2-арилпропионовые кислоты и содержащие их фармацевтические композиции - RU2004118605A
Код документа: RU2004118605A
Реферат
1. Применение соединений (R,S)-2-арилпропионовых кислот формулы (I) и их (R)- и (S)-энантиомеров
и их фармацевтически приемлемых солей,
где Ar представляет фенильное кольцо, замещенное
группой в 3-(мета) положении, выбранной из линейной или разветвленной С1-С5-алкильной, С2-С5-алкенильной или С2-С5-алкинильной группы, необязательно замещенной C1-C5-алкоксикарбонилом, замещенного или незамещенного фенила, линейного или разветвленного С1-С5-гидроксиалкила, арилгидроксиметила, или 3-(мета) линейная или разветвленная C1-С5-алкильная группа образует, вместе с заместителем в орто- или пара- положении бензольного кольца, насыщенные или ненасыщенные, замещенные или незамещенные бициклоарилы; или
группой в 4-(пара) положении, выбранной из С1-С5-ацилокси, замещенного или незамещенного бензоилокси, C1-C5-ациламино, замещенного или незамещенного бензоиламино, С1-С5-сульфонилокси, замещенного или незамещенного бензолсульфонилокси, C1-C5-алкансульфониламино, замещенного или незамещенного бензолсульфониламино, С1-С5-алкансульфонилметила, замещенного или незамещенного бензолсульфонилметила, С3 -С6-циклоалкила; 2-фурила, 3-тетрагидрофурила, 2-тиофенила, 2-тетрагидротиофенильных групп или C1-C8 (алканоил, циклоалканоил, арилалканоил) -C1-C5-алкиламино, такой как ацетил-N-метиламино, пивалоил-N-этиламиногруппы; или
группой в 2- (орто) положении, выбранной из замещенного или незамещенного арилметила, замещенного или незамещенного арилокси, замещенного или незамещенного ариламино, где заместители у арильной группы выбирают из С1-С4-алкила, C1-C4-алкокси, хлора, фтора и/или трифторметильных групп,
для получения лекарственных средств, пригодных в качестве ингибиторов IL-8-индуцируемого хемотаксиса человеческих PMN.
2. Применение по п.1, где в соединении 1, Ar представляет фенильное кольцо 3-замещенное группой, выбранной из
изопроп-1-ен-1-ила, этила, изопропила, пент-2-ен-3-ила, пент-3-ила, 1-фенилэтилен-1-ила, α -метилбензила, α-гидроксибензила, α-гидроксиэтила, α-гидроксипропила, бициклических арильных структур, таких как 3-метилиндан-5-ил, 3-метилиндан-7-ил, 8-метилтетрагидронафт-2-ил, 5-метилтетрагидронафт-1-ил, или Ar представляет фенильное кольцо, 4-замещенное группой, выбранной из трифторметансульфонилокси, 2-пропансульфонилокси, бензилсульфонилокси, бензолсульфонилокси, 2'-этилбензолсульфонилокси, 2'-хлорбензолсульфонилокси, метансульфониламино, трифторметансульфониламино, 2-пропансульфониламино, бензилсульфониламино, бензолсульфониламино, 2'-этилбензолсульфониламино, аминосульфонилметил, 2'-хлорбензолсульфониламино, трифторметансульфонилметила, бензолсульфонилметила, аминосульфонилокси, аминосульфониламино; или Ar представляет фенильное кольцо 2-замещенное группой, выбранной из: 2-(2,6-дихлорфениламино)фенила, 2-(2,6-дихлорфениламино)-5-хлорфенила, 2-(2,6-дихлор-3-метилфениламино)фенила, 2-(3-трифторметилфениламино)фенила, 2-(2,6-дихлорфенокси)фенила, 2-(2-хлорфенокси)фенила, 2-(2,6-дихлорбензил)фенила, 2-(2-хлорбензил)фенила.
3. Применение по п.1 или 2, где соединение 1 выбрано из
(R,S) 2-[3'-(альфа-этилпропил)фенил]пропионовой кислоты,
(R) 2-[3'-(альфа-этилпропил)фенил]пропионовой кислоты,
(S) 2-[3'-(альфа-этилпропил)фенил]пропионовой кислоты,
2-[3'-(альфа-гидроксиэтил)фенил]пропионовой кислоты, и ее диастереоизомеров,
2-[3'-(альфа-гидроксипропил)фенил]пропионовой кислоты и ее диастереоизомеров,
(R,S) 2-[3'-изопропилфенил]пропионовой кислоты,
(R) 2-[3'-изопропилфенил]пропионовой кислоты,
(S) 2-[3'-изопропилфенил]пропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-трифторметансульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-трифторметансульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензолсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензолсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-хлор)фенилсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-хлор)фенилсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-пропан)сульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-пропан)сульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензилсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензилсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-аминосульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-аминосульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-трифторметансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-трифторметансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-метансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-метансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-пропан)сульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-пропан)сульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензолсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензолсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-хлор)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-хлор)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензилсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензилсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-аминосульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-аминосульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-трифторметансульфонилметил)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-трифторметансульфонилметил)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензолсульфонилметил)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензолсульфонилметил)фенилпропионовой кислоты.
4. Соединения (R,S)-2-пропионовых кислот формулы (I) и их (R)- и (S)-энантиомеры
и их фармацевтически приемлемые соли
где Ar представляет фенильное кольцо, замещенное в 4-(пара) положении группой, выбранной из C1-C5-сульфонилокси, замещенного или незамещенного бензолсульфонилокси, C1-C5-алкансульфониламино, замещенного или незамещенного бензолсульфониламино, C1-C5-алкансульфонилметила, замещенного или незамещенного бензолсульфонилметила.
5. Соединения по п.4, выбранные из
(R) 2-(4'-трифторметансульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-трифторметансульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензолсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензолсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2- [4'-(2"-хлор)фенилсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-хлор)фенилсульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-пропан)сульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-пропан)сульфонилокси]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензилсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензилсульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-аминосульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-аминосульфонилокси)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-трифторметансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-трифторметансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-метансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-метансульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-пропан)сульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-пропан)сульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензолсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензолсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-этил)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-[4'-(2"-хлор)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-[4'-(2"-хлор)бензолсульфониламино]фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензилсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензилсульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-аминосульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-аминосульфониламино)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-трифторметансульфонилметил)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-трифторметансульфонилметил)фенилпропионовой кислоты,
(R) 2-(4'-бензолсульфонилметил)фенилпропионовой кислоты,
(S) 2-(4'-бензолсульфонилметил)фенилпропионовой кислоты.
6. Способ получения соединений по п.4, где Ar представляет C1-C5-сульфонилоксифенил или бензолсульфонилоксифенил, включающий взаимодействие сложных эфиров 4-гидроксифенилпропионовых кислот с соответствующими C1-C5-сульфонилхлоридами или бензолсульфонилхлоридами в присутствии подходящего органического или неорганического основания.
7. Способ получения соединений по п.4, где Ar представляет C1-5 сульфониламинофенил или бензолсульфониламинофенил, включающий взаимодействие сложных эфиров 4-аминофенилпропионовых кислот с соответствующими С1-С5-сульфонилхлоридами или бензолсульфонилхлоридами в присутствии подходящего органического или неорганического основания.
8. Способ получения соединений по п.4, где Ar представляет C1-C5-сульфонилметилфенил или бензолсульфонилметилфенил, включающий взаимодействие сложных эфиров 4-хлорметилфенилпропионовых кислот с соответствующими C1-C5-тиолатами или бензолтиолатами в присутствии подходящего органического или неорганического основания.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-5 в смеси с подходящим его носителем.
10. Соединения по любому из пп.1-5, пригодные при лечении псориаза, язвенного колита, меланомы, хронического обструктивного легочного заболевания (COPD), буллезной пузырчатки, ревматоидного артрита, идиопатического фиброза, гломерулонефрита, и для профилактики и лечения повреждений, вызванных ишемией и реперфузией.
11. Применение соединений по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения псориаза, язвенного колита, меланомы, хронического обструктивного легочного заболевания (COPD), буллезной пузырчатки, ревматоидного артрита, идиопатического фиброза, гломерулонефрита и для профилактики и лечения повреждений, вызванных ишемией или реперфузией.
