Ингибиторы вирусной репликации, способ их получения и их терапевтические применения - RU2015155438A

1. Соединение формулы (I):

,

где

- R¹ и R⁶, незамещенные или замещенные, по меньшей мере, одним Т¹, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; -CN; -ОН; -NH₂; -CF₃; атом галогена; линейный или разветвленный C₁-C₈ алкил; линейный или разветвленный С₂-С₈ алкенил; линейный или разветвленный C₂-C₈ алкинил; -Z-C(O)₂R⁷; -Z-OC(O)₂R⁷; -Z-OR⁸; -Z-SR⁸; -Z-S(O)R⁸; -Z-S(O)₂R⁸; -Z-NR⁷R⁸; -Z-OC(O)R⁸; -Z-C(O)R⁸; -Z-C(O)NR⁷R⁸; -Z-NR⁸C(O)R⁸; -Z-NR⁸C(O)NR⁷R⁸; Z-NR⁸S(O)₂R⁸; Z-NR⁸S(O)₂NR⁷R⁸; -Z-OC(O)NR⁷R⁸; -Z-NR⁸C(O)₂R⁷; -Z-S(O)₂NR⁷R⁸; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл; C₁-C₈ алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; C₁-C₈ алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; С₁-С₈ алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл; C₁-C₈ алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл); C₁-C₈ алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом); насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; или C₁-C₈ алкил-(насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом);

- R², незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т¹, представляет собой линейный или разветвленный С₂-C₈ алкил; линейный или разветвленный С₂-С₈ алкенил; линейный или разветвленный C₁-C₈ гетероалкил; линейный или разветвленный С₂-С₈ гетероалкенил; С₃-С₇ циклоалкил; C₁-C₈ алкил-(С₃-С₇ циклоалкил); C₁-C₈ гетероалкил-(С₃-С₇ циклоалкил); C₁-C₈ алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С₃-С₇ углеродный цикл); C₁-C₈ гетероалкил-(частично ненасыщенный С₃-С₇ углеродный цикл); С₄-С₇ гетероциклоалкил; C₁-C₈ алкил-(С₄-С₇ гетероциклоалкил); C₁-C₈ гетероалкил-(С₄-С₇ гетероциклоалкил); C₁-C₈ алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С₄-С₇ гетероцикл); или C₁-C₈ гетероалкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С₄-С₇ гетероцикл);

- R³, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т², представляет собой насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероциклом; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6- или 7-членным гетероциклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом и дополнительно конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом;

- А представляет собой -СН₂; -СН=; -О- или -S-;

- R⁴, замещенный или незамещенный, по меньшей мере, одним Т³, представляет собой линейный или разветвленный С₂-С₆ алкил; линейный или разветвленный С₂-С₆ алкенил; линейный или разветвленный C₁-С₆ фторалкил; С₃-С₆ циклоалкил; или С₁-С₃ алкил-(С₃-С₆ циклоалкил);

- R⁵ представляет собой атом галогена; -CF₃; линейный или разветвленный C₁-С₆ алкил; линейный или разветвленный С₂-С₆ алкенил; линейный или разветвленный С₂-С₆ алкинил; линейный или разветвленный фторалкил; С₃-С₆ циклоалкил; -СН₂ОН; или -СН₂-O-СН₃;

- R⁵ и R⁶ могут образовывать с атомами углерода фенильного кольца формулы (I), с которым они связаны, арил, или могут образовывать с атомами углерода фенильного кольца формулы (I), с которым они связаны, гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атом N;

- R⁷ и R⁸, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; линейный или разветвленный C₁-C₈ алкил; линейный или разветвленный C₂-C₈ алкенил; линейный или разветвленный C₂-C₈ алкинил; линейный или разветвленный C₁-C₈ гетероалкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный фторалкенил; линейный или разветвленный фторалкинил; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴T⁵; -(Х)_х-(CT⁶T⁷)_yC(O)NT⁴T⁵; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)OT⁵; а С₃-С₇ циклоалкил; С₄-С₇ гетероциклоалкил; частично или полностью ненасыщенный или ароматический С₄-С₇ углеродный цикл; частично или полностью ненасыщенный или ароматический С₅-С₇ гетероцикл; C₁-C₈ алкил-(С₃-С₇ циклоалкил); C₁-C₈ алкил-(С₄-С₇ гетероциклоалкил); C₁-C₈ алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С₄-С₇ углеродный цикл); или C₁-C₈ алкил-(частично или полностью ненасыщенный или ароматический С₅-С₇ гетероцикл);

- R⁷ и R⁸ могут образовывать с атомом азота, с которым они соединены, насыщенный или частично ненасыщенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, причем указанный гетероцикл может дополнительно содержать, по меньшей мере, один дополнительный гетероатом;

- Т¹ независимо представляет собой атом галогена; алкил; -(X)_x-C₁-C₆ алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С₁-С₃ фторалкил; -(Х)_х-С₃-С₆ циклоалкил; -(Х)_х-С₄-С₆ гетероцикл; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yCN; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yST⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂T⁴; -(X)_x(CT⁶T⁷)_yNT⁴T⁵; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yC(O)Т⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)-(CT⁶T⁷)_yOT⁴; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yC(O)ОТ⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)NT⁴T⁵; -(Х)_х-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)OT⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yOC(O)NT⁴T⁵; -(Х)_х-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂NT⁴T⁵; или -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴S(O)₂T⁵;

- T² независимо представляет собой атом галогена; линейный или разветвленный -O-(С₁-С₃ алкил); линейный или разветвленный C₁-С₃ фторалкил; линейный или разветвленный -O-(С₁-С₃ фторалкил); линейный или разветвленный С₁-С₃ алкил; С₃-С₆ циклоалкил; или -CN;

- two геминальных Т² могут образовывать с атомом углерода, с которым они соединены, С₃-С₇ циклоалкил;

- Т³ независимо представляет собой линейный С₁-С₂ алкил; или атом фтора;

- Т⁴ и Т⁵, идентичный или различные представляют собой атом водорода; разветвленный или линейный C₁-С₆ алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- Т⁴, Т⁵ и атом азота, с которым они связаны, могут образовывать насыщенный или частично насыщенный 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, причем указанный гетероцикл может дополнительно содержать, по меньшей мере, один гетероатом;

- Т⁶ и Т⁷, идентичные или различные представляют собой атом водорода; атом фтора; линейный или разветвленный С₁-С₃ алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- Т⁶, Т⁷ и атом углерода, с которым они связаны, могут образовывать С₃-С₆ циклоалкил;

- Т⁸ независимо представляет собой атом водорода, линейный или разветвленный С₁-С₃ алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- X независимо представляет собой атом кислорода; атом серы; NT⁸; S=O; или S(O)₂;

- Z независимо представляет собой одинарную связь; или линейный или разветвленный C₁-C₈ алкил;

- x представляет собой 0 или 1;

- y представляет собой 0, 1, 2 или 3;и его рацемат, энантиомер, стереоизомер, атропизомер или диастереомер или фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п. 1, где:

- А представляет собой -СН₂; или -О-;

- R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1.

3. Соединение по п. 1 или 2, формулы (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (H), (J), (K) или (L):

где

- R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(Х)_х-С₁-С₆ алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С₁-С₃ фторалкил; -(Х)_х-С₃-С₆ циклоалкил; -(Х)_х-С₄-С₆ гетероцикл; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_y-арил; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yCN; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yST⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂T⁴; -(Х)_х-(CT⁶T⁷)_yNT⁴T⁵; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yC(O)Т⁴; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yC(O)-(СТ⁶Т⁷)_yOT⁴; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yC(O)ОТ⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)NT⁴T⁵; -(Х)_х-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)OT⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yOC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂NT⁴T⁵; или -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴S(O)₂T⁵;

- R¹⁴ представляет собой атом водорода; С₃-С₆ циклоалкил; или алкил;

- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;

- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;

- R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, х и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

4. Соединение по п. 1 или 2 формулы (D), (Е), (F) или (G):

где

- R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- R¹⁴ представляет собой атом водорода; С₃-С₆ циклоалкил; или алкил;

- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;

- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;

- R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

5. Соединение по п. 1 или 2 формулы (D):

где

- R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;

R¹, R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

6. Соединение по п. 1 или 2 формулы (DA), (ЕА), (FA) или (GA):

где

- R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- R¹⁴ представляет собой атом водорода; С₃-С₆ циклоалкил; или алкил;

- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;

- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;

- R¹, R², R³, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

7. Соединение по п. 1 или 2 формулы (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС) или (HD):

где

- R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(X)_x-C₁-C₆ алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -O-C₁-С₃ фторалкил; -(Х)_х-С₃-С₆ циклоалкил; -(Х)_х-С₄-С₆ гетероцикл; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_y-арил; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yCN; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yOT⁴; -(Х)_х-(CT⁶T⁷)_yST⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)-(CT⁶T⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)OT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)OT⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yOC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂NT⁴T⁵; или -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴S(O)₂T⁵;

- R¹⁴ представляет собой атом водорода; С₃-С₆ циклоалкил; или алкил;

- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;

- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;

- R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

8. Соединение по п. 1 или 2 формулы (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (НАС) или (HAD):

где

- R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, когда они присутствуют в формуле идентичные или различные независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(X)_x-C₁-C₆ алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С₁-С₃ фторалкил; -(Х)_х-С₃-С₆ циклоалкил; -(Х)_х-С₄-С₆ гетероцикл; -(Х)_x-(СТ⁶Т⁷)_y-арил; -(Х)_х-(CT⁶T⁷)_yCN; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yST⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)-(CT⁶T⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)OT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)OT⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yOC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂NT⁴T⁵; или -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴S(O)₂T⁵;

- R¹⁴ представляет собой атом водорода; С₃-С₆ циклоалкил; или алкил;

- а, b, с, d, е, когда они присутствуют в формуле, идентичные или различные независимо представляют собой 0 или 1;

- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;

- R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

9. Соединение по п. 1 или 2 формулы (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD):

где

- R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; или С₃-С₆ циклоалкил;

- R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; атом галогена; алкил; -(X)_x-C₁-C₆ алкил; линейный или разветвленный фторалкил; линейный или разветвленный -О-С₁-С₃ фторалкил; -(Х)_х-С₃-С₆ циклоалкил; -(Х)_х-С₄-С₆ гетероцикл; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_y-арил; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yCN; -(Х)_х-(СТ⁶Т⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yST⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)T⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)-(CT⁶T⁷)_yOT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)OT⁴; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴C(O)OT⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yOC(O)NT⁴T⁵; -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yS(O)₂NT⁴T⁵; или -(X)_x-(CT⁶T⁷)_yNT⁴S(O)₂T⁵;

- R¹⁴ представляет собой атом водорода; С₃-С₆ циклоалкил; или алкил;

- а, b, с, d, е, идентичные или различные, представляют собой 0 или 1;

- f представляет собой 1, 2, 3, 4, 5, или 6;

R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п.п. 1 или 2.

10. Соединение по п. 1 или 2 выбранное из группы, состоящей из соединений формул (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС), (HD), (DA), (ЕА), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD) где,

- R¹ и R⁶, не замещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т¹, идентичные или различные, независимо представляют собой атом водорода; -CN; -NH₂; -ОН; -CF₃; -OCF₃; -Z-OR⁸; Z-NR⁸SO₂R⁸; -Z-NR⁸C(O)R⁸; -Z-NR⁷R⁸; атом галогена; линейный или разветвленный С₁-С₄ алкил; линейный или разветвленный С₁-С₄ фторалкил; линейный или разветвленный С₁-С₄ гетероалкил; линейный или разветвленный С₂-С₈ алкенил; линейный или разветвленный C₂-C₈ алкинил; С₃-С₄ циклоалкил; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членный углеродный цикл; насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл; или насыщенный, частично или полностью ненасыщенный или ароматический 4-, 5-, 6- или 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членным углеродным циклом; или

- R², незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т¹, представляет собой линейный или разветвленный С₂-С₈ алкил; линейный или разветвленный С₂-С₈ алкенил; линейный или разветвленный C₁-C₈ гетероалкил; С₃-С₇ циклоалкил; C₁-C₈ алкил-(С₃-С₇ циклоалкил); С₄-С₇ гетероциклоалкил; или C₁-C₈ алкил-(С₄-С₇ гетероциклоалкил); или

- R³, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т², когда он присутствует в формуле, представляет собой арил; гетероарил; частично ненасыщенный 5-, 6-, 7-членный углеродный цикл; насыщенный или частично ненасыщенный 5-, 6-, 7-членный гетероцикл; частично ненасыщенный 5-, 6, 7-членный углеродный цикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным гетероциклом; насыщенный или частично ненасыщенный 5-, 6, 7-членный гетероцикл, конденсированный с насыщенным, частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным углеродным циклом; арил, конденсированный с частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным гетероциклом; или арил, конденсированный с 6-членным гетероарилом и конденсированный с частично или полностью ненасыщенным 6-членным гетероциклом; гетероарил, конденсированный с частично или полностью ненасыщенным или ароматическим 4-, 5-, 6-, 7-членным углеродным циклом; или

- R⁴, незамещенный или замещенный, по меньшей мере, одним Т³, представляет собой линейный или разветвленный С₂-С₄ алкил; линейный или разветвленный С₂-С₆ алкенил; линейный или разветвленный С₂-С₄ фторалкил; С₃-С₄ циклоалкил; или С₁-С₃ алкил-(С₃-С₆ циклоалкил); или

- R⁵ представляет собой -СН₃; -CH₂F; -CHF₂; -CF₃; -СН₂ОН; или -СН₂ОСН₃; или

- R⁵ и R⁶ могут образовывать с атомами углерода фенильного кольца формулы (I), с которыми они связаны, гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один атом N; или

- А когда он присутствует в формуле, представляет собой -СН₂; или -О;

- R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷, R¹⁸, T¹, T², Т³, T⁴, Т⁵, Т⁶, T⁷, T⁸, X, Z, a, b, c, d, e, f, x и y определяются как для соединения формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K) или (L) по п. 1 или 2.

11. Соединение по п. 1 или 2, где

- R⁴ представляет собой трет-бутил;

- R¹ и R⁶ одновременно представляют собой атом водорода;

R², R³, R⁵, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, А, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

12. Соединение по п. 1 или 2, где

- R⁴ представляет собой циклопропил;

- R¹, R², R³, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, Т¹, Т², Т³, Т⁴, Т⁵, Т⁶, Т⁷, Т⁸, А, X, Z, x и y определяются как для соединения формулы (I) по п. 1 или 2.

13. Соединение по п. 1 или 2, выбранное из группы, состоящей из соединений:

- 2-[4-(1H-1,3-бензодиазол-2-ил)-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-метокси-6-(трифторметил)фенил]-2-(трет-бутокси)уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[3-(циклопентил)-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-(проп-1-ен-2-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2Н-1-бензопиран-6-ил)-3-этенил-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-этил-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;

- трет-бутокси-(2-хроман-6-ил-3-циклобутил-6-метил-фенил)-уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(2,3-дигидропиран [4,3,2-de]хинолин-7-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-4'-метокси-3-метил-бифенил-2-ил]уксусная кислота;

- (S)-2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-3,4'-диметил-бифенил-2-ил)-уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-(6-циклопропил-4'-фтор-3-метил-бифенил-2-ил)-уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил] уксусная кислота;

- (trans-3-бициклопропил-2-ил-2-хроман-6-ил-6-метил-фенил)-трет-бутокси-уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[3-циклопропил-2-(4,4-диметил-циклогекс-1-енил)-6-метил-фенил] уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-(4'-хлор-6-циклопропил-3-метил-бифенил-2-ил) уксусная кислота;

- трет-бутокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;

- трет-бутокси-[2-хроман-6-ил-6-метил-3-(1-метил-циклопропил)-фенил]-уксусная кислота;

- трет-бутокси-[2-хроман-6-ил-6-метил-3-(cis-2-метил-циклопропил)-фенил]-уксусная кислота;

- (S)-трет-бутокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил]-уксусная кислота;

- (S)-трет-бутокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;

- трет-бутокси-(2-хроман-6-ил-3-циклопропилметил-6-метил-фенил)-уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-изопропил-6-метилфенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-(пропан-2-ил)-6-(трифторметил)фенил]уксусная кислота;

- 2-(трет-бутокси)-2-[2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-3-изопропенил-6-метилфенил]уксусная кислота;

- 2-хроман-6-ил-6-метил-3-пропил-фенил)-изопропокси-уксусная кислота;

- 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-2-этокси-уксусная кислота;

- 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-2- циклопропоксиуксусная кислота;

- (S)-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-2-циклопропоксиуксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-пропокси-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-циклопропил метокси-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2,2-трифтор-этокси)-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-циклобутокси-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2-дифтор-этокси)-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2-фтор-этокси)-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-изопропокси-уксусная кислота;

- циклопропокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(1-метил-циклопропокси)-уксусная кислота;

- (S)-циклопропокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил]-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-трифторметил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;

- циклопропокси-[3-циклопропил-6-метил-2-(5-метил-хроман-6-ил)-фенил]-уксусная кислота;

- (S)-циклопропокси-[3-циклопропил-2-(8-фтор-5-метил-хроман-6-ил)-6-метил-фенил]-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-(2,2-дифтор-циклопропокси)-уксусная кислота;

- 2-[2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-(метансульфонамид)-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;

- 2-(5-ацетамид-2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-2-(циклопропокси)уксусная кислота;

- 2-[2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-(диметиламин)-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;

- 2-[2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-[2-гидроксиэтил(метил) амин]-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4-метансульфониламин-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;

- (4-ацетиламин-2-хроман-6-ил-3-циклопропил-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;

- (3-хроман-6-ил-2-циклопропил-5-метил-бифенил-4-ил)-циклопропокси-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4-этил-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4-метокси-6-метил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;

- 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-этил-6-метил-фенил)-2-(циклопропокси)уксусная кислота;

- 2-(2-хроман-6-ил-3-циклопропил-5-этил-6-метил-фенил)-2-(циклопропокси)уксусная кислота;

- (2-хроман-6-ил-3-циклопропил-4,6-диметил-фенил)-циклопропокси-уксусная кислота;

- 2-[2-хроман-6-ил-5-(циклогексилметилсульфониламин)-3-циклопропил-6-метил-фенил]-2-(циклопропокси)уксусная кислота;

- трет-бутокси-(6-хроман-6-ил-7-циклопропил-хинолин-5-ил)-уксусная кислота;

- 3-циклопропил-2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]пропановая кислота;

- 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]-4-метилпентановая кислота;

- 2-[3-циклопропил-2-(3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил)-6-метилфенил]пент-4-еновая кислота.

14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС), (HD), (DA), (ЕА), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD) для применения в качестве лекарственного средства.

15. Соединение по любому из предшествующих пунктов для применения в предотвращении или лечении вирусной инфекции или родственных расстройств, предпочтительно, для применения в предотвращении или лечении ретровирусной инфекции или родственного заболевания, более предпочтительно, для его применения в предотвращении или лечении ВИЧ-инфекции или родственного заболевания.

16. Соединение по одному из пп. 1-13, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (НА), (НС), (HD), (DA), (ЕА), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD) для изготовления лекарственного средства.

17. Соединение по п. 16, где лекарственное средство полезно в предотвращении или лечении вирусной инфекции или родственного заболевания, предпочтительно, в предотвращении или лечении ретровирусной инфекции или родственного заболевания, более предпочтительно, в предотвращении или лечении ВИЧ-инфекции или родственного заболевания.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-13, выбранное из группы, состоящей из соединений формулы (I), (А), (В), (С), (D), (Е), (F), (G), (Н), (J), (K), (L), (АВ), (AC), (AD), (АЕ), (AF), (AG), (ВС), (BD), (BE), (BF), (BG), (CD), (СЕ), (CF), (CG), (HA), (HC), (HD), (DA), (EA), (FA), (GA), (ABC), (ABD), (ABE), (ABF), (ABG), (BCD), (ВСЕ), (BCF), (BCG), (HAD), (НАС), (ABCD), (ABCE), (ABCF), (ABCG) или (HACD), в качестве активного ингредиента и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.

19. Фармацевтическая композиция по п. 18, содержащая, по меньшей мере, один дополнительный противовирусный агент.

20. Фармацевтическая композиция по п. 18 или 19 для применения в предотвращении или лечении вирусной инфекции или родственного заболевания, предпочтительно, для применения в предотвращении или лечении ретровирусной инфекции или родственного заболевания.

21. Фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в лечении ВИЧ-инфекции или родственного заболевания у пациента, инфицированного или имеющего риск инфекции ВИЧ.

22. Способ предотвращения или лечения вирусной инфекции или родственных расстройств, предпочтительно, ретровирусной инфекции или родственного заболевания, более предпочтительно, ВИЧ-инфекции или родственного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1-13 или композиции по п. 18 или 19.