Комбинированное лечение с применением слитых белков трансферрина, содержащих glp-1 - RU2007107808A

Реферат

1. Способ лечения заболевания или состояния у пациента, включающий в себя введение эффективного количества слитого белка трансферрина (Tf) и, по меньшей мере, одного второго средства.

2. Способ по п.1, где дополнительное средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора DPP-IV и ингибитора нейтральной эндопептидазы (NEP).

3. Способ по п.1, где слитый белок Tf чувствителен к клиренсу DPP-IV.

4. Способ по п.1, где слитый белок Tf чувствителен, устойчив или частично устойчив к клиренсу DPP-IV.

5. Способ по п.1, где слитый белок Tf содержит один или несколько пептидов GLP-1, слитых с молекулой Tf.

6. Способ по п.5, где слитый белок Tf дополнительно содержит линкер.

7. Способ по п.6, где линкер представляет собой PEAPTD или (PEAPTD)₂.

8. Способ по п.5, где пептид GLP-1 находится на N-конце слитого белка.

9. Способ по п.5, где пептид GLP-1 представляет собой GLP-1(7-37) c SEQ ID № 32 или GLP-1(7-36) (аминокислоты 1-30 SEQ ID № 32).

10. Способ по п.9, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G.

11. Способ по п.9, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации K34 на A.

12. Способ по п.9, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G и K34 на A.

13. Способ по п.12, где пептид GLP-1 связан с молекулой Tf посредством линкера (PEAPTD)₂.

14. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы подвергаться сниженному гликозилированию по сравнению с полностью гликозилированной молекулой Tf.

15. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не подвергаться гликозилированию.

16. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы содержать, по меньшей мере, одну мутацию, предотвращающую гликозилирование.

17. Способ по п.5, где молекула модифицирована Tf так, чтобы обладать сниженной аффинностью для рецептора трансферрина (TfR) по сравнению с молекулой Tf дикого типа.

18. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с TfR.

19. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы обладать сниженной аффинностью к железу по сравнению с молекулой Tf дикого типа.

20. Способ по п.5, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с железом.

21. Способ по п.5, где молекула Tf представляет собой лактоферрин или меланотрансферрин.

22. Способ по п.1, где заболевание представляет собой метаболическое заболевание.

23. Способ по п.22, где метаболическое заболевание представляет собой преддиабет, диабет или ожирение.

24. Способ по п.23, где диабет представляет собой диабет типа II.

25. Способ по п.1, где заболевание представляет собой застойную сердечную недостаточность.

26. Способ по п.1, где заболевание представляет собой синдром раздраженного толстого кишечника или диспепсию.

27. Способ по п.1, где вводят два вторых средства.

28. Способ по п.27, где два вторых средства представляют собой ингибитор DPP-IV и ингибитор NEP.

29. Способ по п.29, где два вторых средства вводят совместно.

30. Способ по п.1 или 29, где слитый белок трансферрина и одно или несколько вторых средств вводят последовательно.

31. Способ по п.1 или 29, где слитый белок трансферрина и одно или несколько вторых средств вводят совместно.

32. Композиция, содержащая слитый белок трансферрина (Tf) и, по меньшей мере, одно второе средство.

33. Композиция по п.32, где вторичное средство выбрано из группы, состоящей из ингибитора DPP-IV и ингибитора нейтральной эндопептидазы (NEP).

34. Композиция по п.32, где слитый белок Tf чувствителен к клиренсу DPP-IV.

35. Композиция по п.32, где слитый белок Tf чувствителен, устойчив или частично устойчив к клиренсу DPP-IV.

36. Композиция по п.32, где слитый белок Tf содержит один или несколько пептидов GLP-1 слитых с молекулой Tf.

37. Композиция по п.36, где слитый белок Tf дополнительно содержит линкер.

38. Композиция по п.37, где линкер представляет собой PEAPTD или (PEAPTD)₂.

39. Композиция по п.36, где пептид GLP-1 находится на N-конце слитого белка.

40. Композиция по п.36, где пептид GLP-1 представляет собой GLP-1(7-37) с SEQ ID № 32 или GLP-1(7-36) (аминокислоты 1-30 SEQ ID № 32).

41. Композиция по п.40, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G.

42. Композиция по п.40, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации K34 на A.

43. Композиция по п.40, где пептид GLP-1 модифицирован посредством мутации A8 на G и K34 на A.

44. Композиция по п.43, где пептид GLP-1 связан с молекулой Tf посредством линкера (PEAPTD)₂.

45. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы подвергаться уменьшенному гликозилированию по сравнению с полностью гликозилированной молекулой Tf.

46. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не подвергаться гликозилированию.

47. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы содержать, по меньшей мере, одну мутацию, предотвращающую гликозилирование.

48. Композиция по п.32, где молекула Tf модицифирована так, чтобы обладать сниженной аффинностью для рецептора трансферрина (TfR) по сравнению с молекулой Tf дикого типа.

49. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с TfR.

50. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы обладать сниженной аффинностью для железа по сравнению с молекулой Tf дикого типа.

51. Композиция по п.32, где молекула Tf модифицирована так, чтобы не связываться с железом.

52. Композиция по п.32, где молекула Tf представляет собой лактоферрин или меланотрансферрин.