Код документа: RU2004101053A
1. Соединение формулы (VI)
где
(1) R3 означает –H и R4 означает –H,
(2) R3 означает –H и R4 означает -O-CH3 и
(3) R3 и R4, взятые вместе, образуют пятичленный цикл, присоединенный в 3-м и 4-м положениях фенильного кольца, где вторым циклом, соединяющим R3-положение и R4-положение, является -CH-CH-O-, и
где
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где катион соли выбирают из группы, состоящей из натрия, калия, лития, цезия, R1R2R3N+-H, где R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и означают C1-C4-алкил, α-метилбензиламид, пиридин, пиридин, замещенный C1-C4-алкилом, бензиламин и β -фенетиламин.
3. Соединение по п.2, где амин катиона представляет триэтиламин или пиридин.
4. Соединение по п.1, где R3 и R4, оба, означают –Н и
кислота.
5. Способ получения промежуточного 15(S)-простагландина, выбранного из группы, состоящей из соединения (IV)
где
(1) R3 означает –H и R4 означает –H,
(2) R3 означает –H и R4 означает -O-CH3 и
(3) R3 и R4, взятые вместе, образуют пятичленный цикл, присоединенный в 3-м и 4-м положениях фенильного кольца, где вторым циклом, соединяющим R3-положение и R4-положение, является -CH-CH-O-;
где
где X11 означает фенил или фенил, замещенный одним-тремя C1-C4-алкилами, одним-тремя C1-C4-алкокси, одним фенилом, одним-тремя -F, -Cl, -Br и –I,
и соединения (XVIII)
где X11 принимает вышеуказанное значение, который включает
(1) контактирование соединения, выбранного из группы, состоящей из соединения (III)
где R3, R4, X11 и
или соединения (XVII) соответственно
где X11 принимает вышеуказанное значение,
с (-)-хлордиизопинокамфеилбораном при поддержании температуры реакционной смеси в пределах от приблизительно -50 до приблизительно 0°С, и
(2) контактирование реакционной смеси со стадии (1) с бор-комплексообразующим агентом.
6. Способ по п.5, где температура реакционной смеси составляет ниже -20°С.
7. Способ по п.6, где температура реакционной смеси составляет от приблизительно -35 до приблизительно -45°С.
8. Способ по п.5, где используют от приблизительно 3 до приблизительно 4 эквивалентов (-)-хлордиизопинокамфеилборана.
9. Способ по п.8, где используют, по крайней мере, 3,5 эквивалента (-)-хлордиизопинокамфеилборана.
10. Способ по п.5, где перед стадией (2) реакционную смесь со стадии (1) контактируют с легко восстанавливаемым альдегидом или кетоном.
11. Способ по п.10, где легко восстанавливаемый альдегид или кетон выбирают из группы, состоящей из С1-С6-альдегидов и кетонов и бензальдегида.
12. Способ по п.11, где легко восстанавливаемый альдегид или кетон представляет ацетон или метилэтилкетон.
13. Способ по п.5, где бор-комплексообразующий агент выбирают из группы, состоящей из воды, С1-С6-спиртов и диолов, этаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина и их смесей.
14. Способ по п.13, где бор-комплексообразующий агент выбирают из группы, состоящей из воды и диэтаноламина.
15. Способ по п.14, где бор-комплексообразующим агентом является вода.
16. Способ по п.15, где основание добавляют вместе с бор-комплексообразующим агентом.
17. Способ по п.16, где основание выбирают из группы, состоящей из карбоната, бикарбоната, моно-, ди- и три-С1-С6-алкиламинов, пиридина и пиридина, замещенного С1-С4-алкилом.
18. Способ по п.17, где основанием является бикарбонат или карбонат.
19. Способ по п.5, где до, либо после, стадии (2) реакционную смесь нагревают до температуры от приблизительно 15 до приблизительно 25°С.
20. Способ по п.19, где реакционную смесь нагревают от приблизительно 1 до приблизительно 3 ч.
21. Способ по п.5, где X11 означает фенил.
22. Способ по п.5, где промежуточный 15(S)-простагландин представляет соединение (IV)
известное как [3aR-[3aα,4a(lE,3S*),5β,6aα ]]-5-(бензоилокси)гексагидро-4-(3-гидрокси-5-фенил-1-пентенил)-2H-циклопента[b]фуран-2-он.
23. Способ по п.5, где промежуточный 15(S)-простагландин представляет соединение (XVIII)
известное как [3aR-[3aα,4α(E),5β,6aα ]]-5-(бензоилокси)гексагидро-4-(3-гидрокси-l-октенил)-2H-циклопента[b]фуран-2-он.
СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАТАНОПРОСТА
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАТАНОПРОСТА
Process and intermediates to prepare latanoprost
Process and intermediates to prepare latanoprost
Process and intermediates to prepare latanoprost
СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ЛАТАНОПРОСТА
Комментарии