Улучшенные селективные в отношении протофибрилл антитела и их применение - RU2008141905A

Реферат

1. Антитело или его фрагмент, являющиеся селективными и имеющими высокую аффинность в отношении протофибрилл Aβ дикого типа человека, причем это антитело или фрагмент в его шести участках CDR имеет следующие консенсусные последовательности: ! VH-CDR1 SFGMH VH-CDR2 YISSGSSTIYYGDTVKG VH-CDR3 EGGYYYGRSYYTMDY VL-CDR1 RSSQSIVHSNGNTYLEVL-CDR2 KVSNRFS VL-CDR3 FQGSHVPPT, ! причем указанное антитело или фрагмент может обнаруживать делеции, замены и инсерции аминокислот в указанных районах CDR. ! 2. Антитело по п.1, где это антитело обнаруживает 1-10 делеций, замен и инсерций аминокислот в указанных районах CDR. ! 3. Антитело по п.1, где это антитело обнаруживает 1-5 делеций, замен и инсерций аминокислот в указанных районах CDR. ! 4. Антитело по п.1, где это антитело обнаруживает 1-3 делеции аминокислот в указанных районах CDR. ! 5. Антитело по п.1, где указанное антитело является моноклональным. ! 6. Антитело по п.1, где указанное антитело имеет уменьшенную активность активации комплемента. ! 7. Антитело по п.6, где указанная уменьшенная активность активации комплемента достигалась заменой аминокислоты пролина в положении 331 серином или другой полярной аминокислотой. ! 8. Антитело по п.6, где указанная уменьшенная активность активации комплемента достигалась ингибированием или снижением или изменением гликозилирования. ! 9. Антитело по п.1, где указанное антитело является антителом класса IgG. ! 10. Антитело по п.9, где указанное антитело является антителом подкласса IgG1 или IgG4. ! 11. Антитело по п.10, где указанное антитело является химерой подкласса IgG1 или IgG4 где константная область СН2 или часть СН2 тяжелой цепи произведена из IgG4, а области СН1 и СН3 произведены из IgG1 для уменьшенной активации компл�