Способ и промежуточные соединения для получения латанопроста - RU2004101053A

Реферат

1. Соединение формулы (VI)

где

(1) R₃ означает –H и R₄ означает –H,

(2) R₃ означает –H и R₄ означает -O-CH₃ и

(3) R₃ и R₄, взятые вместе, образуют пятичленный цикл, присоединенный в 3-м и 4-м положениях фенильного кольца, где вторым циклом, соединяющим R₃-положение и R₄-положение, является -CH-CH-O-, и

где

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, где катион соли выбирают из группы, состоящей из натрия, калия, лития, цезия, R₁R₂R₃N⁺-H, где R₁, R₂ и R₃ являются одинаковыми или различными и означают C₁-C₄-алкил, α-метилбензиламид, пиридин, пиридин, замещенный C₁-C₄-алкилом, бензиламин и β -фенетиламин.

3. Соединение по п.2, где амин катиона представляет триэтиламин или пиридин.

4. Соединение по п.1, где R₃ и R₄, оба, означают –Н и

кислота.

5. Способ получения промежуточного 15(S)-простагландина, выбранного из группы, состоящей из соединения (IV)

где

(1) R₃ означает –H и R₄ означает –H,

(2) R₃ означает –H и R₄ означает -O-CH₃ и

(3) R₃ и R₄, взятые вместе, образуют пятичленный цикл, присоединенный в 3-м и 4-м положениях фенильного кольца, где вторым циклом, соединяющим R₃-положение и R₄-положение, является -CH-CH-O-;

где

где X₁₁ означает фенил или фенил, замещенный одним-тремя C₁-C₄-алкилами, одним-тремя C₁-C₄-алкокси, одним фенилом, одним-тремя -F, -Cl, -Br и –I,

и соединения (XVIII)

где X₁₁ принимает вышеуказанное значение, который включает

(1) контактирование соединения, выбранного из группы, состоящей из соединения (III)

где R₃, R₄, X₁₁ и

или соединения (XVII) соответственно

где X₁₁ принимает вышеуказанное значение,

с (-)-хлордиизопинокамфеилбораном при поддержании температуры реакционной смеси в пределах от приблизительно -50 до приблизительно 0°С, и

(2) контактирование реакционной смеси со стадии (1) с бор-комплексообразующим агентом.

6. Способ по п.5, где температура реакционной смеси составляет ниже -20°С.

7. Способ по п.6, где температура реакционной смеси составляет от приблизительно -35 до приблизительно -45°С.

8. Способ по п.5, где используют от приблизительно 3 до приблизительно 4 эквивалентов (-)-хлордиизопинокамфеилборана.

9. Способ по п.8, где используют, по крайней мере, 3,5 эквивалента (-)-хлордиизопинокамфеилборана.

10. Способ по п.5, где перед стадией (2) реакционную смесь со стадии (1) контактируют с легко восстанавливаемым альдегидом или кетоном.

11. Способ по п.10, где легко восстанавливаемый альдегид или кетон выбирают из группы, состоящей из С₁-С₆-альдегидов и кетонов и бензальдегида.

12. Способ по п.11, где легко восстанавливаемый альдегид или кетон представляет ацетон или метилэтилкетон.

13. Способ по п.5, где бор-комплексообразующий агент выбирают из группы, состоящей из воды, С₁-С₆-спиртов и диолов, этаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина и их смесей.

14. Способ по п.13, где бор-комплексообразующий агент выбирают из группы, состоящей из воды и диэтаноламина.

15. Способ по п.14, где бор-комплексообразующим агентом является вода.

16. Способ по п.15, где основание добавляют вместе с бор-комплексообразующим агентом.

17. Способ по п.16, где основание выбирают из группы, состоящей из карбоната, бикарбоната, моно-, ди- и три-С₁-С₆-алкиламинов, пиридина и пиридина, замещенного С₁-С₄-алкилом.

18. Способ по п.17, где основанием является бикарбонат или карбонат.

19. Способ по п.5, где до, либо после, стадии (2) реакционную смесь нагревают до температуры от приблизительно 15 до приблизительно 25°С.

20. Способ по п.19, где реакционную смесь нагревают от приблизительно 1 до приблизительно 3 ч.

21. Способ по п.5, где X₁₁ означает фенил.

22. Способ по п.5, где промежуточный 15(S)-простагландин представляет соединение (IV)

известное как [3aR-[3aα,4a(lE,3S*),5β,6aα ]]-5-(бензоилокси)гексагидро-4-(3-гидрокси-5-фенил-1-пентенил)-2H-циклопента[b]фуран-2-он.

23. Способ по п.5, где промежуточный 15(S)-простагландин представляет соединение (XVIII)

известное как [3aR-[3aα,4α(E),5β,6aα ]]-5-(бензоилокси)гексагидро-4-(3-гидрокси-l-октенил)-2H-циклопента[b]фуран-2-он.