Замещенные ароматические соединения и фармацевтические композиции для предотвращения и лечения диабета - RU2017116106A
Код документа: RU2017116106A
Формула
1. Применение соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для предотвращения и/или лечения диабета, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, в дозе от 0,1 до 5 мг/кг в сутки, при этом Формула I представляет собой
где
A представляет собой C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил, C6 алкенил, C(O)-(CH2)n-CH3 или CH(OH)-(CH2)n-CH3, гдеn представляет собой 3 или 4;
R1 представляет собой H, F или OH;
R2 представляет собой C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил, C6 алкенил, C(O)-(CH2)n-CH3 или CH(OH)-(CH2)n-CH3, гдеn представляет собой 3 или 4;
R3 представляет собой H, F, OH или CH2Ph;
R4 представляет собой H, F или OH;
Q представляет собой
1) CH2)mC(O)OH, где m представляет собой 1 или 2,
2) (CH(CH3)C(O)OH,
3) C(CH3)2C(O)OH,
4) CH(F)-C(O)OH,
5) CF2-C(O)OH или
6) C(O)-C(O)OH.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что доза составляет от 0,1 до 1,0 мг/кг в сутки.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что A представляет собой C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил или C6 алкенил.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что R2 представляет собой C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил или C6 алкенил.
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой H, OH или CH2Ph.
6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что R4 представляет собой H.
7. Применение по п. 1, отличающееся тем, что Q представляет собой (CH2)mC(O)OH, и отличающееся тем, что m представляет собой 1 или 2.
8. Применение по п. 1, отличающееся тем, что Q представляет собой (CH2)mC(O)OH, и отличающееся тем, что m представляет собой 1.
9. Применение по п. 1, отличающееся тем, что:
A представляет собой C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил или C6 алкенил;
R1 представляет собой H или OH;
R2 представляет собой C5 алкил, C6 алкил, C5 алкенил или C6 алкенил;
R3 представляет собой H, OH или CH2Ph;
R4 представляет собой H; и
Q представляет собой (CH2)mC(O)OH, где m представляет собой 1 или 2.
10. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение представлено одной из следующих структур:
или их фармацевтически приемлемой солью.
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что указанное соединение представлено следующей структурой
или ее фармацевтически приемлемой солью.
12. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой основно-аддитивную соль, содержащую металлический противоион, выбранный из группы, состоящей из натрия, калия, кальция, магния, лития, аммония, марганца, цинка, железа или меди.
13. Применение по п. 12, отличающееся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой натриевую соль.
14. Применение по любому из пп. 1-11 и 13, отличающееся тем, что указанный диабет представляет собой диабет I типа, диабет II типа, диабет III типа (болезнь Альцгеймера), диабет взрослого типа у молодых, латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA), гестационный диабет, ожирение, гипергликемию, непереносимость глюкозы, инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, гиперхолестеролемию, гиперлипопротеинемию, гиперлипидемию, гипертриглицеридемию, дислипидемию, синдром X, диабетическую невропатию, диабетическую ретинопатию, атеросклероз, половую дисфункцию и метаболический синдром.
15. Применение по п. 14, отличающееся тем, что указанный диабет представляет собой диабет II типа.
16. Применение по п. 14, отличающееся тем, что указанный диабет представляет собой диабет I типа.
17. Применение по любому из пп. 1-11, отличающееся тем, что лекарственное средство также предназначено для:
повышения секреции инсулина;
повышения чувствительности к инсулину;
снижения инсулинорезистентности;
снижения уровня глюкозы в крови; или
снижения уровня триглицеридов в крови.
18. Применение по п. 17, отличающееся тем, что лекарственное средство также предназначено для снижения уровня глюкозы в крови, причем введение указанного соединения снижает уровень глюкозы в крови.
19. Применение по п. 17, отличающееся тем, что лекарственное средство также предназначено для поддержания или повышения уровня инсулина, причем введение указанного соединения поддерживает или повышает уровень инсулина у субъекта, нуждающегося в защите и/или регенерации панкреатических островков.
20. Применение соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с определением по любому из пп. 1-11 для приготовления лекарственного средства для модуляции уровней глюкозы, инсулина и/или триглицеридов у нуждающегося в этом субъекта, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, в дозе от 0,1 до 5 мг/кг в сутки.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что доза составляет от 0,1 до 1,0 мг/кг в сутки.
22. Применение соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп. 1-11, для приготовления лекарственного средства для повышения секреции инсулина и/или повышения чувствительности к инсулину, и/или снижения инсулинорезистентности у нуждающегося в этом субъекта, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, в дозе от 0,1 до 5 мг/кг в сутки.
23. Применение по п. 22, отличающееся тем, что доза составляет от 0,1 до 1,0 мг/кг в сутки.
24. Применение по любому из пп. 1-11, 13, 15, 16 и 18-23, отличающееся тем, что у субъекта наблюдается гипергликемия, непереносимость глюкозы, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, дислипидемия и/или нарушение функции поджелудочной железы.
25. Применение по любому из пп. 1-11, 13, 15, 16 и 18-23, дополнительно включающее применение второго терапевтического агента.
26. Применение по п. 25, отличающееся тем, что второй терапевтический агент представляет собой соединение для снижения или модуляции уровня глюкозы в крови.
27. Применение по п. 25, отличающееся тем, что второй терапевтический агент представляет собой метформин или тиазолидиндион.
28. Применение соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом из пп. 1-11, для снижения содержания триглицеридов в крови у нуждающегося в этом субъекта, причем указанное лекарственное средство предназначено для введения соединения, представленного Формулой I, или его фармацевтически приемлемой соли, в дозе от 0,1 до 5 мг/кг в сутки.
29. Применение по п. 28, отличающееся тем, что доза составляет от 0,1 до 1,0 мг/кг в сутки.
30. Применение по п. 28, отличающееся тем, что у субъекта наблюдается диабетическая дислипидемия и/или метаболический синдром.
31. Применение по любому из пп. 1-11, 13, 15, 16, 18-23, 26-30, отличающееся тем, что композиция предназначена для перорального введения.
