Способ получения промежуточных соединений для получения латанопроста - RU2005123682A

Реферат

1. Способ получения 15(S)-простагландина, выбранного из группы, состоящей из соединения (IV)

где (1) R₃ означает -H и R₄ означает -H,

(2) R₃ означает -H и R₄ означает -O-CH₃ и

(3) R₃ и R₄, взятые вместе, образуют пятичленный цикл, присоединенный в 3-м и 4-м положениях фенильного кольца, где вторым циклом, соединяющим R₃-положение и R₄-положение, является -CH-CH-O-;

где..... означает простую или двойную связь, и

где X₁₁ означает фенил или фенил, замещенный одним-тремя C₁-C₄-алкилами, одним-тремя C₁-C₄-алкокси, одним фенилом, одним-тремя -F, -Cl, -Br и -I, и соединения (XVIII)

где X₁₁ принимает вышеуказанное значение, который включает:

(1) контактирование соединения, выбранного из группы, состоящей из соединения (III)

где R₃, R₄, X₁₁ и..... принимают вышеуказанные значения, или соединения (XVII), соответственно,

где X₁₁ принимает вышеуказанное значение, с (-)-хлордиизопинокамфеилбораном при поддержании температуры реакционной смеси в пределах от приблизительно -50°С до приблизительно 0°С и

(2) контактирование реакционной смеси со стадии (1) с бор-комплексообразующим агентом.

2. Способ по п.1, где температура реакционной смеси составляет ниже -20°С.

3. Способ по п.2, где температура реакционной смеси составляет от приблизительно -35 до приблизительно -45°С.

4. Способ по п.1, где используют от приблизительно 3 до приблизительно 4 эквивалентов (-)-хлордиизопинокамфеилборана.

5. Способ по п.4, где используют, по крайней мере, 3,5 эквивалента (-)-хлордиизопинокамфеилборана.

6. Способ по п.1, где перед стадией (2) реакционную смесь со стадии (1) контактируют с легко восстанавливаемым альдегидом или кетоном.

7. Способ по п.6, где легко восстанавливаемый альдегид или кетон выбирают из группы, состоящей из С₁-С₆-альдегидов и кетонов и бензальдегида.

8. Способ по п.7, где легко восстанавливаемый альдегид или кетон представляет ацетон или метилэтилкетон.

9. Способ по п.1, где бор-комплексообразующий агент выбирают из группы, состоящей из воды, С₁-С₆-спиртов и диолов, этаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина и их смесей.

10. Способ по п.9, где бор-комплексообразующий агент выбирают из группы, состоящей из воды и диэтаноламина.

11. Способ по п.10, где бор-комплексообразующим агентом является вода.

12. Способ по п.11, где основание добавляют вместе с бор-комплексообразующим агентом.

13. Способ по п.12, где основание выбирают из группы, состоящей из карбоната, бикарбоната, моно-, ди- и три-С₁-С₆-алкиламинов, пиридина и пиридина, замещенного С₁-С₄-алкилом.

14. Способ по п.13, где основанием является бикарбонат или карбонат.

15. Способ по п.1, где до, либо после, стадии (2) реакционную смесь нагревают до температуры от приблизительно 15 до приблизительно 25°С.

16. Способ по п.15, где реакционную смесь нагревают от приблизительно 1 до приблизительно 3 ч.

17. Способ по п.1, где X₁₁ означает фенил.

18. Способ по п.1, где промежуточный 15(S)-простагландин представляет соединение (IV)

известное как [3aR-[3aα,4a(lE,3S*),5β,6aα ]]-5-(бензоилокси)гексагидро-4-(3-гидрокси-5-фенил-1-пентенил)-2H-циклопента[b]фуран-2-он.

19. Способ по п.1, где промежуточный 15(S)-простагландин представляет соединение (XVIII)

известное как [3aR-[3aα,4α(E),5β,6aα ]]-5-(бензоилокси)гексагидро-4-(3-гидрокси-l-октенил)-2H-циклопента[b]фуран-2-он.