Способ получения трициклических иминов - SU519124A3

Код документа: SU519124A3

Описание

Изобретение относится к способу получения новых трициклических иминои общей формулы

(cH,

где X - этилен-, винилен-, оксиметиленили тиометиленгруппа;

R, ИР- H,Hal.CN или CF, в полоt а,о

жении 1.2 или 3;

R и R. вместе с атомом азота образу.ют амино-, монометиламино-, диметиламиноили дпэтиламиногруппу;

Н 2 или 3,

или их солей с кислотами, обладающих фармакологическим действием,

Известен способ получения соединений бт1:зкой ст эуктуры - О-диалкиламиноалкил-5-ОКСИМИНО-10 ,11-дигидро-Сй( ij аиклогептенов взаимодействием Мц -солей соответствующих оксимов с диалкиламиноалкилхлоридами ,

Новые (ранее не известные) трициклические имины обш,ей формулы 1 получают согласно предлагаемому способу взаимодействием соединений общей формулы

BiS

(СНг,)- где Л - галогенг 1;лкилсульфо1111локсигруппа; незамешенная или замещенная низшим алкилом или галогеном фенилсульфонилоксигруппа ,

с аминами общей формулы 3 Kl Н

Ч где 1, и 1. имеют указсг}1ные з}1ачения.

и выделяют целевые продукты в виде основашш или соли. Реакцию пг.юводят в присутствии растворителя , например ароматического углеводорода , такого как бензол или толуол. Исходные им1ны общей формулы 2 полу чают конденсацией соответствующего три- циклического кетона, например 10,11-ДИгидро - 5Н -дибензо а, и циклогептен-5-она, с амином. Затем полученное соединение г логенируют или тозилируют в органическом растворителе при комнатной температуре. Пример 1. Растворяют 20 rN - (2-тозилоксиэти 1п)-1О,11-дигидро-5Н-Дибензо а ,(1 циклогептен-5-имина в 180 мл толуола и после прибавления 8,5 мл диме- тиламина нагревают смесь 15 мин с обрат ным холодильником до кипения. Затем упаривают реакционную смесь при пониженном давлении. Сх;таток экстрагируют л фиром и воаой. Отделяют эфирный слой, промывают сушат и выпаривают. Оставшийся масляный N - (2-ДИметиламиноэтил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо й , d циклогептен-5-имин в виде соли малеиновой кислоты плавится при 131-132°С. Аналогичным ;бразом из N -(2-тозилокс этил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо й, J циклогептен-5-имина и метиламина получают Ы-(2-метиламиноэтил)-10,11-дигидро-5Н-дибензоСО Д циклогептен-Я )-имин, т. пл. 211-213 С (гидрохлорид); из N -(2-тозилоксиэтил )-10,11-дигидро-5Н-дибензо-циклогептен - 5 - имина и аммиака - N - (2-aминoэтил)-lO,ll-ДИгидpo-5H-Дибeнзo a,(J циклoгeптeн-5-имин, т. пл,. 2О1-202 (гидрохлорид); из N1 -(2-тозилоксиэтил)-10 ,11-дигидро-5Н-Дибензо а, й циклогепт: н-5-имина и диэтиламина - М -(2-диэтиламиноэтил ) -10,11-дигидро-5Н-дибензо 0 ,J циклогептен-5-имин, т. пл. 125-126 (оксалат), N -(2-Тозилокс:1этил)-10,11-дигидро 5Н-вибензо сг, d циклогептен-5-имин, который употребляют в качестве исходного соединения, получают, например, следующим образом. Нагревают 208 г 10,11-дигидро-5Н-дибензо а , циклогептен-5-она после прибавления 6ОО мл этаноламина 16 час в атмосфере инертного газа с обратным холодильником . Стекающий обратно этанолами возвраи.ают в реакционный сосуд через насадку Соксл--та, наполненную 2 х 130 г молеку шрного сита, 4 А, перловидная форма 2 мм (Hf&cfe). После этого реакционную смесь упаривают, растворяют остаток в простом эфире, промывают эфирный раствор водой и обрабатывают его охлажденной до ОС L и. азотной кислотой при взбалты вании. Промывают кислотные экстракты простым -г.фиром, прибавляют концентрированный раствор едкого натра и доводят их РН до 10-12 на холоде и затем экстрагируют метиленхлоридом. Промывают экстракт метиленхлорида водой, сушат хлористым и упаривают его в вакууме. Оставшийся М -(2-гидрооксиэтил)-1О,11-дигидро-5Н-Дибензо аД циклогептен-5-имин плавится после перекристаллизации из ацетона/петролейного эфира (3:5) при 93-94°С. К раствору 15О г N -(2-гидрооксиэтил)-10 ,11-дигидро-5Н-дибензо о, d циклoгeптен-5-имина в 1000 мл абсолютного бензола и 165 мл триэтиламина прикапывают в течение ЗО мин раствор 119,5 г К -то- луолсульфохлорида в 500 мл абсолютного бензола при 5-10 С, Перемешивают реакционную смесь 48 час при комнатной температуре и затем выливают ее в ледяную воду. Отделяют бензольную фазу, промывают , сушат и упаривают. Остающийся N - (2-тозилоксиэтил) -10,11-дигидро-5Н-дибензо а , d циклогептен-5-имин плавится после перекристаллизации из этанола при 114-116°С, Пример 2. Аналогично примеру 1 из 1-хлор-N1 - (2-тозилоксиэтил) -10,11-ди- гидро-5Н-дибензоСа,й циклогептен-5-амина и диметиламина получают 1-хлор- N -(2-диметиламиноэтил )-10,11-Дигидро-5Н-дибензо а , 2 диклогептен-5-имин, т, пл, 187-189°С (оксалат); из 1-хлор- N -(2-тозилоксиэтил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо и , J циклогептен-5-имина и диэтиламина - 1-хлор- N -(2-диэтиламиноэтил )-10,11-дигидро-5Н-Ди6eH3o a ,d} циклогептен-5-имин, т. пл, 137-139 С (оксалат); из 1-хлор-М - (2-тозилоксиэтил)-10,11-дигидро-5Н-дибензо а , d циклогептен-5-имина и метиламина - 1-хлор- N -(2-метиламиноэтил )-10,11-дигидро-5Н-Ди6eH3o a ,d циклогептен-5-имин, т. пл. 221-224 С (гидрохлорид); из 1-хлор- N -(2-тозилоксиэтил )-10,11-дигидро-5Н-Дибензо а , d циклогептен-5-имина и аммиака 1-хлор- f -(2-aминoэтил)-10,ll-дигидpo-5H-Дибeнзc a ,d циклогептен-5-имин, т. пл. 149-151°С (малеат), Использованный в качестве исходного ещества 1-хлор-N -(2-тозилоксиэтил)10 ,ll-дигидpo-5H-дибeнзo o,dl циклогепен-5-имин можно получить аналогично опианному в примере 1 синтезу незамешеного хлором исходного соединения из 1хлор-1О .,1 1-дигидро-5Н-дибензо С1,й цикогептен-5-он а и этаг оламина. Полученный 1-хлор- К -(2-оксиэтил)-10,11-Дигидро-5Ндибензо С (Д циклогептен-5-имин плавится ри 123-125 С, Путем взаимодействия

этого соединения с 1-толуолсупьфохлоридом получают плавящийся при 106-108 С

1-ХЛОр- N - ( 2-ТОЭИЛОКСИЭТИЛ ) -10,11-ДИгидро- SH-дибензо с, d J циклогептен- 5-имин.

Формула изобретения

1, Способ получения триЦиклических иминов общей формулы I

где X - ,пен-, винилен-, оксиметилен- или тиоь/етиленгруппа;

Р, и R - ч Hal , CN или С, в полоLс ,О

жении 1,2 или -Ч;

R, и F. вместе с атомом азота образуют амино-, .1онометиламино-, диметиламино- .или днятиламиногруппу,

К 2 или 3,

или их солей с кислотами, отличающийся тем, что соединения общей формулы Ц

где V - галоген; алкилсульфонилоксигруппа; незамешенная или замещенная низшим алкилом или галогеном фенилсульфонилоксигруппа ,

подвергают взаимодействию с аминами общей формулы 111

«1

где I.

R имеют указанные значения,

и B.i -еляют целевые продукты в виде основ-. r,i 1ли соли.

2. fou по п. 1, отличающий : .: |-ем, что реакцию проводят в пр-с тс-. : :растворителя, например ароматнческс .г глеводорода, такого как бензол или тог У