Замещенные ароматические соединения и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения остеопороза - RU2017116178A
Код документа: RU2017116178A
Формула
1. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для предупреждения и/или лечения остеопороза у нуждающегося в этом субъекта, где формула I представляет собой:
где:
A представляет собой C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил, C6 алкенил, C(O)-(CH2)n-CH3 или CH(OH)-(CH2)n-CH3, где n равен 3 или 4;
R1 представляет собой H, F или OH;
R2 представляет собой H, F, OH, C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил, C6 алкенил, C(O)-(CH2)n-CH3 или CH(OH)-(CH2)n-CH3, где n равен 3 или 4;
R3 представляет собой H, F, OH или CH2Ph;
R4 представляет собой H, F или OH;
Q представляет собой:
1) (CH2)mC(O)OH, где m равен 1 или 2,
2) CH(F)-C(O)OH,
3) CF2-C(O)OH, или
4) C(O)-C(O)OH.
2. Применение по п. 1, где A представляет собой C5 алкил или C6 алкил.
3. Применение по п. 1, где R2 представляет собой H, F, OH, C5 алкил или C6 алкил.
4. Применение по п. 1, где R3 представляет собой H, OH или CH2Ph.
5. Применение по п. 1, где Q представляет собой (CH2)mC(O)OH, где m равно 1 или 2.
6. Применение по п. 1, где A представляет собой C5 алкил или C6 алкил; R2 представляет собой H, F, OH, C5 алкил или C6 алкил; R3 представляет собой H, OH или CH2Ph; и Q представляет собой (CH2)mC(O)OH, где m равно 1 или 2.
7. Применение по п. 1, где A представляет собой C5 алкил; R1 представляет собой H; R2 представляет собой H или C5 алкил; R3 представляет собой H; R4 представляет собой H; и Q представляет собой (CH2)mC(O)OH, где m равно 1.
8. Применение по п. 1, где указанное соединение выбрано из группы, включающей соединения, представленные следующими структурами:
и их фармацевтически приемлемые соли.
9. Применение по п. 8, где указанное соединение представлено следующей структурой:
или его фармацевтически приемлемой солью.
10. Применение по п. 8, где указанное соединение представлено следующей структурой:
или его фармацевтически приемлемой солью.
11. Применение по п. 1, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой основно-аддитивную соль, содержащую противоион металла, выбранный из группы, состоящей из ионов натрия, калия, кальция, магния, лития, аммония, марганца, цинка, железа или меди.
12. Применение по п. 11, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль.
13. Применение по любому из пп. 1-12, где остеопороз выбран из группы, включающей постменопаузальный остеопороз (первичный тип 1), первичный остеопороз типа 2, вторичный остеопороз аномально высокого остеокластогенеза, остеопороз, подобный остеомаляции, остеопению, незавершенный остеогенез, мраморную болезнь, некроз кости, костную болезнь Педжета, гипофосфатемию и их комбинации.
14. Применение по п. 13, где остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз (первичный тип 1), первичный остеопороз типа 2 или вторичный остеопороз.
15. Применение по п. 13, где остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз (первичный тип 1).
16. Применение по любому из пп. 1-12, где соединение имеет одну или более следующих биологических активностей в субъекте:
- ингибирование остеокластогенеза;
- уменьшение остеокластогенеза;
- стимуляция продуцирования в костной ткани интерлейкина-12 (ИЛ-12);
- уменьшение активности кислой фосфатазы в костной ткани;
- уменьшение соотношения рецептор-активатор лиганда NF-қB/остеопротегерин (соотношение RANKL/OPG) в костной ткани;
- повышение содержания коллагена в костной ткани; и
- модуляция уровня адипонектина в сыворотке.
17. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли согласно определениям по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства для предупреждения и/или уменьшения потери костной ткани у нуждающегося в этом субъекта.
18. Применение по п. 17, где указанное соединение уменьшает потерю кальция.
19. Применение по п. 17, где субъект страдает или подвержен остеопорозу.
20. Применение по пп. 1-12, 18 и 19, где субъект представляет собой постменопаузальную женщину.
21. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли согласно определениям по любому из пп. 1-12 для ингибирования остеокластогенеза, где указанное соединение ингибирует дифференциацию клетки-предшественника остеокласта в остеокласт.
22. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-12 для стимуляции продуцирования интерлейкина-12 (ИЛ-12) клеткой-предшественником остеокласта, где повышенное продуцирование ИЛ-12 поддается измерению в клетке-предшественнике остеокласта.
23. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-12 для снижения активности кислой фосфатазы в костных клетках, где сниженная активность кислой фосфатазы поддается измерению в костных клетках.
24. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-12 для получения уменьшения экспрессии и/или активности соотношения рецептор-активатор лиганда NF-қB/остеопротегерин (соотношение RANKL/OPG) в костных клетках.
25. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли согласно определениям по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства, предназначенного для повышения содержания коллагена в кости у нуждающегося в этом субъекта.
26. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли согласно определениям по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства для стимуляции образования костной ткани и/или для стимуляции ремоделирования костной ткани и/или для стимуляции дифференциации и минерализации остеобластов и/или для ингибирования резорбции костной ткани у нуждающегося в этом субъекта.
27. Применение соединения, представленного формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли согласно определениям по любому из пп. 1-12 для получения лекарственного средства для модуляции уровня адипонектина в сыворотке у нуждающегося в этом субъекта.
28. Применение по п. 27, где соединение выбрано из группы, включающей соединения, представленные следующими структурами:
и их фармацевтически приемлемые соли.
29. Применение по п. 27 или 28, где указанное соединение представлено следующей структурой:
и его фармацевтически приемлемой солью.
30. Применение по п. 27 или 28, где субъект страдает ожирением и/или диабетом.
31. Применение по любому из пп. 1-12, 14, 15, 18 и 21-28, где соединение применяют в комбинации с лекарством, выбранным из группы, состоящей из: бисфосфонатов, Оданакатиба, Алендроната, Ризедроната, Этидроната, Золедроната, Памидроната, Терипаратида, Тамоксифена, Ралоксифена и Деносумаба.
