Полипептид, содержащий антигенсвязывающий домен и транспортирующий сегмент - RU2019119206A
Код документа: RU2019119206A
Формула
1. Полипептид, содержащий антигенсвязывающий домен и транспортирующий фрагмент, где транспортирующий фрагмент имеет ингибирующий домен, который ингибирует антигенсвязывающую активность антигенсвязывающего домена, и где антигенсвязывающий домен имеет более короткое время полужизни в крови по сравнению с транспортирующим фрагментом.
2. Полипептид по п. 1, в котором антигенсвязывающий домен может высвобождаться из полипептида, и где антигенсвязывающий домен, высвободившейся из полипептида, обладает более высокой антигенсвязывающей активностью, чем до высвобождения.
3. Полипептид по п. 1 или 2, в котором ингибирующий домен транспортирующего фрагмента образует ассоциат с антигенсвязывающим доменом и тем самым ингибирует антигенсвязывающую активность антигенсвязывающего домена.
4. Полипептид по п. 2 или 3, где полипептид содержит сайт расщепления, где сайт расщепления расщепляется таким образом, что антигенсвязывающий домен приобретает возможность высвобождаться из полипептида, и/или ассоциация ингибирующего домена транспортирующего фрагмента с антигенсвязывающим доменом аннулируется.
5. Полипептид по п. 4, в котором сайт расщепления содержит расщепляемую протеазой последовательность.
6. Полипептид по одному из пп. 1-5, в котором антигенсвязывающий домен содержит однодоменное антитело или представляет собой однодоменное антитело, в котором ингибирующий домен транспортирующего фрагмента ингибирует антигенсвязывающую активность однодоменного антитела.
7. Полипептид по одному из пп. 1-6, в котором антигенсвязывающий домен содержит однодоменное антитело, и ингибирующий домен транспортирующего фрагмента представляет собой VHH, VH антитела или VL антитела, в котором антигенсвязывающая активность однодоменного антитела ингибируется с помощью VHH, VH антитела или VL антитела.
8. Полипептид по одному из пп. 1-6, в котором транспортирующий фрагмент содержит константную область антитела.
9. Полипептид по п. 7, где полипептид имеет расщепляемую протеазой последовательность, в котором расщепляемая протеазой последовательность локализована вблизи границы между антигенсвязывающим доменом и константной областью антитела.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по одному из пп. 1-9.
11. Способ получения полипептида по одному из пп. 1-9.
12. Способ скрининга однодоменного антитела, антигенсвязывающую активность которого можно ингибировать путем ассоциации с конкретным VL, ассоциации с конкретным VH или ассоциации с конкретным VHH.
13. Способ получения однодоменного антитела, антигенсвязывающая активность которого ингибируется при ассоциации с конкретным VL, ассоциации с конкретным VH или ассоциации с конкретным VHH.
14. Библиотека, содержащая множество слитых полипептидов однодоменных антител, каждое из которых сцеплено с первым поддерживающим ассоциацию доменом, в которой однодоменные антитела включают однодоменное антитело, антигенсвязывающая активность которого может ингибироваться или утрачиваться при ассоциации с конкретным VL, однодоменное антитело, антигенсвязывающая активность которого может ингибироваться или утрачиваться при ассоциации с конкретным VH, или однодоменное антитело, антигенсвязывающая активность которого может ингибироваться или утрачиваться при ассоциации с конкретным VHH.
15. Способ скрининга библиотеки по п. 14 в отношении слитого полипептида, содержащего однодоменное антитело, антигенсвязывающая активность которого может ингибироваться или утрачиваться при ассоциации с конкретным VL, однодоменное антитело, антигенсвязывающая активность которого может ингибироваться или утрачиваться при ассоциации с конкретным VH, или однодоменное антитело, антигенсвязывающая активность которого может ингибироваться или утрачиваться при ассоциации с конкретным VHH.
