Композиции и способы для лечения иммунодефицита - RU2015145033A
Код документа: RU2015145033A
Формула
1. Композиция объединенной плазмы, содержащая образцы плазмы, полученные от 1000 или более людей-доноров плазмы, при этом указанная композиция объединенной плазмы содержит титр специфичных к респираторно-синцитиальному вирусу (РСВ) антител, который по меньшей мере в 2 раза больше титра РСВ-специфичных антител в контрольном образце, и титр антител к одному или более респираторным патогенам, выбранным из вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа A, вируса гриппа B и метапневмовируса, который по меньшей мере в 1,5 раза больше титра указанных антител в контрольном образце, при этом указанный контрольный образец представляет собой смесь образцов плазмы, полученных от 1000 или более случайных людей-доноров плазмы.
2. Композиция объединенной плазмы по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция объединенной плазмы содержит титр РСВ-специфичных антител, который по меньшей мере в 2 раза больше титра РСВ-специфичных антител в контрольном образце, и титр антител к двум или более респираторным патогенам, выбранным из вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа А, вируса гриппа В и метапневмовируса, который по меньшей мере в 1,5 раза больше титра указанных антител в контрольном образце.
3. Композиция объединенной плазмы по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция объединенной плазмы содержит титр РСВ-специфичных антител, который по меньшей мере в 3 раза больше титра РСВ-специфичных антител в контрольном образце, и титр антител к одному или более респираторным патогенам, выбранным из вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа А, вируса гриппа В и метапневмовируса, который по меньшей мере в 1,5 раза больше титра указанных антител в контрольном образце.
4. Композиция объединенной плазмы по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция объединенной плазмы содержит титр РСВ-специфичных антител, который по меньшей мере в 3 раза больше титра РСВ-специфичных антител в контрольном образце, и титр антител к двум или более респираторным патогенам, выбранным из вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа A, вируса гриппа B и метапневмовируса, который по меньшей мере в 1,5 раза больше титра указанных антител в контрольном образце.
5. Композиция объединенной плазмы по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция объединенной плазмы содержит нейтрализующие антитела, специфичные к Corynebacterium diphtheria, вирусу кори и вирусу полиомиелита.
6. Композиция объединенной плазмы по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция объединенной плазмы содержит образцы плазмы, полученные от 1000-1100 людей-доноров плазмы.
7. Композиция объединенной плазмы по п. 6, отличающаяся тем, что менее 50% от 1000 или более образцов плазмы получены от отобранных людей-доноров плазмы с высоким титром.
8. Композиция объединенной плазмы по п. 7, отличающаяся тем, что 35-45% образцов плазмы получены от отобранных людей-доноров плазмы с высоким титром.
9. Композиция объединенной плазмы по п. 1, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
10. Композиция объединенной плазмы по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция объединенной плазмы содержит протективный титр антител к одному или более из: кори, полиомиелита и дифтерии.
11. Иммунотерапевтическая композиция, содержащая:
A) иммуноглобулин, полученный из композиции объединенной плазмы, содержащей образцы плазмы, полученные от 1000 или более людей-доноров плазмы, при этом указанная композиция объединенной плазмы содержит титр РСВ-специфичных антител, который по меньшей мере в 2 раза больше титра РСВ-специфичных антител в контрольном образце, и титр антител к одному или более респираторным патогенам, выбранным из вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа A, вируса гриппа B и метапневмовируса, который по меньшей мере в 1,5 раза больше титра указанных антител в контрольном образце, при этом указанный контрольный образец представляет собой иммуноглобулин, полученный из смеси образцов плазмы, полученных от 1000 или более случайных субъектов, представляющих собой людей; и
B) фармацевтически приемлемый носитель.
12. Иммунотерапевтическая композиция по п. 11, дополнительно содержащая один или более биологически активных агентов.
13. Иммунотерапевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанный биологически активный агент представляет собой антитоксинный агент.
14. Иммунотерапевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанный антитоксинный агент представляет собой моноспецифическое, биспецифическое или полиспецифическое антитело, обладающее специфичностью в отношении бактериального или грибкового токсина.
15. Иммунотерапевтическая композиция по п.14, отличающаяся тем, что указанный бактериальный или грибковый токсин выбран из группы, состоящей из нейротоксина Botulinum, столбнячного токсина, токсина E.coli, токсина Clostridium difficile, RTX-токсина Vibrio, стафилококковых токсинов, токсина цианобактерий и микотоксинов.
16. Способ обеспечения иммунотерапии для субъекта для лечения или предотвращения респираторной инфекции, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции объединенной плазмы, полученной из образцов плазмы, полученных от 1000 или более людей-доноров плазмы, при этом указанная композиция объединенной плазмы содержит титр РСВ-специфичных антител, который по меньшей мере в 2 раза больше титра РСВ-специфичных антител в контрольном образце, и титр антител к одному или более респираторным патогенам, выбранным из вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа А, вируса гриппа В и метапневмовируса, который по меньшей мере в 1,5 раза больше титра указанных антител в контрольном образце, при этом указанный контрольный образец представляет собой смесь образцов плазмы, полученных от 1000 или более случайных субъектов, представляющих собой людей, для лечения или предотвращения респираторной инфекции.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанная респираторная инфекция вызвана респираторным патогеном, выбранным из респираторно-синцитиального вируса, вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа A, вируса гриппа B и метапневмовируса.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что композиция объединенной плазмы содержит нейтрализующие антитела, специфичные к Corynebacterium diphtheria, вирусу кори и вирусу полиомиелита.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что композиция объединенной плазмы получена из образцов плазмы, полученных от 1000-1100 людей-доноров плазмы.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что менее 50% от 1000 или более образцов плазмы получены от отобранных людей-доноров плазмы с высоким титром.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что 35-45% образцов плазмы получены от отобранных людей-доноров плазмы с высоким титром.
22. Способ по п. 16, отличающийся тем, что композиция объединенной плазмы дополнительно содержит один или более биологически активных агентов.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный биологически активный агент представляет собой антитоксинный агент.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что указанный антитоксинный агент представляет собой моноспецифическое, биспецифическое или полиспецифическое антитело, обладающее специфичностью в отношении бактериального или грибкового токсина.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный бактериальный или грибковый токсин выбран из группы, состоящей из нейротоксина Botulinum, столбнячного токсина, токсина E.coli, токсина Clostridium difficile, RTX-токсина Vibrio, стафилококковых токсинов, токсина цианобактерий и микотоксинов.
26. Способ по п. 16, отличающийся тем, что субъект страдает иммунодефицитом.
27. Способ по п. 16, отличающийся тем, что субъект страдает первичным иммунодефицитным заболеванием (PIDD).
28. Способ по п. 16, отличающийся тем, что субъект выбран из группы, состоящей из пациента с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD), страдающего раком пациента, получающего иммуносупрессивную терапию, пациента со СПИДом, страдающего диабетом пациента, новорожденного, пациента, которому проведена трансплантация, пациента, получающего иммуносупрессивную терапию, пациента с нарушением нормального функционирования иммунной системы, пациента с аутоиммунным заболеванием, пожилого человека в лечебном учреждении санаторного типа для пациентов, нуждающихся в постоянном уходе, пациента с аутоиммунным заболеванием, получающего иммуносупрессивную терапию, ожогового пациента и пациента в отделении неотложной помощи.
29. Способ по п. 16, отличающийся тем, что композиция объединенной плазмы снижает вирусную нагрузку в легких и/или носу у субъекта с ослабленным иммунитетом, которому вводят указанную композицию, по сравнению с контрольным субъектом, не получающим указанную композицию.
30. Способ по п. 16, отличающийся тем, что композиция объединенной плазмы уменьшает гистопатологию легких у субъекта с ослабленным иммунитетом, которому вводят указанную композицию, по сравнению с контрольным субъектом, не получающим указанную композицию.
31. Способ по п. 16, отличающийся тем, что композиция объединенной плазмы снижает уровень патогенной вирусной РНК в легком, печени и/или почке у субъекта с ослабленным иммунитетом, которому вводят указанную композицию, по сравнению с контрольным субъектом, не получающим указанную композицию.
32. Способ по п. 16, отличающийся тем, что иммунотерапию применяют для лечения инфекции у субъекта, вызванной патогеном, выбранным из респираторно-синцитиального вируса (РСВ), вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа A, вируса гриппа B и метапневмовируса.
33. Способ получения композиции объединенной плазмы, содержащей образцы плазмы, полученные от 1000 или более людей-доноров плазмы, при этом указанная композиция объединенной плазмы содержит титр РСВ-специфичных антител, который по меньшей мере в 2 раза больше титра РСВ-специфичных антител в контрольном образце, и титр антител к одному или более респираторным патогенам, выбранным из вируса парагриппа 1, вируса парагриппа 2, коронавируса ОС43, коронавируса 229Е, вируса гриппа A, вируса гриппа B и метапневмовируса, который по меньшей мере в 1,5 раза больше титра указанных антител в контрольном образце, при этом указанный контрольный образец представляет собой смесь образцов плазмы, полученных от 1000 или более случайных субъектов, представляющих собой людей, включающий
A) получение образцов плазмы от отобранных людей-доноров плазмы и неотобранных людей-доноров плазмы, при этом указанные отобранные люди-доноры плазмы включают отобранных людей-доноров плазмы с высоким титром и отобранных людей-доноров плазмы с не высоким титром; и
B) объединение 1000 или более образцов плазмы от отобранных людей-доноров плазмы с высоким титром, отобранных людей-доноров плазмы с не высоким титром и неотобранных людей-доноров плазмы для получения композиции объединенной плазмы.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что менее 50% от 1000 или более образцов плазмы получены от отобранных людей-доноров плазмы с высоким титром.
35. Способ по п. 33, дополнительно включающий C) получение иммуноглобулина из плазмы, объединенной в соответствии с этапом (B).
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что иммуноглобулин получают с применением способа фракционирования холодным спиртом, позволяющего выделить фракцию иммуноглобулинов из объединенной плазмы в виде раствора.
37. Способ по п. 33, отличающийся тем, что отобранный человек-донор плазмы с высоким титром идентифицирован путем получения характеристик конкретного титра антител к респираторно-синцитиальному вирусу в образце плазмы от указанного человека-донора плазмы, включающего:
1) проведение первого скринингового анализа плазмы для оценки нейтрализующей активности в образце плазмы;
2) проведение второго скринингового анализа, характеризующего конкретный титр антител в очищенной фракции иммуноглобулинов любого образца плазмы, идентифицированного как демонстрирующий верхние 20% нейтрализующей активности всех образцов плазмы от доноров, проанализированных с использованием первого скринингового анализа плазмы; и
3) идентификацию человека-донора плазмы как отобранного человека-донора плазмы с высоким титром, когда очищенная фракция иммуноглобулинов демонстрирует титр РСВ-нейтрализующих антител, составляющий 1800 или выше, во втором скрининговом анализе.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что титр РСВ-нейтрализующих антител, составляющий 1800 или выше, используют для идентификации образца плазмы, содержащего повышенные уровни одного или более респираторных патогенов, выбранных из вируса гриппа A, вируса гриппа B, вируса парагриппа типа 1, вируса парагриппа типа 2, метапневмовируса и коронавируса.
39. Композиция объединенной плазмы, полученная способом по п. 33.
