Вирионы аденоассоциированного вируса с вариантным капсидом и способы их использования - RU2013151885A
Код документа: RU2013151885A
Реферат
1. Вирион рекомбинантного вируса (rAAV), содержащий:a) вариантный капсидный белок AAV, отличающийся тем, что вариантный капсидный белок AAV содержит вставку из приблизительно 5 аминокислот до приблизительно 11 аминокислот в капсидном белке петли GH по сравнению с соответствующим родительским капсидным белком AAV, и где вариантный капсидный белок дает повышенную инфекционность ретинальной клетки по сравнению с инфекционностью ретинальной клетки вирионом AAV, содержащим соответствующий родительский капсидный белок AAV; иb) гетерологичную нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую генный продукт.2. Вирион rAAV по п.1, отличающийся тем, что вставка является пептидом Формулы I, Формулы IIa, Формулы III или Формулы IV.3. Вирион rAAV по п.2, отличающийся тем, что вставка содержит аминокислотную последовательность, выбранную из LGETTRP (SEQ ID №13), NETITRP (SEQ ID №14), KAGQANN (SEQ ID №15), KDPKTTN (SEQ ID №16), KDTDTTR (SEQ ID №57), RAGGSVG (SEQ ID №58), AVDTTKF (SEQ ID №59) и STGKVPN (SEQ ID №60).4. Вирион rAAV по п.1, отличающийся тем, что ретинальная клетка является фоторецептором, ганглиозной клеткой сетчатки, клеткой Мюллера, биполярной клеткой, амакринной клеткой, горизонтальной клеткой или клеткой или клеткой пигментного эпителия сетчатки.5. Вирион rAAV по п.1, отличающийся тем, что сайт встраивания находится между аминокислотами 587 и 588 из AAV2, между аминокислотами 590 и 591 из AAV1, между аминокислотами 575 и 576 из AAV5, между аминокислотами 590 и 591 из AAV6, между аминокислотами 589 и 590 из AAV7, между аминокислотами 590 и 591 из AAV8, между аминокислотами 588 и 589 из AAV9 или между аминокислотами 588 и 589 из AAV10.6. Вирион rAAV по п.1, отличающийся тем, что вирион rAAV демонстрирует, по меньшей мере 10-кратное пов�
