₂, CN, CF₃ или OCF₃;

m равен 0-5;

каждый из R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ независимо означает -Х-R^X;

Х означает связь или необязательно замещенную (С₁-С₆)алкилиденовую цепь, где вплоть до двух метиленовых групп остатка Х необязательно и независимо заменены на -СО-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR', -CO₂-, -OCO-, -NR'CO₂-, -O-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR'-, -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -S-, -SO-, -SO₂-, -NR'-, -SO₂NR'-, -NR'SO₂- или -NR'SO₂NR'-;

R^X независимо означает R', атом галогена, NO₂, CN, CF₃ или OCF₃;

R⁶ означает атом водорода, CF₃, -OR', -SR' или необязательно замещенную (С₁-С₈)алифатическую группу;

R⁷ означает атом водорода или (С₁-С₆)алифатическую группу, необязательно замещенную -Х-R^Х;

R' независимо выбирают из атома водорода или необязательно замещенной группы, выбранной из (С₁-С₈)алифатической группы, 3-8-членного насыщенного, частично ненасыщенного или полностью ненасыщенного моноциклического кольца, имеющего 0-3 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы, или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системы, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы; или два имеющихся радикала R', взятые вместе с атомом(атомами), с которым(которыми) они связаны, образуют необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, имеющее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из атомов азота, кислорода или серы.

71. Способ по п.70, где вышеуказанным АВС-транспортером является CFTR.

72. Способ лечения или ослабления тяжести заболевания у пациента, где вышеуказанное заболевание выбирают из муковисцидоза, наследственной эмфиземы, наследственного гемохроматоза; дефицитов коагуляции-фибринолиза, таких, как дефицит белка С, наследственная ангиоэдема типа 1; дефицитов процессинга липидов, таких, как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия; болезней лизосомного накопления, таких, как болезнь I-клеточных включений/псевдосиндром Гурлера, мукополисахаридозы, болезнь Сандхоффа/Тея-Сакса, болезнь Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатия/гиперинсулемия, сахарный диабет, микросомия Ларона, дефицит милеопероксидазы, первичный гипопаратироидизм, меланома, гликаноз CDG типа 1, врожденный гипертироидизм, остеопсатироз, наследственная гипофибригенемия, дефицит адренокортикотропного гормона, несахарный диабет (DI), нейрофизеальный DI, непрогенный DI, синдром Шарко-Мари-Тута, болезнь Перлицеуса-Мерцбахера; нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амфиотрофический склероз, прогрессирующая супрануклеарплазия, болезнь Пика; тяжелых полиглутаминовых неврологических нарушений, таких как болезнь Гентингтона, спиноцеребральная атаксия типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, дентаторубальный паллидолюизиан и миотоническая дистрофия, также как губковидных энцефалопатий, таких как наследственная болезнь Крайтцфельдта-Якоба (вызываемая дефектом процессинга прионового белка), болезнь Фабри, синдром Страусслера-Шейнкера, COPD, болезнь «сухой глаз» или синдром Шегрена; включающий стадию введения вышеуказанному пациенту эффективного количества соединения формулы (I) по п.70.

73. Набор для применения при измерении активности АВС-транспортера или его фрагмента в биологическом образце in vitro или in vivo, включающий

(i) композицию, содержащую соединение формулы (I) по п.70;

(ii) инструкции для:

а) контактирования композиции с биологически образцом;

b) измерения активности вышеуказанного АВС-транспортера или его фрагмента.

74. Набор по п.73, дополнительно, включающий инструкции для:

а) контактирования дополнительной композиции с биологическим образцом;

b) измерения активности вышеуказанного АВС-транспортера или его фрагмента в присутствии дополнительного соединения и

с) сравнения активности АВС-транспортера в присутствии дополнительного соединения с плотностью АВС-транспортера в присутствии соединения формулы (I).

75. Набор по п.74, где набор применяют при измерении плотности CFTR.